La règle Cxvessie du carcinome urothélial récurrent

Il y a environ 360 000 nouveaux cas de cancer de la vessie diagnostiqués chaque année dans le monde. De plus, cette maladie est responsable de 145 000 décès par an (Parkin et al 2005). Les traitements pour ce cancer vont de la résection transurétrale de la tumeur de la vessie (TURBT) pour les tumeurs non invasives de stade bas, à l'option plus radicale de la cystectomie radicale avec dissection des ganglions lymphatiques pelviens pour les tumeurs qui ont envahi la musculeuse propria. (Parekh et al 2006). Actuellement, la norme de soins pour diagnostiquer le cancer de la vessie implique une combinaison de cystoscopie flexible et de cytologie urinaire, qui est généralement effectuée après que le patient présente des épisodes d'hématurie macroscopique. À la suite de ces évaluations, s'il existe des preuves qui justifient une enquête plus approfondie pour le cancer de la vessie, une TURBT est effectuée et une stadification et un classement précis de la tumeur peuvent se produire (O'Sullivan et al 2012). Pour les patients qui ont une maladie localisée et qui ont des thérapies de préservation de la vessie, une surveillance à long terme (dans le cas d'une maladie de haut grade, c'est toute la vie) est nécessaire pour surveiller la récurrence de la tumeur (Sylvester et al 2006). Si la cystoscopie s'est avérée être un outil précis (sensibilité 80%) dans la surveillance du cancer de la vessie, il s'agit néanmoins d'une procédure très invasive (Jocham et al 2008). De plus, la cytologie urinaire, qui a servi de complément traditionnel à la cystoscopie, fonctionne avec un degré de sensibilité modeste et donc peut produire des faux négatifs là où les cellules malignes ne sont pas vues et des faux positifs pour le cancer de la vessie chez les patients présentant une inflammation aiguë ou chronique de l'urothlelium. (Grossman et al 2005). Cela laisse place au développement d'un test de diagnostic capable de fournir des résultats avec la spécificité de la cystoscopie mais sans le risque de faux négatifs observés avec la cytologie urinaire.

Récemment, des études ont montré qu'il existe certains marqueurs génétiques qui accompagnent l'apparition du cancer de la vessie et peuvent faire la distinction avec précision entre les tumeurs de la vessie et les tissus normaux. Ces marqueurs génétiques sont également prometteurs car ils peuvent fournir des informations supplémentaires sur l'état de la maladie de ce cancer, comme le stade et le grade de la tumeur (Dyrskjot et al 2003 ; Dyrskjot et al 2005 ; Thykjaer et al 2001). La nature informative de ces profils d'expression d'ARNm, ainsi que la fréquence à laquelle se produit l'exfoliation tumorale dans l'urine, a conduit au développement d'un test basé sur l'urine qui a le potentiel de diagnostiquer et de stratifier le cancer de la vessie. Ce test urinaire, connu sous le nom de Cxbladder Monitor, a été développé par Pacific Edge Limited et est capable d'effectuer une analyse combinatoire des profils d'expression de cinq biomarqueurs génétiques (expression des gènes IGF, HOXA, MDK, CDC et IL8R) et de deux variables cliniques (si la tumeur précédente était primaire ou récurrente et le temps depuis que la tumeur précédente a été réséquée). Ce test a le potentiel, avec des tests supplémentaires, de produire un score de diagnostic consolidé capable de stratifier avec précision le risque d'un patient donné pour la récurrence du cancer de la vessie en fonction des caractéristiques de la tumeur. Les cinq marqueurs génétiques comprennent CDC2 (un gène impliqué dans l'activité du cycle cellulaire et la synthèse de l'ADN) (O'Sullivan et al 2012), HOXA13 (facteur de transcription impliqué dans la morphogenèse et la différenciation du tractus génito-urinaire) (Scott et al 2005), IGFBP5 ( affecte des processus tels que le développement, la différenciation et la survie cellulaire) (Beattie et al 2006), MDK (un facteur de croissance liant l'héparine exprimé pendant l'embryogenèse) (Kadomatsu et al 2004) et CXCR2 qui est exprimé dans les neutrophiles et est augmenté dans conditions inflammatoires non malignes. Ce marqueur est essentiel car il est utile pour réduire le risque de résultats faussement positifs chez les patients présentant un urothélium enflammé (O'Sullivan et al 2012). Le test Cxbladder est capable de prendre en compte l'expression de tous ces marqueurs génétiques pertinents et d'analyser leurs profils d'expression et leurs interactions via un algorithme de discrimination linéaire à 2 voies pour former un score capable de prédire la récidive du cancer de la vessie. Le succès de ces études préliminaires avec Cxbladder montre qu'il a un fort potentiel pour être utilisé comme alternative à la cytologie urinaire et défier l'accompagnement de routine de la cytologie à la cystoscopie. Plus important encore, l'utilisation de Cxbladder chez le patient sous surveillance a le potentiel de réduire la fréquence à laquelle la cystoscopie devrait être effectuée, de juger une cystoscopie équivoque et une atypie cytologique.