미만성 거대 B세포, 맨틀 세포 또는 여포성 림프종에서 Loncastuximab Tesirine 및 Durvalumab의 안전성 및 항종양 활성 연구
2021년 9월 28일 업데이트: ADC Therapeutics S.A.
진행성 미만성 거대 B세포 림프종, 외투막 세포 림프종 또는 여포성 림프종 환자에서 Loncastuximab Tesirine 및 Durvalumab의 안전성 및 항종양 활성을 평가하기 위한 1상 공개 라벨 연구
이 1상 연구의 목적은 진행성 미만성 거대 B세포 림프종, 외투막 세포 림프종 또는 여포성 림프종 환자를 대상으로 Loncastuximab Tesirine(ADCT-402) 및 Durvalumab의 안전성 및 항종양 활성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 용량 증량 단계(1부)에 이어 용량 확장 단계(2부)가 있는 1b상, 공개 라벨, 단일군 조합 연구입니다. 이 연구에는 약 75명의 참가자가 등록됩니다.
표준 3+3 용량 증량 설계가 파트 1에 사용됩니다. DLT 기간은 첫 번째 durvalumab 투여 후 21일입니다.
파트 2는 DLBCL용, MCL용, FL용으로 최대 3개의 확장 코호트로 구성됩니다. 각 코호트는 파트 1에서 결정된 용량으로 치료받은 약 20명의 참가자입니다.
이 연구에는 스크리닝 기간(최대 28일), 치료 기간(3주, 6주 및 4주의 주기) 및 추적 기간(치료 중단 후 최대 2년 동안 약 12주마다 방문)이 포함됩니다. ).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
13
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, 미국, 80909
- UCH-MHS Memorial Hospital Centeral
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32603
- University of Florida Health Shands Cancer Hospital
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahm School of Medicine at Mount Sinai
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor University Medical Center
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Lubbock, Texas, 미국, 79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
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Temple, Texas, 미국, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center - Temple
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Madrid, 스페인, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon Pabellón de Oncología
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz Unidad de Limfomas Servicio de Hematologia
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Sevilla, 스페인, 41015
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Sevilla, 스페인, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena Servicio Oncologia Medica
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자
- DLBCL, MCL 또는 FL의 병리학적 진단
- 참가자는 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 하며 표준 요법에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.
- 이전에 CD19 지시 요법을 받은 참가자는 CD19 지시 요법 완료 후 CD19 발현을 나타내는 생검을 받아야 합니다.
- 2014년 루가노 분류에 의해 정의된 측정 가능한 질병
- 참가자는 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
- ECOG 수행 상태 0-1
다음 매개변수 내에서 실험실 값 스크리닝:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 × 103/µL(최소 72시간 동안 성장 인자 제거)
- 지난 7일 동안 수혈 없이 혈소판 수 ≥75 × 103/µL
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(5.59mmol/L), 수혈 허용
- ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 GGT ≤2.5 × 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(알려진 길버트 증후군이 있는 참여자는 최대 ≤3 × ULN의 총 빌리루빈을 가질 수 있음)
- 혈중 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min
- 가임기 여성을 위한 C1D1에 대한 연구 약물 시작 전 3일 이내 음성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 테스트
- 가임 여성은 정보에 입각한 동의를 한 시점부터 연구 요법의 마지막 투여 후 최소 16주까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 정보에 입각한 동의를 한 시점부터 환자가 연구 요법의 마지막 용량을 받은 후 최소 16주까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용한다는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- CD19 항체에 대한 양성 혈청 인간 ADA에 대한 과민증의 알려진 이력.
