Loncastuximab Tesirine 和 Durvalumab 在弥漫性大 B 细胞、套细胞或滤泡性淋巴瘤中的安全性和抗肿瘤活性研究
2021年9月28日 更新者：ADC Therapeutics S.A.
一项评估 Loncastuximab Tesirine 和 Durvalumab 在晚期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性的 1 期开放标签研究
这项 1 期研究的目的是评估 Loncastuximab Tesirine (ADCT-402) 和 Durvalumab 在晚期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤参与者中的安全性和抗肿瘤活性
研究概览
详细说明
这是一项 1b 期、开放标签、单臂组合研究，包括剂量递增阶段（第 1 部分）和随后的剂量扩展阶段（第 2 部分）。 该研究将招募大约 75 名参与者。
第 1 部分将使用标准的 3+3 剂量递增设计。 DLT 期将是第一次 durvalumab 剂量后的 21 天。
第 2 部分将包含最多 3 个扩展队列，一个用于 DLBCL，一个用于 MCL，一个用于 FL。 每个队列将有大约 20 名参与者，他们将按照第 1 部分中确定的剂量接受治疗。
该研究将包括筛选期（最多 28 天）、治疗期（周期为 3、6 和 4 周）和随访期（大约每 12 周访问一次，持续治疗停止后长达 2 年） ).
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、美国、80909
- UCH-MHS Memorial Hospital Centeral
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32603
- University of Florida Health Shands Cancer Hospital
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahm School of Medicine at Mount Sinai
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor University Medical Center
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Lubbock、Texas、美国、79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
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Temple、Texas、美国、76508
- Baylor Scott & White Medical Center - Temple
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Madrid、西班牙、28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon Pabellón de Oncología
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz Unidad de Limfomas Servicio de Hematologia
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Sevilla、西班牙、41015
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Sevilla、西班牙、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena Servicio Oncologia Medica
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的男性或女性参与者
- DLBCL、MCL 或 FL 的病理诊断
- 参与者必须患有复发或难治性疾病，并且对标准治疗失败或不耐受
- 以前接受过 CD19 定向治疗的参与者必须在完成 CD19 定向治疗后进行活检，显示 CD19 表达
- 2014 年卢加诺分类定义的可测量疾病
- 参与者必须愿意接受肿瘤活检
- ECOG 体能状态 0-1
在以下参数范围内筛选实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 × 103/µL（关闭生长因子至少 72 小时）
- 过去7天未输血血小板计数≥75×103/µL
- 血红蛋白≥9.0 g/dL (5.59 mmol/L)，允许输血
- 谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和GGT≤2.5×正常值上限（ULN）
- 总胆红素≤1.5 × ULN（患有已知吉尔伯特综合征的参与者的总胆红素可能高达 ≤ 3 × ULN）
- 血肌酐≤1.5 × ULN 或通过 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率≥60 mL/min
- 对于有生育能力的女性，在 C1D1 研究药物开始前 3 天内，β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验呈阴性
- 有生育能力的女性必须同意使用高效的避孕方法，从给予知情同意到最后一次研究治疗给药后至少 16 周。 有生育潜力女性伴侣的男性必须同意，从给予知情同意之时起至患者接受最后一剂研究治疗后至少 16 周，他们将使用高效避孕方法
排除标准：
- 已知对 CD19 抗体过敏或血清人 ADA 阳性的病史。
- 既往使用过任何检查点抑制剂的治疗
- 开始研究药物 (C1D1) 前 100 天内进行的自体干细胞移植
- 同种异体干细胞移植史
- 实体器官移植史
活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：
- 患有白斑或脱发的参与者
- 患有甲状腺功能减退症（例如桥本综合症）的参与者在激素替代治疗后稳定
- 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
- 在过去 5 年内没有活动性疾病的参与者可以包括在内，但必须在与研究医师协商后
- 仅通过饮食控制的乳糜泻参与者
- 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）
- 人类免疫缺陷 (HIV) 病毒、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的已知血清反应阳性且需要抗病毒治疗
