Исследование безопасности и противоопухолевой активности лонкастуксимаба, тезирина и дурвалумаба при диффузной крупноклеточной В-клеточной, мантийно-клеточной или фолликулярной лимфоме

Критерии включения:

1. Участники мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
2. Патологический диагноз DLBCL, MCL или FL
3. У участников должно быть рецидивирующее или рефрактерное заболевание, а также неэффективность или непереносимость стандартной терапии.
4. Участники, которые ранее получали терапию, направленную на CD19, должны пройти биопсию, которая показывает экспрессию CD19 после завершения терапии, направленной на CD19.
5. Поддающееся измерению заболевание согласно классификации Лугано 2014 г.
6. Участники должны быть готовы пройти биопсию опухоли
7. Статус производительности ECOG 0-1

8. Скрининг лабораторных значений по следующим параметрам:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,0 ​​× 103/мкл (отсутствие факторов роста не менее 72 часов)
   2. Количество тромбоцитов ≥75 × 103/мкл без переливания за последние 7 дней
   3. Гемоглобин ≥9,0 г/дл (5,59 ммоль/л), разрешено переливание
   4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и ГГТ ≤2,5 × верхний предел нормы (ВГН)
   5. Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН (у участников с установленным синдромом Жильбера общий билирубин может быть до ≤3 × ВГН)
   6. Креатинин крови ≤1,5 ​​× ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
9. Отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в течение 3 дней до начала приема исследуемого препарата на C1D1 для женщин детородного возраста
10. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента предоставления информированного согласия и по крайней мере до 16 недель после приема последней дозы исследуемой терапии. Мужчины с партнершами-женщинами, способными к деторождению, должны согласиться с тем, что они будут использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента дачи информированного согласия и по крайней мере до 16 недель после того, как пациент получит последнюю дозу исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. Известный анамнез гиперчувствительности к антителу CD19 или положительный результат в сыворотке человека на ADA.
2. Предыдущая терапия любым ингибитором контрольных точек
3. Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 100 дней до начала приема исследуемого препарата (C1D1)
4. История аллогенной трансплантации стволовых клеток
5. История трансплантации твердых органов

6. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

   1. Участники с витилиго или алопецией
   2. Участники с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии.
   3. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
   4. Участники без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
   5. Участники с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
7. Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой)
8. Известные серопозитивные и требующие противовирусной терапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС)
9. Синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз в анамнезе.
10. Лимфома с активным поражением центральной нервной системы (ЦНС) во время скрининга, включая лептоменингеальное заболевание
11. Клинически значимое скопление жидкости в третьем пространстве (например, асцит, требующий дренирования, или плевральный выпот, который либо требует дренирования, либо связан с одышкой)
12. Кормящая грудью или беременная
13. Серьезные сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию (артериальное давление [АД] ≥160/100 мм рт. ст. повторно), нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), электрокардиографические признаки острой ишемии, коронарные ангиопластика или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, неконтролируемая предсердная или желудочковая сердечная аритмия, плохо контролируемый диабет или тяжелое хроническое заболевание легких
14. Лучевая терапия, химиотерапия или другая противоопухолевая терапия в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата (C1D1), за исключением более короткого срока, если это одобрено Спонсором.
15. Серьезная операция в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата (C1D1), за исключением более короткого периода, если это одобрено Спонсором. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
16. Использование любого другого экспериментального препарата в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата (C1D1)
17. Запланированное введение живой вакцины после начала приема исследуемого препарата (C1D1)
18. Неспособность восстановиться до степени ≤1 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия 4.0) от острой негематологической токсичности (невропатия или алопеция степени ≤2) из-за предыдущей терапии до скрининга.
19. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или скорректированный интервал QTcF >470 мс при скрининге (за исключением случаев вторичного по отношению к кардиостимулятору или блокаде ножек пучка Гиса)

20. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

    1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива
    2. Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
    3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания 21. История активного первичного иммунодефицита
21. Наличие в анамнезе активного первичного иммунодефицита или любого другого значимого медицинского заболевания, аномалии или состояния, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании или подвергнуть участника риску.