Säkerhets- och antitumöraktivitetsstudie av Loncastuximab Tesirine och Durvalumab vid diffusa stora B-cells-, mantelcells- eller follikulära lymfom

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 år eller äldre
2. Patologisk diagnos av DLBCL, MCL eller FL
3. Deltagarna måste ha återfall eller refraktär sjukdom och ha misslyckats eller varit intoleranta mot standardterapi
4. Deltagare som har fått tidigare CD19-riktad terapi måste ha en biopsi som visar CD19-uttryck efter avslutad CD19-riktad terapi
5. Mätbar sjukdom enligt definitionen av 2014 års Lugano-klassificering
6. Deltagarna måste vara villiga att genomgå tumörbiopsi
7. ECOG-prestandastatus 0-1

8. Screening av laboratorievärden inom följande parametrar:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​× 103/µL (utanför tillväxtfaktorer minst 72 timmar)
   2. Trombocytantal ≥75 × 103/µL utan transfusion under de senaste 7 dagarna
   3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L), transfusion tillåten
   4. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och GGT ≤2,5 × den övre normalgränsen (ULN)
   5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (deltagare med känt Gilberts syndrom kan ha ett totalt bilirubin upp till ≤3 × ULN)
   6. Blodkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller beräknat kreatininclearance ≥60 mL/min med Cockcroft-Gaults ekvation
9. Negativt beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest inom 3 dagar före start av studieläkemedlet på C1D1 för fertila kvinnor
10. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till minst 16 veckor efter den sista dosen av studieterapin. Män med kvinnliga partner som är i fertil ålder måste gå med på att de kommer att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till minst 16 veckor efter att patienten fått sin sista dos av studieterapi

Exklusions kriterier:

1. Känd historia av överkänslighet mot eller positiv serum human ADA mot en CD19-antikropp.
2. Tidigare behandling med valfri checkpoint-hämmare
3. Autolog stamcellstransplantation inom 100 dagar före start av studieläkemedlet (C1D1)
4. Historik om allogen stamcellstransplantation
5. Historia om solid organtransplantation

6. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.]). Följande är undantag från detta kriterium:

   1. Deltagare med vitiligo eller alopeci
   2. Deltagare med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
   3. Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
   4. Deltagare utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
   5. Deltagare med celiaki kontrollerad av enbart diet
7. Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och tuberkulostestning i linje med lokal praxis)
8. Känd seropositiv och som kräver antiviral terapi för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
9. Historik av Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys
10. Lymfom med aktiv inblandning i centrala nervsystemet (CNS) vid tidpunkten för screening, inklusive leptomeningeal sjukdom
11. Kliniskt signifikant vätskeansamling i tredje utrymmet (d.v.s. ascites som kräver dränering eller pleurautgjutning som antingen kräver dränering eller förknippas med andnöd)
12. Ammar eller gravid
13. Signifikanta medicinska komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till, okontrollerad hypertoni (blodtryck [BP] ≥160/100 mmHg upprepade gånger), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (större än New York Heart Association klass II), elektrokardiografiska tecken på akut ischemi, kranskärlssjukdom angioplastik eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, okontrollerad förmaks- eller ventrikulär hjärtarytmi, dåligt kontrollerad diabetes eller svår kronisk lungsjukdom
14. Strålbehandling, kemoterapi eller annan antineoplastisk behandling inom 14 dagar före start av studieläkemedlet (C1D1), förutom kortare om det godkänns av sponsorn.
15. Större operation inom 28 dagar före start av studieläkemedlet (C1D1), förutom kortare om det godkänts av sponsorn. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
16. Användning av något annat experimentellt läkemedel inom 14 dagar före start av studieläkemedlet (C1D1)
17. Planerad administrering av levande vaccin efter start av studieläkemedlet (C1D1)
18. Misslyckande med att återhämta sig till grad ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.0) från akut icke-hematologisk toxicitet (grad ≤2 neuropati eller alopeci) på grund av tidigare behandling före screening.
19. Medfödd långt QT-syndrom eller ett korrigerat QTcF-intervall på >470 ms vid screening (såvida det inte är sekundärt till pacemaker eller grenblock)

20. Historik av en annan primär malignitet förutom:

    1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av prövningsprodukten och med låg potentiell risk för återfall
    2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom 21. Historik av aktiv primär immunbrist
21. Historik med aktiv primär immunbrist eller någon annan betydande medicinsk sjukdom, abnormitet eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande eller utsätta deltagaren för risker.