- 임의의 체크포인트 억제제를 사용한 이전 요법
- 연구 약물 시작 전 100일 이내의 자가 줄기 세포 이식(C1D1)
- 동종 줄기 세포 이식의 역사
- 고형 장기 이식의 역사
활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증 또는 탈모증이 있는 참가자
- 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 참가자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
- 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
- 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 참가자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
- 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
- 결핵을 포함한 활동성 감염(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가)
- 인간 면역결핍(HIV) 바이러스, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청 양성 반응이 있고 항바이러스 요법이 필요한 것으로 알려짐
- 스티븐스-존슨 증후군 또는 독성 표피 괴사의 병력
- 연수막 질환을 포함하여 스크리닝 시점에 활성 중추신경계(CNS) 침범이 있는 림프종
- 임상적으로 유의미한 3차 공간 체액 축적(즉, 배액이 필요한 복수 또는 배액이 필요하거나 숨가쁨과 관련된 흉막삼출액)
- 모유 수유 또는 임신
- 조절되지 않는 고혈압(혈압[BP] ≥160/100mmHg 반복), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 등급 II 이상), 급성 허혈의 심전도 증거, 관상동맥 스크리닝 전 6개월 이내의 혈관성형술 또는 심근경색, 조절되지 않는 심방 또는 심실성 부정맥, 잘 조절되지 않는 당뇨병 또는 심각한 만성 폐질환
- 연구 약물(C1D1) 시작 전 14일 이내의 방사선 요법, 화학 요법 또는 기타 항종양 요법(스폰서가 승인한 경우 더 짧은 기간 제외).
- 연구 약물(C1D1) 시작 전 28일 이내의 주요 수술, 단, 스폰서가 승인한 경우 더 짧은 수술은 제외됩니다. 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
- 연구 약물(C1D1) 시작 전 14일 이내에 임의의 다른 실험적 약물 사용
- 연구 약물(C1D1) 시작 후 계획된 생백신 투여
- 스크리닝 이전의 이전 요법으로 인해 급성 비혈액학적 독성(등급 ≤2 신경병증 또는 탈모증)에서 등급 ≤1(이상 사례에 대한 공통 용어 기준 [CTCAE] 버전 4.0)로 회복되지 못함.
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 스크리닝 시 >470ms의 교정된 QTcF 간격
다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:
- 치료 목적으로 치료되었으며 임상시험용 제품의 첫 번째 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발 가능성이 낮은 악성 종양
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종 21. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
- 활동성 1차 면역결핍의 이력 또는 조사자의 판단에 따라 환자를 연구 참여에 부적절하게 만들거나 참가자를 위험에 빠뜨리는 임의의 다른 중요한 의학적 질병, 이상 또는 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ADCT-402
용량 증량 단계: Loncastuximab tesirine의 증량 용량은 전통적인 3+3 설계를 사용하여 투여됩니다. 용량 수준 1: 90µg/kg, 3주마다(Q3W). 용량 수준 2: 120µg/kg, Q3W. 용량 수준 3: 150µg/kg, Q3W. Loncastuximab tesirine은 3주 간격으로 2회 투여됩니다. 용량 확대 단계: Loncastuximab tesirine은 용량 증량 단계에서 결정된 권장 용량으로 투여됩니다. Durvalumab은 또한 용량 증량 단계와 용량 확장 단계에 걸쳐 4주마다(Q4W) 1500mg의 용량으로 투여됩니다. |
정맥 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 부작용(TEAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 1일 ~ 30일(연구 종료 시 최대 치료 기간은 336일)
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TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 또는 새로운 항암 요법의 시작 후 30일까지 연장되는 기간 동안 발생하거나 악화된 부작용(AE)으로 정의되었습니다(둘 중 먼저 발생한 것). TEAE 평가에는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 의해 평가된 바와 같이 TEAE, 심각한 TEAE 및 등급 ≥3 TEAE가 적어도 하나 있는 참가자의 수가 포함되었습니다. CTCAE 등급 척도:
안전 실험실 값, 활력 징후 측정 및 심전도(ECG)에 대한 기준선으로부터의 임상적으로 유의미한 변화를 TEAE로 기록했습니다. |
연구 약물의 마지막 투여 후 1일 ~ 30일(연구 종료 시 최대 치료 기간은 336일)
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용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 두르발루맙 첫 투여 후 21일(8일차 ~ 29일차)
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DLT는 용량 증량 부분의 21일 DLT 평가 기간 동안 발생한 특정 사건으로 정의되었으며, 명백한 기저 질환 또는 외인성 원인으로 인한 사건은 제외되었습니다.
사건의 등급 및 심각도는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 제공된 지침을 기반으로 합니다.
