PF-06952229 진행성 고형 종양이 있는 성인 환자의 치료

포함 기준:

1. 파트 1A의 경우: 진행성/전이성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단, 환자는 표준 치료에 내약성이 없거나 표준 요법에 내성이 있거나 표준 요법이 다음 종양 유형에 대해 이용 가능하지 않습니다.

   유방암; 전립선암(50ng/dL 미만의 mCRPC 테스토스테론); 머리와 목의 편평세포암; 흑색종; 중피종; 췌장암; 대장암; 신장 세포 암종; 간세포암.

2. 파트 1B:

   • mCRPC 3 파트 2A 및 파트 2B의 조직학적 또는 세포학적 진단:
   • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종 전이성 질환.
   • 혈청 테스토스테론 수치가 0.5ng/mL(1.7nmol/L)인 효과적인 거세.
   • 이전 도세탁셀 요법(아비라테론 전 또는 후)을 3회 이상 받은 경우.
   • 아비라테론 치료 개시 12개월 이내에 아비라테론 아세테이트를 받는 동안 PD를 가짐.

   • 진행성 질환(PD):

     1. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병의 진행. 측정 가능한 질병이 있는 환자는 최소 1차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 각 병변은 컴퓨터 단층촬영(CT)(CT 스캔 두께가 5mm 이하) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정했을 때 10mm 이상이어야 합니다. 림프절은 단축으로 15mm 이상이어야 합니다. PCWG2에서 정의한 바와 같이 림프절 전이가 전이의 유일한 증거인 경우 나선형 CT 또는 MRI로 측정했을 때 직경이 20mm 이상이어야 합니다. 이전에 조사된 병변, 원발성 전립선 병변 및 뼈 병변은 측정 불가능한 질병으로 간주되거나
     2. 2개 이상의 새로운 뼈 병변(PCWG2)의 출현. 모호한 결과인 경우 다른 영상 기법(CT; MRI)으로 확인해야 합니다.
     3. 상승 PSA 정의(PCWG2)는 최소 1주 간격으로 취한 기준 값(측정 1)에 대해 문서화할 PSA의 최소 2회 연속 상승으로 정의됩니다. • 이전 아비라테론 아세테이트는 연구 치료 최소 2주 전에 중단해야 합니다.

4. 환자는 스폰서에게 제출할 수 있는 보관 종양 조직을 최근 확보해야 합니다(파트 2A - 단일 요법 용량 확장 제외). 파트 1 및 파트 2에 등록된 환자는 진단 품질이 있고 진단된 악성 종양을 대표하는 종양을 포함하는 스크리닝 6개월 이내에 수집된 보관용 포르말린 고정 파라핀 포매 물질에 접근할 수 있어야 합니다. 스크리닝 중 생검. 선별 활동을 시작하기 전에 등록 승인을 위해 새로운 생검을 받는 것이 의학적으로 타당하지 않은 경우 후원자에게 연락해야 합니다.

5. 파트 2A 및 2B에서 필수 치료 전 및 치료 종양 생검이 필요한 하위 그룹에서 연구에 참여하는 환자는 생검에 적합한 종양이 있어야 하며 이러한 계획된 생검 절차에 동의해야 합니다. 선별 활동을 시작하기 전에 등록 승인을 위해 사전 치료 및 치료 생검을 받는 것이 의학적으로 타당하지 않은 경우 스폰서에게 연락해야 합니다.

6. 18세 이상 7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status(PS) 0 또는 1. 8. 다음을 포함한 적절한 골수 기능(부록 3 참조):

• 1,500/mm3 이상의 절대 호중구 수(ANC);
• 100,000/mm3 이상의 혈소판;

• 9g/dL 이상의 헤모글로빈. 9. 해당 기관의 방법 표준을 사용하여 계산된 1.5 x 정상 상한치(ULN) 이하의 혈청 크레아티닌 또는 60 mL/min 이상의 추정 크레아티닌 청소율을 포함하는 적절한 신장 기능. 모호한 경우에는 24시간 소변 수집 검사를 사용하여 크레아티닌 청소율을 보다 정확하게 추정할 수 있습니다. 파트 2에서: 3.0 x 정상 상한치 이하의 혈청 크레아티닌.

  10. 다음을 포함한 적절한 간 기능:

• 환자가 길버트 증후군을 기록하지 않는 한 0.5 x ULN 이하의 총 혈청 빌리루빈;
• 종양에 의한 간 침범이 있는 경우 2.5 x ULN 이하 5.0 x ULN 이하의 아스파르테이트 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST 및 ALT);

• 뼈 전이의 경우 2.5 x ULN 이하 5 x ULN 이하의 알칼리성 포스파타제).

  11. 정상 범위 내의 혈청 인산염(비정상인 경우, 조사자당 비임상적으로 중요해야 하며 스폰서의 동의 후 환자 포함에 대한 승인을 받아야 합니다.

