Sikkerheds- og antitumoraktivitetsundersøgelse af Loncastuximab Tesirine og Durvalumab i diffust stort B-celle-, kappecelle- eller follikulært lymfom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere på 18 år eller ældre
2. Patologisk diagnose af DLBCL, MCL eller FL
3. Deltagerne skal have recidiverende eller refraktær sygdom og have svigtet eller været intolerante over for standardbehandling
4. Deltagere, der har modtaget tidligere CD19-rettet terapi, skal have en biopsi, der viser CD19-ekspression efter afslutning af den CD19-rettede terapi
5. Målbar sygdom som defineret af 2014 Lugano-klassifikationen
6. Deltagerne skal være villige til at gennemgå en tumorbiopsi
7. ECOG ydeevne status 0-1

8. Screening af laboratorieværdier inden for følgende parametre:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 103/µL (fra vækstfaktorer mindst 72 timer)
   2. Blodpladetal ≥75 × 103/µL uden transfusion inden for de seneste 7 dage
   3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L), transfusion tilladt
   4. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og GGT ≤2,5 × den øvre normalgrænse (ULN)
   5. Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (deltagere med kendt Gilberts syndrom kan have en total bilirubin på op til ≤3 × ULN)
   6. Blodkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligningen
9. Negativ beta-humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest inden for 3 dage før start af studielægemidlet på C1D1 til kvinder i den fødedygtige alder
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke indtil mindst 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Mænd med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere, at de vil bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke indtil mindst 16 uger efter, at patienten har modtaget sin sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med overfølsomhed over for eller positiv serum human ADA over for et CD19-antistof.
2. Tidligere terapi med en hvilken som helst checkpoint-hæmmer
3. Autolog stamcelletransplantation inden for 100 dage før start af studielægemidlet (C1D1)
4. Historie om allogen stamcelletransplantation
5. Historie om solid organtransplantation

6. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   1. Deltagere med vitiligo eller alopeci
   2. Deltagere med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
   3. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
   4. Deltagere uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan medtages, men kun efter samråd med Studielægen
   5. Deltagere med cøliaki kontrolleret af diæt alene
7. Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulosetest i overensstemmelse med lokal praksis)
8. Kendt seropositiv og kræver antiviral behandling for human immundefekt (HIV) virus, hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV)
9. Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse
10. Lymfom med aktivt centralnervesystem (CNS) involvering på tidspunktet for screening, herunder leptomeningeal sygdom
11. Klinisk signifikant væskeakkumulering i tredje rum (dvs. ascites, der kræver dræning eller pleural effusion, der enten kræver dræning eller er forbundet med åndenød)
12. Ammende eller gravid
13. Væsentlige medicinske komorbiditeter, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] ≥160/100 mmHg gentagne gange), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (større end New York Heart Association klasse II), elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi, koronar angioplastik eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, ukontrolleret atriel eller ventrikulær hjertearytmi, dårligt kontrolleret diabetes eller svær kronisk lungesygdom
14. Strålebehandling, kemoterapi eller anden anti-neoplastisk behandling inden for 14 dage før start af studielægemidlet (C1D1), undtagen kortere, hvis det er godkendt af sponsoren.
15. Større operation inden for 28 dage før start af studielægemidlet (C1D1), undtagen kortere, hvis det er godkendt af sponsoren. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
16. Brug af enhver anden eksperimentel medicin inden for 14 dage før start af studielægemidlet (C1D1)
17. Planlagt indgivelse af levende vaccine efter start af studielægemiddel (C1D1)
18. Manglende genopretning til Grad ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.0) fra akut ikke-hæmatologisk toksicitet (grad ≤2 neuropati eller alopeci) på grund af tidligere behandling før screening.
19. Kongenitalt langt QT-syndrom eller et korrigeret QTcF-interval på >470 ms ved screening (medmindre sekundært til pacemaker eller bundtgrenblok)

20. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af forsøgsprodukt og med lav potentiel risiko for tilbagefald
    2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom 21. Anamnese med aktiv primær immundefekt
21. Anamnese med aktiv primær immundefekt eller enhver anden væsentlig medicinsk sygdom, abnormitet eller tilstand, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen eller sætte deltageren i fare.