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두르발루맙 첫 투여 후 21일(8일차 ~ 29일차)
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투여 중단 또는 감소로 이어지는 치료 긴급 부작용이 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 치료 종료까지(연구 종료 시 최대 치료 기간은 336일)
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1일차부터 치료 종료까지(연구 종료 시 최대 치료 기간은 336일)
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동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태에 대한 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 1일차부터 치료 종료까지(연구 종료 시 최대 치료 기간은 336일)
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ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 6점 척도로 점수를 매겼으며 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다. ECOG 점수에는 다음이 포함됩니다.
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1일차부터 치료 종료까지(연구 종료 시 최대 치료 기간은 336일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 1.5년
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연구자가 결정한 2014년 루가노 분류에 따른 ORR. 전체 응답률은 완전 응답(CR) 또는 부분 응답(PR)의 최상의 전체 응답(BOR)을 가진 참가자의 백분율이었습니다. CR은 다음 각 항목을 달성하는 것으로 정의됩니다.
PR은 다음 각 항목을 달성하는 것으로 정의됩니다.
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최대 1.5년
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 1.5년
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DOR은 첫 번째 종양 반응(CR 또는 PR) 문서화부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. CR은 다음 각 항목을 달성하는 것으로 정의됩니다.
PR은 다음 각 항목을 달성하는 것으로 정의됩니다.
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최대 1.5년
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완전 응답률(CRR)
기간: 최대 1.5년
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CRR은 조사자가 결정한 2014 Lugano 분류에 따라 CR의 BOR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR은 다음 각 항목을 달성하는 것으로 정의됩니다.
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최대 1.5년
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무재발 생존(RFS)
기간: 최대 1.5년
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RFS는 CR 문서화부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. CR은 다음 각 항목을 달성하는 것으로 정의됩니다.
질병 진행은 진행성 대사 질환 및 다음 중 하나로 정의되었습니다.
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최대 1.5년
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 1.5년
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PFS는 치료 시작과 진행 또는 사망의 첫 문서화 사이의 시간으로 정의되었습니다. 질병 진행은 진행성 대사 질환 및 다음 중 하나로 정의되었습니다.
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최대 1.5년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 1.5년
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OS는 치료 시작과 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 1.5년
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Loncastuximab Tesirine Conjugated Antibody, Total Antibody 및 Warhead SG3199의 최대 농도(Cmax)
기간: 주기 1 및 2(여기서 주기 1은 4주 길이이고 주기 2는 6주 길이임): 투여 전 1일 및 투여 후 0.5 및 4시간, 8일 및 15일
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론카툭시맙 테시린 접합 항체 및 총 항체의 Cmax는 주기 1 및 2에 대해 계산되었습니다. 탄두 SG3199의 Cmax는 주기 2에 대한 데이터가 수집되지 않았기 때문에 주기 1에 대해서만 계산되었습니다.
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주기 1 및 2(여기서 주기 1은 4주 길이이고 주기 2는 6주 길이임): 투여 전 1일 및 투여 후 0.5 및 4시간, 8일 및 15일
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론카툭시맙 테시린 결합 항체, 총 항체 및 탄두 SG3199의 0시부터 최종 정량화 가능한 농도(AUC0-last)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 및 2(여기서 주기 1은 4주 길이이고 주기 2는 6주 길이임): 투여 전 1일 및 투여 후 0.5 및 4시간, 8일 및 15일
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론카툭시맙 테시린 접합 항체의 AUC0-마지막 및 총 항체가 사이클 1 및 2에 대해 계산되었습니다. 탄두 SG3199의 AUC0-마지막은 사이클 2에 대한 데이터가 수집되지 않았기 때문에 사이클 1에 대해서만 계산되었습니다.
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주기 1 및 2(여기서 주기 1은 4주 길이이고 주기 2는 6주 길이임): 투여 전 1일 및 투여 후 0.5 및 4시간, 8일 및 15일
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Loncastuximab Tesirine Conjugated Antibody, Total Antibody 및 Warhead SG3199의 0시간에서 무한대(AUCinf)까지의 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 1 및 2(여기서 주기 1은 4주 길이이고 주기 2는 6주 길이임): 투여 전 1일 및 투여 후 0.5 및 4시간, 8일 및 15일
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론카툭시맙 테시린 접합 항체 및 총 항체의 AUCinf는 주기 1 및 2에 대해 계산되었습니다. 탄두 SG3199의 AUCinf는 주기 2에 대한 데이터가 수집되지 않았기 때문에 주기 1에 대해서만 계산되었습니다.
