Estudo de Segurança e Atividade Antitumoral de Loncastuximabe Tesirina e Durvalumabe em Linfoma Difuso de Células B Grandes, Células do Manto ou Folicular

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos
2. Diagnóstico patológico de DLBCL, MCL ou FL
3. Os participantes devem ter doença recidivante ou refratária e falharam ou foram intolerantes à terapia padrão
4. Os participantes que receberam terapia dirigida a CD19 anterior devem fazer uma biópsia que mostre a expressão de CD19 após a conclusão da terapia dirigida a CD19
5. Doença mensurável conforme definido pela Classificação de Lugano de 2014
6. Os participantes devem estar dispostos a se submeter à biópsia do tumor
7. Status de desempenho ECOG 0-1

8. Triagem de valores laboratoriais dentro dos seguintes parâmetros:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 103/µL (fatores de crescimento desligados por pelo menos 72 horas)
   2. Contagem de plaquetas ≥75 × 103/µL sem transfusão nos últimos 7 dias
   3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L), transfusão permitida
   4. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e GGT ≤2,5 × o limite superior do normal (LSN)
   5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (participantes com síndrome de Gilbert conhecida podem ter bilirrubina total de até ≤3 × LSN)
   6. Creatinina sanguínea ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault
9. Teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo dentro de 3 dias antes do início do medicamento do estudo em C1D1 para mulheres com potencial para engravidar
10. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até pelo menos 16 semanas após a última dose da terapia em estudo. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar que usarão um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento de dar consentimento informado até pelo menos 16 semanas após o paciente receber sua última dose da terapia do estudo

Critério de exclusão:

1. História conhecida de hipersensibilidade ou ADA humano sérico positivo para um anticorpo CD19.
2. Terapia anterior com qualquer inibidor de checkpoint
3. Transplante autólogo de células-tronco dentro de 100 dias antes do início do medicamento do estudo (C1D1)
4. História do transplante alogênico de células-tronco
5. História do transplante de órgãos sólidos

6. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.]). As seguintes são exceções a este critério:

   1. Participantes com vitiligo ou alopecia
   2. Participantes com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
   3. Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
   4. Participantes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
   5. Participantes com doença celíaca controlada apenas por dieta
7. Infecção ativa incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de tuberculose de acordo com a prática local)
8. Soropositivo conhecido e que requer terapia antiviral para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
9. História de síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica
10. Linfoma com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) no momento da triagem, incluindo doença leptomeníngea
11. Acúmulo de líquido clinicamente significativo no terceiro espaço (isto é, ascite que requer drenagem ou derrame pleural que requer drenagem ou está associado a falta de ar)
12. Amamentando ou grávida
13. Comorbidades médicas significativas, incluindo, entre outras, hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] ≥160/100 mmHg repetidamente), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior que classe II da New York Heart Association), evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda, angioplastia ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, arritmia cardíaca atrial ou ventricular não controlada, diabetes mal controlado ou doença pulmonar crônica grave
14. Radioterapia, quimioterapia ou outra terapia antineoplásica dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo (C1D1), exceto mais curto se aprovado pelo Patrocinador.
15. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo (C1D1), exceto mais curta se aprovada pelo Patrocinador. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
16. Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo (C1D1)
17. Administração de vacina viva planejada após o início do medicamento do estudo (C1D1)
18. Falha na recuperação para Grau ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 4.0) de toxicidade não hematológica aguda (Grau ≤2 neuropatia ou alopecia) devido a terapia anterior antes da triagem.
19. Síndrome do QT longo congênito ou intervalo QTcF corrigido >470 ms na triagem (a menos que seja secundário a marcapasso ou bloqueio de ramo)

20. História de outra malignidade primária, exceto por:

    1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose do produto experimental e de baixo risco potencial de recorrência
    2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
    3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença 21. História de imunodeficiência primária ativa
21. Histórico de imunodeficiência primária ativa ou qualquer outra doença, anormalidade ou condição médica significativa que, a critério do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo ou colocaria o participante em risco.