びまん性大細胞型 B 細胞、マントル細胞、または濾胞性リンパ腫におけるロンカツキシマブ テシリンとデュルバルマブの安全性と抗腫瘍活性の研究
2021年9月28日 更新者：ADC Therapeutics S.A.
進行したびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、または濾胞性リンパ腫の患者におけるロンカツキシマブ テシリンとデュルバルマブの安全性と抗腫瘍活性を評価する第 1 相非盲検試験
この第 1 相試験の目的は、進行性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、または濾胞性リンパ腫の参加者におけるロンカツキシマブ テシリン (ADCT-402) およびデュルバルマブの安全性と抗腫瘍活性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、フェーズ 1b、非盲検、単群併用試験であり、用量漸増フェーズ (パート 1) とそれに続く用量拡大フェーズ (パート 2) があります。 この研究には約75人の参加者が登録されます。
パート 1 では、標準的な 3+3 用量漸増設計が使用されます。 DLT 期間は、デュルバルマブの初回投与から 21 日後です。
パート 2 は、DLBCL 用、MCL 用、FL 用の最大 3 つの拡張コホートで構成されます。 各コホートは、パート1で決定された用量で治療された約20人の参加者になります。
この研究には、スクリーニング期間 (最大 28 日間)、治療期間 (3、6、および 4 週間のサイクル)、およびフォローアップ期間 (治療中止後最大 2 年間、約 12 週間ごとの訪問) が含まれます。 ）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Colorado
-
Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80909
- UCH-MHS Memorial Hospital Centeral
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32603
- University of Florida Health Shands Cancer Hospital
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Icahm School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center
-
Lubbock、Texas、アメリカ、79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
-
Temple、Texas、アメリカ、76508
- Baylor Scott & White Medical Center - Temple
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Madrid、スペイン、28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon Pabellón de Oncología
-
Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz Unidad de Limfomas Servicio de Hematologia
-
Sevilla、スペイン、41015
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Sevilla、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena Servicio Oncologia Medica
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女参加者
- DLBCL、MCL、FLの病理診断
- -参加者は、再発または難治性の疾患を持っている必要があり、失敗したか、標準療法に耐えられなかった
- -以前にCD19を対象とした治療を受けたことがある参加者は、CD19を対象とした治療の完了後にCD19発現を示す生検を受ける必要があります
- 2014年ルガーノ分類で定義された測定可能な疾患
- -参加者は腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります
- ECOGパフォーマンスステータス0-1
以下のパラメーター内の検査値のスクリーニング:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 × 103/μL (少なくとも 72 時間の成長因子のオフ)
- -過去7日間に輸血なしで血小板数が75×103 / µL以上
- ヘモグロビン≧9.0g/dL（5.59mmol/L）、輸血可
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびGGT ≤2.5×正常上限（ULN）
- -総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群が知られている参加者は、総ビリルビンが最大≤3×ULNである可能性があります）
- -血中クレアチニン≤1.5×ULNまたはCockcroft-Gault方程式による計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / min
- -ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性で、出産の可能性のある女性のためのC1D1に関する治験薬の開始前3日以内
