Estudio de seguridad y actividad antitumoral de loncastuximab tesirina y durvalumab en linfoma difuso de células B grandes, de células del manto o folicular

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos mayores de 18 años
2. Diagnóstico patológico de DLBCL, MCL o FL
3. Los participantes deben tener una enfermedad recidivante o refractaria y haber fracasado o haber sido intolerantes a la terapia estándar
4. Los participantes que hayan recibido terapia previa dirigida a CD19 deben tener una biopsia que muestre expresión de CD19 después de completar la terapia dirigida a CD19.
5. Enfermedad medible según la definición de la Clasificación de Lugano de 2014
6. Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia del tumor.
7. Estado funcional ECOG 0-1

8. Cribado de valores de laboratorio dentro de los siguientes parámetros:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 103/µL (sin factores de crecimiento al menos 72 horas)
   2. Recuento de plaquetas ≥75 × 103/µL sin transfusión en los últimos 7 días
   3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L), transfusión permitida
   4. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y GGT ≤2,5 × el límite superior de la normalidad (LSN)
   5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN (los participantes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener una bilirrubina total de hasta ≤3 × ULN)
   6. Creatinina en sangre ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault
9. Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa dentro de los 3 días anteriores al inicio del fármaco del estudio en C1D1 para mujeres en edad fértil
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 16 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar que utilizarán un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 16 semanas después de que el paciente reciba su última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o ADA sérica humana positiva a un anticuerpo CD19.
2. Terapia previa con cualquier inhibidor de puntos de control
3. Trasplante autólogo de células madre dentro de los 100 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (C1D1)
4. Historia del trasplante alogénico de células madre
5. Historia del trasplante de órgano sólido

6. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

   1. Participantes con vitíligo o alopecia
   2. Participantes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
   3. Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
   4. Se pueden incluir participantes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
   5. Participantes con enfermedad celíaca controlada solo con dieta
7. Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye la historia clínica, el examen físico y los hallazgos radiográficos, y las pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local)
8. Seropositivo conocido y que requiere terapia antiviral para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
9. Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica
10. Linfoma con afectación activa del sistema nervioso central (SNC) en el momento de la selección, incluida la enfermedad leptomeníngea
11. Acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiere drenaje o derrame pleural que requiere drenaje o está asociado con dificultad para respirar)
12. amamantando o embarazada
13. Comorbilidades médicas significativas, que incluyen, entre otras, hipertensión no controlada (presión arterial [PA] ≥160/100 mmHg repetidamente), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor que la clase II de la New York Heart Association), evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda, enfermedad coronaria angioplastia o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la detección, arritmia cardíaca auricular o ventricular no controlada, diabetes mal controlada o enfermedad pulmonar crónica grave
14. Radioterapia, quimioterapia u otra terapia antineoplásica dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (C1D1), excepto que sea más breve si lo aprueba el Patrocinador.
15. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (C1D1), excepto que sea más breve si lo aprueba el Patrocinador. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
16. Uso de cualquier otro medicamento experimental dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (C1D1)
17. Administración planificada de vacunas vivas después de comenzar el fármaco del estudio (C1D1)
18. Fracaso en la recuperación a Grado ≤1 (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] versión 4.0) de toxicidad no hematológica aguda (neuropatía o alopecia de Grado ≤2) debido a una terapia previa antes de la selección.
19. Síndrome de QT largo congénito o un intervalo QTcF corregido de >470 ms en la selección (a menos que sea secundario a marcapasos o bloqueo de rama)

20. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

    1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis del producto en investigación y de bajo riesgo potencial de recurrencia
    2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
    3. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad 21. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
21. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa o cualquier otra enfermedad, anomalía o condición médica significativa que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio o lo pusiera en riesgo.