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주기 1 및 2(여기서 주기 1은 4주 길이이고 주기 2는 6주 길이임): 투여 전 1일 및 투여 후 0.5 및 4시간, 8일 및 15일
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Loncastuximab Tesirine Conjugated Antibody, Total Antibody 및 Warhead SG3199의 겉보기 말단 반감기(Thalf)
기간: 주기 1 및 2(여기서 주기 1은 4주 길이이고 주기 2는 6주 길이임): 투여 전 1일 및 투여 후 0.5 및 4시간, 8일 및 15일
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사이클 1 및 2에 대해 론카툭시맙 테시린 접합 항체의 탈프 및 총 항체를 계산했습니다. 사이클 2에 대한 데이터가 수집되지 않았기 때문에 탄두 SG3199의 탈프는 사이클 1에 대해서만 계산되었습니다.
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주기 1 및 2(여기서 주기 1은 4주 길이이고 주기 2는 6주 길이임): 투여 전 1일 및 투여 후 0.5 및 4시간, 8일 및 15일
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Loncastuximab Tesirine Conjugated Antibody, Total Antibody 및 Warhead SG3199의 겉보기 제거율(CL)
기간: 주기 1 및 2(여기서 주기 1은 4주 길이이고 주기 2는 6주 길이임): 투여 전 1일 및 투여 후 0.5 및 4시간, 8일 및 15일
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주기 2의 CL은 정상 상태 클리어런스를 반영합니다.
사이클 1 및 2에 대해 론카툭시맙 테시린 접합 항체 및 총 항체의 CL을 계산하였다.
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주기 1 및 2(여기서 주기 1은 4주 길이이고 주기 2는 6주 길이임): 투여 전 1일 및 투여 후 0.5 및 4시간, 8일 및 15일
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Loncastuximab Tesirine Conjugated Antibody, Total Antibody 및 Warhead SG3199의 정상 상태(Vss) 분포의 겉보기 부피
기간: 주기 1 및 2(여기서 주기 1은 4주 길이이고 주기 2는 6주 길이임): 투여 전 1일 및 투여 후 0.5 및 4시간, 8일 및 15일
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사이클 1 및 2에 대해 론카툭시맙 테시린 접합 항체 및 총 항체의 Vss를 계산하였다.
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주기 1 및 2(여기서 주기 1은 4주 길이이고 주기 2는 6주 길이임): 투여 전 1일 및 투여 후 0.5 및 4시간, 8일 및 15일
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Loncastuximab Tesirine Conjugated Antibody 및 Total Antibody의 누적 지수(AI)
기간: 주기 1 및 2(여기서 주기 1은 4주 길이이고 주기 2는 6주 길이임): 투여 전 1일 및 투여 후 0.5 및 4시간, 8일 및 15일
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AI는 단일 투여량과 비교하여 반복 투여 후 약물 축적의 비율입니다.
론카툭시맙 테시린 접합 항체 및 총 항체의 AI를 사이클 1 및 2로부터 계산하였다.
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주기 1 및 2(여기서 주기 1은 4주 길이이고 주기 2는 6주 길이임): 투여 전 1일 및 투여 후 0.5 및 4시간, 8일 및 15일
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Loncastuximab Tesirine에 대한 항약물 항체(ADA) 반응을 보이는 참가자 수
기간: 주기 1(= 3주): 투여 전 1일 및 15일; 주기 2, 3, 5, 6 및 7(주기 2 = 6주, 다른 주기 = 4주): 투약 전 1일; 연구 약물의 마지막 투여 후 30일
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ADA 검출은 항체 양성 샘플/환자 식별을 위한 스크리닝 분석, 확인 분석 및 역가 평가를 사용하여 수행되었으며 Meso-Scale Discovery Electrochemiluminescence 플랫폼을 사용하여 수행되었습니다.
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주기 1(= 3주): 투여 전 1일 및 15일; 주기 2, 3, 5, 6 및 7(주기 2 = 6주, 다른 주기 = 4주): 투약 전 1일; 연구 약물의 마지막 투여 후 30일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 2월 4일
기본 완료 (실제)
2020년 10월 27일
연구 완료 (실제)
2020년 10월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 24일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 28일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ADCT-402-104
- 2018-002670-43 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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