  12. 탈모증 및 특정 제외 기준에 열거된 것들을 제외하고 기준선 중증도 또는 CTCAE 등급 1에 대한 이전 요법의 해결된 급성 효과.

  13. 파트 1A 단일요법 용량 증량의 경우: 선별 검사에서 음성인 혈청 임신 테스트(가임 여성의 경우).

  14. 파트 1A 단일 요법 용량 증량의 경우: 가임 여성 환자는 다음 기준 중 적어도 1개를 충족해야 합니다.

• 달성된 폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단; 폐경 후 상태를 확인하는 혈청 난포 자극 호르몬 수치를 가져야 합니다.
• 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 경우

• 의학적으로 난소 부전이 확인되었습니다. 다른 모든 여성 환자(난관 결찰이 있는 여성 환자 포함)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

  15. 환자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.

  16. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준

아래 나열된 특성/상태를 가진 환자는 연구에 포함되지 않습니다.

확인을 위해 모든 실습을 반복할 수 있습니다. 전체 패널이 아니라 확인이 필요한 실험실 결과만 반복해야 합니다.

1. 파트 1B 현재 또는 첫 번째 투여 전 24일 이내에 엔잘루타마이드를 사용한 이전 치료의 경우

   2A 및 2B의 경우:

   • 에스트라무스틴을 제외한 전립선암에 대한 도세탁셀 이외의 선행 화학요법, 보조/신보조 치료가 3년 이상 전에 완료됨;
   • 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 수술을 통한 이전 치료로부터 연구 등록 시점까지 경과된 날이 28일 미만입니다.
2. 중추신경계(CNS) 전이, 암종성 뇌수막염 또는 베이스라인 뇌 MRI(또는 MRI가 의학적으로 금기인 경우 조영제를 사용한 CT)로 표시된 연수막 질환, 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장. 조영제가 의학적으로 금기인 경우 비조영 CT 스캔을 수행할 수 있습니다.
3. CNS 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 환자.
4. 1cm보다 큰 것과 같이 출혈 위험이 있을 수 있는 CT 스캔 또는 MRI로 입증된 기준선의 간 전이,
5. 단기간에 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 진행성/전이성, 증상성, 내장 확산이 있는 환자(대량의 제어되지 않는 삼출[흉막, 심낭, 복막], 폐 림프관염 및 50% 이상의 간 침범이 있는 환자 포함). 참고: 배액을 위한 유치 카테터가 있는 환자 또는 배액이 한 달에 한 번 이상 필요하지 않은 환자는 허용됩니다.
6. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 상피내 암종을 제외하고, 연구 시작 전 3년 이내에 임의의 기타 활성 악성 종양.
7. 임상적으로 유의미한 종양 출혈(수술 후 출혈은 제외), 응고병증 또는 동정맥 기형(AVM) 또는 CNS, 간, 폐 또는 신체의 다른 주요 기관의 동맥류의 병력이 있는 환자. 알려진 Osler-Weber-Rendu 질병, 혈우병 A, 혈우병 B(크리스마스 질병), 폰 빌리브란트병, 인자 13 결핍 및 인자 7 결핍, 인자 8 및 7에 대한 항체, 기타 출혈 체질 및 비정상적인 INR 값이 있는 환자.
8. 주요 혈관을 압박하거나 침범하는 종양의 증거 또는 연구자의 의견으로는 출혈 가능성이 있는 종양 캐비테이션.
9. 첫 투여 전 4주 이내에 대수술.
10. 심장 및 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
11. 연구 시작 전 4주 이내의 방사선 요법. 참고: 방사선 요법을 받은 환자는 메스꺼움 및 구토와 같은 가역적 부작용에서 회복되어야 합니다.
12. 호르몬 요법을 제외하고 연구 시작 전 28일(또는 5 반감기 중 더 짧은 것) 이내에 조사 약물(들)을 포함한 마지막 항암 요법.

13. 알려진 B형 간염 바이러스(HBV), 알려진 C형 간염 바이러스(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함하여 활동적이고 임상적으로 중요한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염. 모호한 경우, 양성 혈청 검사에서 바이러스 부하가 음성인 환자는 다른 등록 기준이 충족된다면 잠재적으로 자격이 있습니다. 참고: 잘 통제된 HIV, HBV 또는 HCV 환자의 포함은 사례별로 후원자와 논의할 수 있습니다.

    • COVID-19/SARS-CoV2: 자세한 내용은 부록 8을 참조하십시오.