- -出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントを提供した時点から、研究療法の最後の投与から少なくとも16週間後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性がある女性パートナーを持つ男性は、インフォームドコンセントを与えた時点から、患者が研究療法の最後の投与を受けてから少なくとも16週間後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -CD19抗体に対する過敏症または血清ヒトADA陽性の既知の病歴。
- チェックポイント阻害剤による以前の治療
- -治験薬の開始前100日以内の自家幹細胞移植（C1D1）
- 同種幹細胞移植の歴史
- 固形臓器移植の歴史
-アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。
- 白斑または脱毛症の参加者
- -甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の参加者 ホルモン補充で安定
- 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
- 過去5年間に活動性疾患のない参加者は含まれる場合がありますが、治験担当医との相談後にのみ含まれます
- -食事のみで制御されるセリアック病の参加者
- 結核を含む活動性感染症（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）
- -既知の血清陽性で、ヒト免疫不全（HIV）ウイルス、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の抗ウイルス療法が必要
- -スティーブンス-ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症の病歴
- -スクリーニング時に活発な中枢神経系（CNS）の関与を伴うリンパ腫、軟髄膜疾患を含む
- 臨床的に重大な第三腔液の蓄積（すなわち、ドレナージを必要とする腹水、またはドレナージを必要とするか、息切れを伴う胸水）
- 授乳中または妊娠中
- -管理されていない高血圧（血圧 [BP] ≥160/100 mmHg を繰り返し）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会のクラス II を超える）、心電図による急性虚血の証拠、冠状動脈-スクリーニング前6か月以内の血管形成術または心筋梗塞、制御されていない心房または心室の不整脈、制御不良の糖尿病、または重度の慢性肺疾患
- -治験薬（C1D1）の開始前14日以内の放射線療法、化学療法、またはその他の抗腫瘍療法。ただし、スポンサーによって承認された場合はそれより短い。
- -治験薬の開始前28日以内の大手術（C1D1）、スポンサーによって承認された場合はそれより短い場合を除く。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
- -治験薬（C1D1）の開始前14日以内の他の実験的薬物の使用
- 治験薬開始後の予定生ワクチン投与（C1D1）
- -スクリーニング前の以前の治療による急性非血液毒性（グレード≤2の神経障害または脱毛症）からグレード≤1（有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン4.0）に回復できない。
- -先天性QT延長症候群またはスクリーニング時の470ミリ秒を超える修正QTcF間隔（ペースメーカーまたはバンドルブランチブロックに続発する場合を除く）
以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：
- -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 治験薬の初回投与の5年以上前に再発の可能性が低い
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない
- 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない 21. 活動性原発性免疫不全症の病歴
- -活動的な原発性免疫不全症またはその他の重大な医学的疾患、異常、または状態の病歴 治験責任医師の判断で、患者を研究参加に不適切にするか、参加者を危険にさらします。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ADCT-402
用量漸増段階: 従来の 3+3 設計を使用して、ロンカステキシマブ テシリンの漸増用量を投与します。 用量レベル 1: 90 μg/kg、3 週間ごと (Q3W)。 用量レベル 2: 120 μg/kg、Q3W。 用量レベル 3: 150 μg/kg、Q3W。 ロンカツキシマブ テシリンは、3 週間間隔で 2 回投与されます。 用量拡大段階: ロンカツキシマブ テシリンは、用量漸増段階で決定された推奨用量で投与されます。 デュルバルマブはまた、用量漸増段階および用量拡大段階を通して、4週間に1回（Q4W）1500 mgの用量で投与されます。 |
静脈内注入
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与の1日目から30日後（治験終了時の最大治療期間は336日でした）
|
TEAE は、治験薬の初回投与から、治験薬の最終投与後または新しい抗がん療法の開始後 (いずれか早い方) の 30 日後までの期間に発生または悪化した有害事象 (AE) として定義されました。 TEAE の評価には、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 によって評価された、TEAE、重篤な TEAE、およびグレード 3 以上の TEAE の少なくとも 1 つの参加者の数が含まれていました。 CTCAE評価尺度:
安全検査値、バイタルサイン測定値、および心電図 (ECG) のベースラインからの臨床的に重要な変化は、TEAE として記録されました。 |
