Studie zur Sicherheit und Antitumoraktivität von Loncastuximab Tesirin und Durvalumab bei diffusem großzelligem B-Zell-, Mantelzell- oder follikulärem Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren
2. Pathologische Diagnose von DLBCL, MCL oder FL
3. Die Teilnehmer müssen einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung haben und die Standardtherapie versagt haben oder nicht vertragen
4. Bei Teilnehmern, die zuvor eine CD19-gerichtete Therapie erhalten haben, muss nach Abschluss der CD19-gerichteten Therapie eine Biopsie durchgeführt werden, die eine CD19-Expression zeigt
5. Messbare Krankheit im Sinne der Lugano-Klassifikation von 2014
6. Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1

8. Screening von Laborwerten innerhalb der folgenden Parameter:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 103/µl (ohne Wachstumsfaktoren mindestens 72 Stunden)
   2. Thrombozytenzahl ≥75 × 103/µL ohne Transfusion in den letzten 7 Tagen
   3. Hämoglobin ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l), Transfusion erlaubt
   4. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und GGT ≤ 2,5 × der oberen Normgrenze (ULN)
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom können ein Gesamtbilirubin von bis zu ≤ 3 × ULN haben)
   6. Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
9. Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienmedikation auf C1D1 für Frauen im gebärfähigen Alter
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 16 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, dass sie ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 16 Wochen nach Erhalt der letzten Dosis der Studientherapie eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen oder positives humanes Serum-ADA gegen einen CD19-Antikörper.
2. Vorherige Therapie mit einem beliebigen Checkpoint-Inhibitor
3. Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 100 Tagen vor Beginn der Studienmedikation (C1D1)
4. Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation
5. Geschichte der Transplantation solider Organe

6. Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   1. Teilnehmer mit Vitiligo oder Alopezie
   2. Teilnehmer mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die auf Hormonersatz stabil sind
   3. Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
   4. Teilnehmer ohne aktive Krankheit in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
   5. Teilnehmer mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden
7. Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie Tuberkulose-Tests in Übereinstimmung mit der örtlichen Praxis umfasst)
8. Bekanntermaßen seropositiv und erfordert eine antivirale Therapie für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV)
9. Geschichte des Stevens-Johnson-Syndroms oder der toxischen epidermalen Nekrolyse
10. Lymphom mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich leptomeningealer Erkrankung
11. Klinisch signifikante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (d. h. Aszites, der eine Drainage erfordert, oder ein Pleuraerguss, der entweder eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit verbunden ist)
12. Stillen oder schwanger
13. Signifikante medizinische Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck [BP] ≥ 160/100 mmHg wiederholt), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (größer als Klasse II der New York Heart Association), elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie, koronar Angioplastie oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, schlecht eingestellter Diabetes oder schwere chronische Lungenerkrankung
14. Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere antineoplastische Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments (C1D1), außer kürzer, wenn vom Sponsor genehmigt.
15. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation (C1D1), außer kürzer, wenn vom Sponsor genehmigt. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
16. Verwendung eines anderen experimentellen Medikaments innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments (C1D1)
17. Geplante Lebendimpfstoffverabreichung nach Beginn der Studienmedikation (C1D1)
18. Nichterholung auf Grad ≤ 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4.0) von akuter nicht-hämatologischer Toxizität (Grad ≤ 2 Neuropathie oder Alopezie) aufgrund einer vorherigen Therapie vor dem Screening.
19. Angeborenes langes QT-Syndrom oder ein korrigiertes QTcF-Intervall von > 470 ms beim Screening (außer sekundär zu Schrittmacher oder Schenkelblock)

20. Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:

    1. Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis des Prüfpräparats behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
    2. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
    3. Angemessen behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung 21. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
21. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche oder einer anderen signifikanten medizinischen Krankheit, Anomalie oder eines Zustands, die nach Einschätzung des Ermittlers den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder den Teilnehmer einem Risiko aussetzen würden.