14. 지난 6개월 동안 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 선천성 긴 QT 증후군, Torsades de pointes, 부정맥(지속적인 심실 빈맥 및 심실 세동 포함), 오른쪽 묶음 가지 차단 및 왼쪽 전방 반차 차단(이섬유 차단), 불안정 협심증, 관상동맥 /말초 동맥 우회로 이식, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV), 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 증후성 폐색전증; 심부 정맥 혈전증(DVT); 동맥 폐쇄성 질환; 국립 암 연구소(NCI) CTCAE 2등급 이상의 진행 중인 심장 부정맥, 조절되지 않는 모든 등급의 심방 세동, 또는 스크리닝 시 QTcF 간격이 470msec를 초과합니다. 참고: 심장 박동 장치/페이스메이커가 장착되어 QTcF가 470msec보다 큰 예외가 있습니다.
15. 연구 전체 및 연구 치료의 마지막 투여 후 적어도 28일 동안 헤파린, 저분자량 헤파린, 비타민 K 길항제, 항혈소판제 또는 인자 Xa 억제제를 사용한 항응고 요법. (항응고 요법이 시험에서 의학적으로 지시된 경우 환자는 PF-06952229로 치료를 중단해야 합니다. 일시적인 항응고제 치료가 필요한 환자의 경우 PF-06952229 치료 재개는 후원사와 논의한 후 허용될 수 있습니다. 다른 경우에는 연구 치료제를 영구적으로 중단해야 하며 환자는 시험의 후속 부분에 들어가야 합니다.)
16. 중등도 또는 중증 판막 협착 또는 역류를 포함한 중등도 또는 중증 심장 판막 기능 결함.
17. 중격 동맥류, 기타 심장 동맥류 또는 주요 혈관의 동맥류의 증거 또는 병력.
18. 기준선에서 등급 3 이상의 심장 트로포닌 I.
19. 50% 이하의 좌심실 박출률(LVEF) 또는 상당한 판막 역류.
20. 약물로 조절할 수 없는 고혈압(최적의 약물 치료에도 불구하고 150/90mmHg 이상) 또는 적절한 조절을 위해 2가지 이상의 약물이 필요한 고혈압.
21. 임상적으로 유의미한 치유되지 않거나 치유되지 않는 상처.
22. 엔잘루타마이드군과 병용을 시작하는 환자의 경우, 어린 시절의 고립성 열성 발작 이외의 발작 이력.
23. 6개월 이전에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 있습니다.
24. PF 06952229 또는 엔잘루타마이드의 활성 성분/부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증.
25. 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동 또는 검사실 이상을 포함한 기타 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환 및, 연구자의 판단에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절할 수 있습니다.
26. 연구 수행에 직접 관여한 조사 사이트 직원 및 그 가족, 조사자가 감독하는 사이트 직원 또는 연구 수행에 직접 관여한 가족을 포함하여 화이자 직원인 환자.
27. 파트 1A 단일 요법 용량 증량의 경우: 임신한 여성 환자; 모유 수유 중인 여성 환자; 연구 기간 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 이 프로토콜에 설명된 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임 남성 환자 및 가임 여성 환자.
28. 파트 1B 조합 용량 증량, 파트 2A 단일 요법 확장 및 파트 2B 조합 용량 확장의 경우: 가임기 남성 환자 및 가임기 여성 파트너로서 이 프로토콜에 설명된 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 경우 단독 요법(파트 2A)의 경우 마지막 투여 후 최소 28일 동안 또는 병용 요법(파트 1B 및 파트 2B)의 경우 마지막 투여 후 최소 3개월 동안.

29. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물을 소비하거나 흡수할 수 없음:

    • 활동성 염증성 위장관(GI) 질환, 알려진 게실 질환 또는 이전의 위 절제 또는 랩 밴드 수술. PF 06952229의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 위장관 수술 이력은 장 블라인드 루프를 유발할 수 있음) 및 임상적으로 유의한 위마비, 단장 증후군, 해결되지 않는 메스꺼움, 구토, 활동성 염증성 장 환자 1보다 큰 CTCAE 등급의 질병 또는 설사.

30. 강력하고 중간 정도의 CYP3A4/5 억제제로 알려진 식품 또는 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성(연구 제품의 첫 번째 투여 전 10일 또는 CYP3A4/5 억제제의 5 반감기 중 더 긴 기간 내 투여 포함).
31. 연구 제품의 첫 번째 투여 전 10일 또는 CYP3A4/5 유도제의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 투여하는 것을 포함하여 강력하고 중간 정도의 CYP3A4/5 유도제로 알려진 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성(섹션 참조) 5.7).
32. 의료 모니터와의 합의가 없는 한, 연구 시작 전 14일 이내에 비스포스포네이트 또는 승인된 핵 인자 카파 B 리간드(RANK L) 표적 제제(예: 데노수맙)의 수용체 활성제를 시작했습니다.
33. 염증성 장질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 류마티스성 관절염, 전신성 진행성 경화증, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증), 중추신경계 또는 운동 신경병증을 포함한 활동성, 알려진 의심 의심 자가면역 질환 자가면역 기원(예: 굴리안 바레 증후군, 중증 근무력증, 다발성 경화증).