광과민성 간질이 있는 성인 참여자에서 E2082의 약력학적 활성을 평가하기 위한 연구
2020년 9월 4일 업데이트: Eisai Inc.
광과민성 간질이 있는 성인 피험자에서 E2082의 약력학적 활성을 평가하는 공개 치료 기간을 포함하는 다기관, 이중 맹검, 무작위, 교차, 단일 용량 연구
이 연구의 1차 목적은 위약과 비교하여 광과민성 간질이 있는 참가자의 참가자의 가장 민감한 눈 상태에서 간질성 광발작 반응(PPR)의 억제로 측정된 E2082의 약력학(PD) 활성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
- Clinical Trials, Inc. and Arkansas Epilepsy Program
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Idaho
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Boise, Idaho, 미국, 83702
- Consultants in Epilepsy & Neurology, PLLC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University- School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
- EEG에서 PPR의 진단 및/또는 이력.
- 현재 항간질제(AED)로 치료 중인 경우, 스크리닝 전 최소 4주(또는 최근에 시작된 경우 최소 8주) 용량이 안정적으로 유지되어야 최대 3개의 병용 AED가 허용됩니다.
- 스크리닝에서 수행된 최소 3개의 EEG에서 최소 1개의 눈 상태(눈 감음, 눈 감음, 눈 뜨기)에서 SPR 척도에서 최소 3점의 EEG에서 재현 가능한 IPS 유도 PPR.
- 체질량 지수(BMI)가 18~35kg/㎡(kg/m^2)(포함)이고 스크리닝 시 총 체중이 45kg(kg) 이상(>=)입니다.
- 스크리닝 전 24시간 동안과 각 치료일 이전에 격렬한 운동과 음주를 삼가는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성.
- 성공적인 정관 절제술을 받지 못한 남성 참가자, 그들과 그들의 여성 파트너는 가임 가능성이 없거나 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 28일 동안 매우 효과적인 피임법을 시행합니다. 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 28일 동안 정자 기증은 허용되지 않습니다.
- 항간질제를 복용하는 동안 비간질성 발작(예: 대사성, 구조적 또는 가성 발작)의 병력.
- 스크리닝 전 2년 이내에 임의의 항경련제를 복용하는 동안 간질 지속 상태의 병력.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 진행 중인 전신 강직 간대 발작(GTCS)의 병력.
- 이전 PPR 평가 중에 임상 발작이 발생했거나 Screening IPS 절차 중에 임상 발작을 경험한 참가자.
- 스크리닝 시 빈번한 자발적인 배경 폭발 또는 EEG에 대한 현재의 발작성 활동 증거(예: 스파이크파 활동의 증가).
- 연구 센터에 도착한 시점부터 해당 연구 절차가 완료될 때까지 텔레비전 시청 또는 애니메이션 화면이 있는 장치(예: 컴퓨터, 비디오 게임, 태블릿 또는 스마트폰) 사용에 대한 제한을 따를 수 없음 요일.
- 스크리닝 전 6주 이내에 페람파넬 사용.
- 2년 미만 동안 펠바메이트를 사용하거나 1차 방문 전 최소 8주 동안 용량이 안정적이지 않은 경우.
- 스크리닝 전 5개월 이내에 비가바트린 사용 및/또는 시각적 시야 검사에서 임상적으로 유의한 이상과 관련된 비가바트린의 증거 기록.
- 비간질 관련 적응증에 대한 벤조디아제핀의 사용. 간질 징후에 대한 구조 약물 또는 안정적인 용량(스크리닝 전 4주 이상)으로 벤조디아제핀을 간헐적으로 사용하는 것은 허용됩니다.
- 칸나비노이드의 동시 사용.
- 강력한 시토크롬 P450(CYP)3A 유도제 또는 억제제를 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 병용 사용.
- 5개월 이내에 이식된 미주 신경 자극(VNS) 또는 스크리닝 전 4주 이내에 매개변수 변경.
- 식이요법이 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적인 요법이 아닌 케톤 생성 식이 요법에서.
- 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애와 같은 드문 유전적 문제가 있는 참여자.
- 연장된 QT 증후군의 병력 또는 torsade de pointes에 대한 위험 요인, 또는 스크리닝 심전도(ECG)에서 입증된 바와 같이 QT 연장을 유발하는 병용 약물 사용.
- 스크리닝 전 또는 스크리닝 중 6개월 이내에 의도가 있거나 계획이 없는 모든 자살 생각 및/또는 평생 자살 행동.
- 모든 정신병적 장애 또는 불안정하고 반복적인 정동 장애.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 위약, E2082 2.5mg, E2082 25mg, E2082 40mg
참가자는 치료 기간 1에서 단일 용량의 E2082 일치 위약 정제를 경구 투여(치료 A)한 후 치료 기간 2에서 단일 용량의 E2082 정제 2.5mg을 경구 투여(치료 B)한 후 E2082 정제를 1회 투여합니다. 치료 기간 3에서 25mg 경구(치료 C)에 이어 치료 기간 4에서 경구로 40mg의 E2082 정제의 단일 용량. 모든 치료 기간 사이에 적어도 2주의 세척 단계가 유지될 것입니다.
