호흡 부전을 동반한 COPD 악화 동안의 스테로이드 내성

만성폐쇄성폐질환(COPD)은 미국과 전 세계 수백만 명의 사람들에게 영향을 미치는 담배 연기 유발 폐 질환입니다. COPD는 세 번째 주요 사망 원인으로 가장 중요한 공중 보건 문제 중 하나입니다. 아마도 가장 중요한 것은 COPD가 많은 사람들을 집에 가두어 산소 공급선에 묶고 독립성을 파괴한다는 것입니다. 만성 염증의 많은 질병과 마찬가지로 COPD의 과정은 보다 집중적인 치료가 필요한 간헐적인 질병 발적에 의해 손상됩니다. COPD에서 질병 발적은 COPD의 급성 악화(AECOPD)라고 합니다. AECOPD는 숨가쁨, 쌕쌕거림 또는 기침 증가를 특징으로 하며 이는 흡입 기관지확장제, 항생제 및 스테로이드를 사용하여 긴급하고 때로는 긴급한 치료를 필요로 합니다. AECOPD는 삶의 질과 폐 기능을 악화시키고 종종 입원으로 이어지며 사망 위험을 증가시키기 때문에 많은 사람들에게 파괴적일 수 있습니다. 예를 들어, COPD 환자가 호흡 부전(즉, 인공호흡기 지원 필요). 따라서 우리 연구는 AECOPD로 병원에 입원한 가장 아픈 환자의 결과를 개선하는 데 초점을 맞추고 있습니다.

경구 또는 정맥 주사 스테로이드(글루코코르티코이드)는 40년 이상 치료의 중심이 되어 왔지만 중환자실에 입원하는 가장 아픈 환자를 위한 최적의 치료법을 결정하기 위한 연구는 거의 수행되지 않았습니다. 소수의 임상 연구 결과에 따르면 이러한 위독한 환자에서 스테로이드 내성이 증가하고 많은 의사가 스테로이드를 과소 또는 과다 복용합니다. 예를 들어, AECOPD(호흡 부전 없음)로 입원한 환자는 40mg/일의 낮은 용량의 스테로이드(예: 프레드니손)로 효과적으로 치료됩니다. 대조적으로, 최근 두 임상 연구에서는 ~80mg/일의 프레드니손이 호흡 부전으로 입원한 AECOPD 환자(환기 지원이 필요한 환자)에게 효과가 없는 반면, 두 번째 연구에서는 ~160mg/일의 메틸프레드니솔론이 결과를 개선했음을 보여주었습니다. 조사관의 최근 역학 연구에 따르면 2003-2008년 사이에 AECOPD 및 호흡 부전으로 입원한 환자의 66%가 스테로이드 관련 부작용을 증가시키는 용량인 메틸프레드니솔론 240mg/일 이상으로 치료받았습니다. 연구자들은 COPD에서 스테로이드 내성이 단계적으로 증가한다고 가정합니다.

스테로이드는 DUSP1을 포함한 DUSP(dual-specificity phosphatase) 계열과 같은 항염증 유전자를 유도하여 염증을 억제합니다. DUSP1은 p38 및 c-Jun N 말단 키나아제(JNK) 미토겐 활성화 단백질 키나아제에서 인산염을 제거하여 염증성 사이토카인을 억제합니다. 예비 데이터는 DUSP1이 COPD 환자의 폐포 대식세포에서 감소한다는 것을 보여주며, 이는 손상된 글루코코르티코이드 매개 DUSP1 유도로 인해 호흡 부전이 있는 AECOPD에서 스테로이드 내성이 증가한다는 중심 가설을 시사합니다. 이 가설을 다루기 위해 연구자들은 호흡 부전이 있는 23명의 AECOPD 환자와 23명의 일치하는 안정적인 COPD 피험자에게 메틸프레드니솔론 60mg을 주입하여 1) AECOPD에서 코르티코스테로이드 내성의 존재를 확인하고, 2) DUSP1의 역할을 확인하고, 3) 스테로이드 내성을 유발하는 대체 메커니즘. AECOPD 내성 연구의 목표는 호흡 부전이 있는 AECOPD에서 스테로이드 내성과 관련된 표적을 식별하여 새로운 메커니즘에 기반한 새로운 치료법을 위한 길을 닦는 것입니다.