- 史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症史
- 筛查时伴有活动性中枢神经系统 (CNS) 受累的淋巴瘤，包括软脑膜疾病
- 临床上显着的第三空间积液（即需要引流的腹水或需要引流或与呼吸急促相关的胸腔积液）
- 母乳喂养或怀孕
- 严重的合并症，包括但不限于未控制的高血压（血压 [BP] 反复≥160/100 mmHg）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（大于纽约心脏协会 II 级）、急性缺血的心电图证据、冠脉筛查前 6 个月内有血管成形术或心肌梗塞、未控制的房性或室性心律失常、控制不佳的糖尿病或严重的慢性肺病
- 在研究药物 (C1D1) 开始前 14 天内进行放疗、化疗或其他抗肿瘤治疗，除非申办者批准时间更短。
- 在研究药物 (C1D1) 开始前 28 天内进行大手术，除非申办者批准可缩短手术时间。 注：为缓解目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
- 在开始研究药物 (C1D1) 前 14 天内使用任何其他实验药物
- 开始研究药物 (C1D1) 后计划的活疫苗接种
- 由于筛选前的先前治疗，未能从急性非血液学毒性（≤2 级神经病变或脱发）恢复到 ≤1 级（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4.0 版）。
- 先天性长 QT 综合征或筛查时校正后的 QTcF 间期 >470 毫秒（除非继发于起搏器或束支传导阻滞）
另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：
- 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
- 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗 21. 活动性原发性免疫缺陷病史
- 活动性原发性免疫缺陷病史或任何其他重大医学疾病、异常或病症，根据研究者的判断，这些病症会使患者不适合参与研究或使参与者处于危险之中。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ADCT-402
剂量递增阶段：Loncastuximab tesirine 的递增剂量将使用传统的 3+3 设计进行给药。 剂量水平 1：90 µg/kg，每 3 周一次 (Q3W)。 剂量水平 2：120 µg/kg，Q3W。 剂量水平 3：150 µg/kg，Q3W。 Loncastuximab tesirine 将给予 2 剂，间隔 3 周。 剂量扩展阶段：Loncastuximab tesirine 将按照在剂量递增阶段确定的推荐剂量给药。 在整个剂量递增阶段和剂量扩展阶段，Durvalumab 还将以每 4 周（Q4W）一次的 1500 mg 剂量给药。 |
静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后第 1 天至第 30 天（研究终止时的最长治疗持续时间为 336 天）
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TEAE 定义为在研究药物首次给药至研究药物最后一次给药或新抗癌治疗开始后 30 天（以较早发生者为准）期间发生或恶化的不良事件 (AE)。 TEAE 的评估包括至少有一项的参与者人数：TEAE、严重 TEAE 和≥3 级 TEAE，根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估 CTCAE评分标准：
安全实验室值、生命体征测量值和心电图 (ECG) 相对于基线的临床显着变化被记录为 TEAE。 |
最后一次研究药物给药后第 1 天至第 30 天（研究终止时的最长治疗持续时间为 336 天）
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具有剂量限制毒性的参与者人数
大体时间：第一剂 durvalumab 后 21 天（第 8 天至第 29 天）
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DLT 被定义为在剂量递增部分的 21 天 DLT 评估期间发生的特定事件，但明显由潜在疾病或外来原因引起的任何事件除外。
事件的分级和严重程度基于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版中提供的指南。
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第一剂 durvalumab 后 21 天（第 8 天至第 29 天）
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发生导致剂量中断或减少的治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天至治疗结束（研究结束时的最长治疗持续时间为 336 天）
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第 1 天至治疗结束（研究结束时的最长治疗持续时间为 336 天）
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东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态基线发生变化的参与者人数
大体时间：第 1 天至治疗结束（研究结束时的最长治疗持续时间为 336 天）
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东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态采用 6 分制评分，分数越高表示结果越差。 ECOG 评分包括以下内容：
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第 1 天至治疗结束（研究结束时的最长治疗持续时间为 336 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 1.5 年
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ORR 根据研究者确定的 2014 年卢加诺分类。 总体反应率是具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应（BOR）的参与者的百分比。 CR 被定义为实现以下各项：