治験薬の最終投与の1日目から30日後（治験終了時の最大治療期間は336日でした）
|
|
用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：デュルバルマブ初回投与21日後（8日目～29日目）
|
DLT は、明らかに基礎疾患または外因によるものを除いて、用量漸増部分の 21 日間の DLT 評価期間中に発生した特定のイベントとして定義されました。
イベントの等級付けと重大度は、Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.03 で提供されているガイドラインに基づいています。
|
デュルバルマブ初回投与21日後（8日目～29日目）
|
|
投与の中断または減量につながる治療に起因する有害事象のある参加者の数
時間枠：1日目から治療終了まで（研究終了時の最大治療期間は336日でした）
|
1日目から治療終了まで（研究終了時の最大治療期間は336日でした）
|
|
|
東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスがベースラインから変化した参加者の数
時間枠：1日目から治療終了まで（研究終了時の最大治療期間は336日でした）
|
東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは、スコアが高いほど転帰が悪いことを示す 6 段階で採点されました。 ECOG スコアには以下が含まれます。
|
1日目から治療終了まで（研究終了時の最大治療期間は336日でした）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全奏効率（ORR）
時間枠：最長1.5年
|
研究者が決定した 2014 年ルガーノ分類による ORR。 全奏効率は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全奏効 (BOR) を示した参加者の割合でした。 CR は、次のそれぞれを達成することとして定義されました。
PR は、次のそれぞれを達成することと定義されました。
|
最長1.5年
|
|
応答期間 (DOR)
時間枠：最長1.5年
|
DOR は、最初の腫瘍反応 (CR または PR) の記録から疾患の進行または死亡までの時間として定義されました。 CR は、次のそれぞれを達成することとして定義されました。
PR は、次のそれぞれを達成することと定義されました。
|
最長1.5年
|
|
完全奏効率 (CRR)
時間枠：最長1.5年
|
CRRは、研究者が決定した2014年のLugano分類に従って、BORがCRの参加者の割合として定義されました。 CR は、次のそれぞれを達成することとして定義されました。
|
最長1.5年
|
|
無再発生存（RFS）
時間枠：最長1.5年
|
RFS は、CR の文書化から疾患の進行または死亡までの時間として定義されました。 CR は、次のそれぞれを達成することとして定義されました。
疾患の進行は、進行性代謝疾患および以下のいずれかとして定義されました。
|
最長1.5年
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長1.5年
|
PFSは、治療開始から進行または死亡の最初の記録までの時間として定義されました。 疾患の進行は、進行性代謝疾患および以下のいずれかとして定義されました。
|
最長1.5年
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：最長1.5年
|
OS は、治療開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
|
最長1.5年
|
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体、総抗体および弾頭 SG3199 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 と 2 (サイクル 1 は 4 週間、サイクル 2 は 6 週間): 1 日目は投与前、投与後 0.5 時間と 4 時間、8 日目と 15 日目
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体および総抗体の Cmax は、サイクル 1 および 2 について計算されました。サイクル 2 のデータが収集されなかったため、弾頭 SG3199 の Cmax はサイクル 1 についてのみ計算されました。
|
サイクル 1 と 2 (サイクル 1 は 4 週間、サイクル 2 は 6 週間): 1 日目は投与前、投与後 0.5 時間と 4 時間、8 日目と 15 日目
|
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体、総抗体および弾頭 SG3199 の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUC0-last) までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 と 2 (サイクル 1 は 4 週間、サイクル 2 は 6 週間): 1 日目は投与前、投与後 0.5 時間と 4 時間、8 日目と 15 日目
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体および総抗体の AUC0-last は、サイクル 1 および 2 について計算されました。サイクル 2 のデータが収集されなかったため、弾頭 SG3199 の AUC0-last はサイクル 1 についてのみ計算されました。
|
サイクル 1 と 2 (サイクル 1 は 4 週間、サイクル 2 は 6 週間): 1 日目は投与前、投与後 0.5 時間と 4 時間、8 日目と 15 日目
|
