Der Cxbladder-Ausschluss eines rezidivierenden Urothelkarzinoms

Jedes Jahr werden weltweit etwa 360.000 neue Fälle von Blasenkrebs diagnostiziert. Darüber hinaus ist diese Krankheit jährlich für 145.000 Todesfälle verantwortlich (Parkin et al. 2005). Behandlungen für diesen Krebs reichen von der transurethralen Resektion des Blasentumors (TURBT) für nicht-invasive Tumoren im niedrigen Stadium bis zur drastischeren Option der radikalen Zystektomie mit Dissektion der Beckenlymphknoten für jene Tumore, bei denen festgestellt wird, dass sie in die Muscularis propria eingedrungen sind (Parekh et al. 2006). Derzeit beinhaltet der Behandlungsstandard zur Diagnose von Blasenkrebs eine Kombination aus flexibler Zystoskopie und Urinzytologie, die normalerweise durchgeführt wird, nachdem sich der Patient mit Episoden von Makrohämaturie vorstellt. Wenn nach diesen Bewertungen Beweise vorliegen, die eine weitere Untersuchung auf Blasenkrebs rechtfertigen, wird eine TURBT durchgeführt, und es kann eine genaue Einstufung und Einstufung des Tumors erfolgen (O'Sullivan et al. 2012). Bei Patienten mit lokalisierter Erkrankung und blasenerhaltenden Therapien ist eine Langzeitüberwachung (bei hochgradiger Erkrankung lebenslang) erforderlich, um das Wiederauftreten des Tumors zu überwachen (Sylvester et al. 2006). Während sich die Zystoskopie als genaues Instrument (Sensitivität 80 %) bei der Überwachung von Blasenkrebs erwiesen hat, handelt es sich dennoch um ein hochinvasives Verfahren (Jocham et al. 2008). Darüber hinaus arbeitet die Urinzytologie, die als traditionelle Ergänzung zur Zystoskopie gedient hat, mit einem bescheidenen Maß an Sensitivität und daher mit dem Potenzial, falsch negative Ergebnisse zu liefern, wenn bösartige Zellen nicht sichtbar sind, und falsch positive Ergebnisse für Blasenkrebs bei Patienten mit akut oder chronisch entzündetem Urothel (Grossmann et al. 2005). Dies lässt Raum für die Entwicklung eines diagnostischen Tests, der in der Lage ist, Ergebnisse mit der Spezifität der Zystoskopie zu liefern, jedoch ohne das Potenzial für falsch negative Ergebnisse, die bei der Urinzytologie beobachtet werden.

Kürzlich haben Studien gezeigt, dass bestimmte genetische Marker existieren, die das Auftreten von Blasenkrebs begleiten und genau zwischen Blasentumoren und normalem Gewebe unterscheiden können. Diese genetischen Marker sind auch vielversprechend, um zusätzliche Informationen über den Krankheitszustand dieses Krebses, wie das Stadium und den Grad des Tumors, zu liefern (Dyrskjot et al. 2003; Dyrskjot et al. 2005; Thykjaer et al. 2001). Der informative Charakter dieser mRNA-Expressionsprofile hat zusammen mit der Häufigkeit, mit der Tumorexfoliation in den Urin auftritt, zur Entwicklung eines Urin-basierten Tests geführt, der das Potenzial hat, Blasenkrebs zu diagnostizieren und zu stratifizieren. Dieser als Cxbladder Monitor bekannte Urintest wurde von Pacific Edge Limited entwickelt und ist in der Lage, eine kombinatorische Analyse der Expressionsprofile von fünf genetischen Biomarkern (IGF-, HOXA-, MDK-, CDC- und IL8R-Genexpression) und zweier klinischer Variablen (ob der vorherige Tumor war primär oder rezidivierend und die Zeit seit der Resektion des vorherigen Tumors). Dieser Test hat das Potenzial, mit weiteren Tests einen konsolidierten diagnostischen Score zu erstellen, der in der Lage ist, einen bestimmten Patienten basierend auf den Tumormerkmalen genau auf das Risiko eines erneuten Auftretens von Blasenkrebs zu stratifizieren. Zu den fünf genetischen Markern gehören CDC2 (ein an der Zellzyklusaktivität und DNA-Synthese beteiligtes Gen) (O'Sullivan et al. 2012), HOXA13 (Transkriptionsfaktor, der an der Morphogenese und Differenzierung des Urogenitaltrakts beteiligt ist) (Scott et al. 2005), IGFBP5 ( beeinflusst Prozesse wie Entwicklung, Differenzierung und zelluläres Überleben) (Beattie et al. 2006), MDK (ein heparinbindender Wachstumsfaktor, der während der Embryogenese exprimiert wird) (Kadomatsu et al. 2004) und CXCR2, das in Neutrophilen exprimiert wird und in erhöht ist nicht bösartige, entzündliche Zustände. Dieser Marker ist unerlässlich, da er hilfreich ist, um das Risiko falsch positiver Ergebnisse bei Patienten mit entzündetem Urothel zu reduzieren (O'Sullivan et al. 2012). Der Cxbladder-Test ist in der Lage, die Expression all dieser relevanten genetischen Marker zu berücksichtigen und ihre Expressionsprofile und Interaktionen über einen linearen 2-Wege-Diskriminationsalgorithmus zu analysieren, um einen Score zu bilden, der das Wiederauftreten von Blasenkrebs vorhersagen kann. Der Erfolg dieser vorläufigen Studien mit Cxbladder zeigt, dass es ein starkes Potenzial hat, als Alternative zur Urinzytologie verwendet zu werden, und stellt die routinemäßige Begleitung der Zystoskopie durch die Zytologie in Frage. Noch wichtiger ist, dass die Verwendung von Cxbladder bei dem Überwachungspatienten das Potenzial hat, die Häufigkeit zu verringern, mit der eine Zystoskopie durchgeführt werden müsste, und eine zweideutige Zystoskopie und zytologische Atypien zu beurteilen.