PR 被定义为实现以下各项：
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长达 1.5 年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 1.5 年
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DOR 被定义为从记录第一次肿瘤反应（CR 或 PR）到疾病进展或死亡的时间。 CR 被定义为实现以下各项：
PR 被定义为实现以下各项：
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长达 1.5 年
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完全缓解率 (CRR)
大体时间：长达 1.5 年
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根据研究者确定的 2014 年卢加诺分类，CRR 定义为 BOR 为 CR 的参与者百分比。 CR 被定义为实现以下各项：
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长达 1.5 年
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无复发生存期 (RFS)
大体时间：长达 1.5 年
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RFS 被定义为从记录 CR 到疾病进展或死亡的时间。 CR 被定义为实现以下各项：
疾病进展定义为进行性代谢疾病和以下情况之一：
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长达 1.5 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 1.5 年
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PFS 被定义为治疗开始与第一次记录进展或死亡之间的时间。 疾病进展定义为进行性代谢疾病和以下情况之一：
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长达 1.5 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 1.5 年
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OS 被定义为治疗开始与任何原因死亡之间的时间。
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长达 1.5 年
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Loncastuximab Tesirine 偶联抗体、总抗体和弹头 SG3199 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 和第 2 周期（第 1 周期为 4 周，第 2 周期为 6 周）：第 1 天给药前和给药后 0.5 小时和 4 小时，第 8 天和第 15 天
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Loncastuximab tesirine 偶联抗体和总抗体的 Cmax 计算第 1 周期和第 2 周期。弹头 SG3199 的 Cmax 仅计算第 1 周期，因为未收集第 2 周期的数据。
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第 1 和第 2 周期（第 1 周期为 4 周，第 2 周期为 6 周）：第 1 天给药前和给药后 0.5 小时和 4 小时，第 8 天和第 15 天
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Loncastuximab Tesirine 偶联抗体、总抗体和弹头 SG3199 从时间零到最后可量化浓度 (AUC0-last) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 和第 2 周期（第 1 周期为 4 周，第 2 周期为 6 周）：第 1 天给药前和给药后 0.5 小时和 4 小时，第 8 天和第 15 天
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Loncastuximab tesirine 偶联抗体和总抗体的 AUC0-last 计算第 1 周期和第 2 周期。弹头 SG3199 的 AUC0-last 仅针对第 1 周期计算，因为未收集第 2 周期的数据。
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第 1 和第 2 周期（第 1 周期为 4 周，第 2 周期为 6 周）：第 1 天给药前和给药后 0.5 小时和 4 小时，第 8 天和第 15 天
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Loncastuximab Tesirine 偶联抗体、总抗体和弹头 SG3199 从时间零到无穷大 (AUCinf) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 和第 2 周期（第 1 周期为 4 周，第 2 周期为 6 周）：第 1 天给药前和给药后 0.5 小时和 4 小时，第 8 天和第 15 天
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Loncastuximab tesirine 偶联抗体和总抗体的 AUCinf 计算第 1 周期和第 2 周期。弹头 SG3199 的 AUCinf 仅计算第 1 周期，因为未收集第 2 周期的数据。
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第 1 和第 2 周期（第 1 周期为 4 周，第 2 周期为 6 周）：第 1 天给药前和给药后 0.5 小时和 4 小时，第 8 天和第 15 天
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Loncastuximab Tesirine 偶联抗体、总抗体和弹头 SG3199 的表观终末半衰期 (Thalf)
大体时间：第 1 和第 2 周期（第 1 周期为 4 周，第 2 周期为 6 周）：第 1 天给药前和给药后 0.5 小时和 4 小时，第 8 天和第 15 天