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体、総抗体および弾頭 SG3199 の時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線下の領域 (AUCinf)
時間枠：サイクル 1 と 2 (サイクル 1 は 4 週間、サイクル 2 は 6 週間): 1 日目は投与前、投与後 0.5 時間と 4 時間、8 日目と 15 日目
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体および総抗体の AUCinf は、サイクル 1 および 2 について計算されました。サイクル 2 のデータが収集されなかったため、弾頭 SG3199 の AUCinf はサイクル 1 についてのみ計算されました。
|
サイクル 1 と 2 (サイクル 1 は 4 週間、サイクル 2 は 6 週間): 1 日目は投与前、投与後 0.5 時間と 4 時間、8 日目と 15 日目
|
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体、総抗体および弾頭 SG3199 の見かけの終末半減期 (Thalf)
時間枠：サイクル 1 と 2 (サイクル 1 は 4 週間、サイクル 2 は 6 週間): 1 日目は投与前、投与後 0.5 時間と 4 時間、8 日目と 15 日目
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体と総抗体の半分をサイクル 1 と 2 について計算しました。サイクル 2 のデータが収集されなかったため、弾頭 SG3199 の半分はサイクル 1 についてのみ計算しました。
|
サイクル 1 と 2 (サイクル 1 は 4 週間、サイクル 2 は 6 週間): 1 日目は投与前、投与後 0.5 時間と 4 時間、8 日目と 15 日目
|
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体、総抗体および弾頭 SG3199 の見かけのクリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1 と 2 (サイクル 1 は 4 週間、サイクル 2 は 6 週間): 1 日目は投与前、投与後 0.5 時間と 4 時間、8 日目と 15 日目
|
サイクル 2 の CL は、定常状態のクリアランスを反映しています。
サイクル 1 および 2 について、ロンカツキシマブ テシリン結合抗体および総抗体の CL を計算しました。
|
サイクル 1 と 2 (サイクル 1 は 4 週間、サイクル 2 は 6 週間): 1 日目は投与前、投与後 0.5 時間と 4 時間、8 日目と 15 日目
|
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体、総抗体および弾頭 SG3199 の定常状態での見かけの分布体積 (Vss)
時間枠：サイクル 1 と 2 (サイクル 1 は 4 週間、サイクル 2 は 6 週間): 1 日目は投与前、投与後 0.5 時間と 4 時間、8 日目と 15 日目
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体と総抗体の Vss は、サイクル 1 と 2 について計算されました。
|
サイクル 1 と 2 (サイクル 1 は 4 週間、サイクル 2 は 6 週間): 1 日目は投与前、投与後 0.5 時間と 4 時間、8 日目と 15 日目
|
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体および総抗体の蓄積指数 (AI)
時間枠：サイクル 1 と 2 (サイクル 1 は 4 週間、サイクル 2 は 6 週間): 1 日目は投与前、投与後 0.5 時間と 4 時間、8 日目と 15 日目
|
AI は、単回投与と比較した反復投与後の薬物蓄積の比率です。
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体および総抗体の AI は、サイクル 1 および 2 から計算されました。
|
サイクル 1 と 2 (サイクル 1 は 4 週間、サイクル 2 は 6 週間): 1 日目は投与前、投与後 0.5 時間と 4 時間、8 日目と 15 日目
|
|
ロンカツキシマブ テシリンに対する抗薬物抗体（ADA）反応を示した参加者の数
時間枠：サイクル 1 (= 3 週間): 1 日目の投与前 & 15 日目。サイクル 2、3、5、6、および 7 (サイクル 2 = 6 週間、その他のサイクル = 4 週間): 1 日目の投与前。治験薬の最終投与から30日後
|
ADAの検出は、抗体陽性サンプル/患者の同定のためのスクリーニングアッセイ、確認アッセイ、および力価評価を使用して実行され、メソスケールディスカバリー電気化学発光プラットフォームを使用して実行されました。
|
サイクル 1 (= 3 週間): 1 日目の投与前 & 15 日目。サイクル 2、3、5、6、および 7 (サイクル 2 = 6 週間、その他のサイクル = 4 週間): 1 日目の投与前。治験薬の最終投与から30日後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月4日
一次修了 (実際)
2020年10月27日
研究の完了 (実際)
2020年10月27日
試験登録日
最初に提出
2018年9月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月24日
最初の投稿 (実際)
2018年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月28日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADCT-402-104
- 2018-002670-43 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。