Onderzoek naar veiligheid en antitumoractiviteit van Loncastuximab Tesirine en Durvalumab in diffuus grootcellig B-cel, mantelcel of folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder
2. Pathologische diagnose van DLBCL, MCL of FL
3. Deelnemers moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben en hebben gefaald of zijn intolerant geweest voor standaardtherapie
4. Deelnemers die eerdere CD19-gerichte therapie hebben gekregen, moeten een biopsie ondergaan die CD19-expressie laat zien na voltooiing van de CD19-gerichte therapie
5. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie van 2014
6. Deelnemers moeten bereid zijn om een ​​tumorbiopsie te ondergaan
7. ECOG-prestatiestatus 0-1

8. Screening van laboratoriumwaarden binnen de volgende parameters:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​× 103/µL (zonder groeifactoren ten minste 72 uur)
   2. Aantal bloedplaatjes ≥75 × 103/µL zonder transfusie in de afgelopen 7 dagen
   3. Hemoglobine ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l), transfusie toegestaan
   4. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en GGT ≤2,5 × de bovengrens van normaal (ULN)
   5. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN (deelnemers met bekend syndroom van Gilbert kunnen een totaal bilirubine hebben tot ≤3 × ULN)
   6. Bloedcreatinine ≤1,5 ​​× ULN of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking
9. Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel op C1D1 voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming tot ten minste 16 weken na de laatste dosis studietherapie. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen dat ze een zeer effectieve anticonceptiemethode zullen gebruiken vanaf het moment dat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven tot ten minste 16 weken nadat de patiënt zijn laatste dosis onderzoekstherapie heeft gekregen

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor of positief serum humaan ADA voor een CD19-antilichaam.
2. Eerdere therapie met een checkpoint-remmer
3. Autologe stamceltransplantatie binnen 100 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1)
4. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie
5. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie

6. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   1. Deelnemers met vitiligo of alopecia
   2. Deelnemers met hypothyreoïdie (bijvoorbeeld na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
   3. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
   4. Deelnemers zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
   5. Deelnemers met coeliakie onder controle door alleen een dieet
7. Actieve infectie inclusief tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose in overeenstemming met de lokale praktijk)
8. Bekend seropositief en waarvoor antivirale therapie nodig is voor humaan immunodeficiëntie (HIV) virus, hepatitis B virus (HBV) of hepatitis C virus (HCV)
9. Geschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse
10. Lymfoom met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) op het moment van screening, inclusief leptomeningeale ziekte
11. Klinisch significante vochtophoping in de derde ruimte (d.w.z. ascites die drainage vereist of pleurale effusie die drainage vereist of gepaard gaat met kortademigheid)
12. Borstvoeding of zwanger
13. Significante medische comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot, ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk [BP] ≥160/100 mmHg herhaaldelijk), onstabiele angina, congestief hartfalen (groter dan New York Heart Association klasse II), elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie, coronaire angioplastiek of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen, slecht gecontroleerde diabetes of ernstige chronische longziekte
14. Radiotherapie, chemotherapie of andere antineoplastische therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1), behalve korter indien goedgekeurd door de sponsor.
15. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1), behalve korter indien goedgekeurd door de sponsor. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
16. Gebruik van andere experimentele medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1)
17. Geplande toediening van levend vaccin na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1)
18. Niet herstellen tot graad ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4.0) van acute niet-hematologische toxiciteit (graad ≤2 neuropathie of alopecia) als gevolg van eerdere therapie voorafgaand aan screening.
19. Congenitaal lang QT-syndroom of een gecorrigeerd QTcF-interval van >470 ms bij screening (tenzij secundair aan pacemaker of bundeltakblok)

20. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

    1. Maligniteit behandeld met curatieve opzet en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct en met een laag potentieel risico op herhaling
    2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte 21. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
21. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie of enige andere significante medische ziekte, afwijking of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of de deelnemer in gevaar zou brengen.