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Loncastuximab tesirine 偶联抗体和总抗体的一半计算用于第 1 周期和第 2 周期。弹头 SG3199 的一半仅针对第 1 周期计算，因为未收集第 2 周期的数据。
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第 1 和第 2 周期（第 1 周期为 4 周，第 2 周期为 6 周）：第 1 天给药前和给药后 0.5 小时和 4 小时，第 8 天和第 15 天
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Loncastuximab Tesirine 偶联抗体、总抗体和弹头 SG3199 的表观清除率 (CL)
大体时间：第 1 和第 2 周期（第 1 周期为 4 周，第 2 周期为 6 周）：第 1 天给药前和给药后 0.5 小时和 4 小时，第 8 天和第 15 天
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第 2 周期的 CL 反映稳态清除率。
计算第 1 周期和第 2 周期的 loncastuximab tesirine 偶联抗体和总抗体的 CL。
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第 1 和第 2 周期（第 1 周期为 4 周，第 2 周期为 6 周）：第 1 天给药前和给药后 0.5 小时和 4 小时，第 8 天和第 15 天
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Loncastuximab Tesirine 偶联抗体、总抗体和弹头 SG3199 的稳态表观分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 和第 2 周期（第 1 周期为 4 周，第 2 周期为 6 周）：第 1 天给药前和给药后 0.5 小时和 4 小时，第 8 天和第 15 天
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计算第 1 周期和第 2 周期的 loncastuximab tesirine 偶联抗体和总抗体的 Vss。
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第 1 和第 2 周期（第 1 周期为 4 周，第 2 周期为 6 周）：第 1 天给药前和给药后 0.5 小时和 4 小时，第 8 天和第 15 天
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Loncastuximab Tesirine 偶联抗体和总抗体的蓄积指数 (AI)
大体时间：第 1 和第 2 周期（第 1 周期为 4 周，第 2 周期为 6 周）：第 1 天给药前和给药后 0.5 小时和 4 小时，第 8 天和第 15 天
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AI是重复给药与单次给药后药物蓄积的比率。
loncastuximab tesirine 偶联抗体和总抗体的 AI 从第 1 周期和第 2 周期计算。
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第 1 和第 2 周期（第 1 周期为 4 周，第 2 周期为 6 周）：第 1 天给药前和给药后 0.5 小时和 4 小时，第 8 天和第 15 天
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对 Loncastuximab Tesirine 产生抗药抗体 (ADA) 反应的参与者人数
大体时间：第 1 周期（= 3 周）：给药前第 1 天和第 15 天；第 2、3、5、6 和 7 周期（第 2 周期 = 6 周，其他周期 = 4 周）：第 1 天给药前；最后一次研究药物给药后 30 天
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ADA 的检测通过使用用于鉴定抗体阳性样本/患者的筛选测定、确认测定和滴度评估进行，并使用 Meso-Scale Discovery 电化学发光平台进行。
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第 1 周期（= 3 周）：给药前第 1 天和第 15 天；第 2、3、5、6 和 7 周期（第 2 周期 = 6 周，其他周期 = 4 周）：第 1 天给药前；最后一次研究药物给药后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月4日
初级完成 (实际的)
2020年10月27日
研究完成 (实际的)
2020年10月27日
研究注册日期
首次提交
2018年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月24日
首次发布 (实际的)
2018年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月28日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ADCT-402-104
- 2018-002670-43 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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Loncastuximab Tesirine 和 Durvalumab的临床试验
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University of MiamiADC Therapeutics S.A.招聘中
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Mayur NarkhedeADC Therapeutics S.A.招聘中
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Medical College of Wisconsin招聘中
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Fondazione Italiana Linfomi - ETS招聘中难治性套细胞淋巴瘤 | 复发套细胞淋巴瘤意大利