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참가자는 E2082와 일치하는 위약 정제를 구두로 받게 됩니다.
참가자는 구두로 E2082 태블릿을 받게 됩니다.
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실험적: E2082 2.5mg, E2082 25mg, 위약, E2082 40mg
참가자는 치료 기간 1에서 경구로 2.5mg의 E2082 정제를 단일 투여(치료 B)한 후 치료 기간 2에서 경구로 25mg의 E2082 정제를 단일 투여(치료 C)한 후 E2082와 일치하는 단일 투여를 받게 됩니다. 치료 기간 3에서 위약 정제 경구(치료 A)에 이어서 치료 기간 4에서 경구로 40mg의 E2082 정제의 단일 용량. 치료 기간 사이에 적어도 2주의 휴약기(wash-out phase)가 유지될 것이다.
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참가자는 E2082와 일치하는 위약 정제를 구두로 받게 됩니다.
참가자는 구두로 E2082 태블릿을 받게 됩니다.
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실험적: E2082 25mg, 위약, E2082 2.5mg, E2082 40mg
참가자는 치료 기간 1에 E2082 정제 25mg을 경구 투여(치료 C)한 후 치료 기간 2에 E2082 일치 위약 정제를 경구 투여(치료 A)한 후 E2082 정제를 1회 투여합니다. 치료 기간 3에서 2.5 mg 경구(치료 B)에 이어 치료 기간 4에서 경구로 40 mg의 E2082 정제의 단일 용량. 치료 기간 사이에 적어도 2주의 세척 단계가 유지될 것입니다.
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참가자는 E2082와 일치하는 위약 정제를 구두로 받게 됩니다.
참가자는 구두로 E2082 태블릿을 받게 됩니다.
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실험적: 위약, E2082 25mg, E2082 2.5mg, E2082 40mg
참가자는 치료 기간 1에서 E2082 일치 위약 정제를 단일 용량(치료 A)에 이어 치료 기간 2에서 E2082 정제 25mg을 단일 용량(치료 C)에 이어 E2082 정제를 치료 기간 2에서 단일 용량으로 받게 됩니다. 치료 기간 3에서 2.5 mg 경구(치료 B)에 이어 치료 기간 4에서 경구로 40 mg의 E2082 정제의 단일 용량. 치료 기간 사이에 적어도 2주의 세척 단계가 유지될 것입니다.
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참가자는 E2082와 일치하는 위약 정제를 구두로 받게 됩니다.
참가자는 구두로 E2082 태블릿을 받게 됩니다.
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실험적: E2082 2.5mg, 위약, E2082 25mg, E2082 40mg
참가자는 치료 기간 1에 E2082 정제 2.5mg을 경구 투여(치료 B)한 후 치료 기간 2에 E2082 일치 위약 정제를 경구 투여(치료 A)한 후 E2082 정제를 1회 투여합니다. 치료 기간 3에서 25mg 경구(치료 C)에 이어 치료 기간 4에서 경구로 40mg의 E2082 정제 단일 용량. 치료 기간 사이에 최소 2주의 세척 단계가 유지될 것입니다.
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참가자는 E2082와 일치하는 위약 정제를 구두로 받게 됩니다.
참가자는 구두로 E2082 태블릿을 받게 됩니다.
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실험적: E2082 25mg, E2082 2.5mg, 위약, E2082 40mg
참가자는 치료 기간 1에서 경구로 25mg의 E2082 정제를 단일 투여(치료 C)한 후 치료 기간 2에서 경구로 2.5mg의 E2082 정제를 단일 투여(치료 B)한 후 E2082와 일치하는 단일 투여를 받게 됩니다. 치료 기간 3에서 위약 정제 경구(치료 A)에 이어서 치료 기간 4에서 경구로 40mg의 E2082 정제의 단일 용량. 치료 기간 사이에 적어도 2주의 휴약기(wash-out phase)가 유지될 것이다.
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참가자는 E2082와 일치하는 위약 정제를 구두로 받게 됩니다.
참가자는 구두로 E2082 태블릿을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각 치료 기간의 1일차 투여 후 8시간에서 가장 민감한 눈 상태에서 광발작 반응(PPR) 범위의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선(30분-2시간) 및 각 치료 기간의 1일차 투여 후 8시간에
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PPR은 광자극에 반응하는 스파이크 및 스파이크파 방전의 뇌파도(EEG) 특성이었습니다.
간헐적 광자극(IPS)-EEG 평가는 간질형 EEG 반응을 유발하는 IPS의 주파수 범위를 결정합니다.
각 IPS-EEG 평가는 14개의 표준 주파수(2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 및 60Hz.
IPS 임계 주파수에 대한 감광성의 하한 및 상한은 각 눈 상태에 대해 결정되었습니다.
이 범위에서 표준 감광성 반응(SPR)이 도출되었습니다.
SPR은 0~14 범위의 정수 점수이며 점수가 낮을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
가장 민감한 눈 상태는 투약 전 가장 큰 SPR을 나타내는 것으로 정의하였다.
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기준선(30분-2시간) 및 각 치료 기간의 1일차 투여 후 8시간에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각 치료 기간의 1일째 투여 후 8시간에 3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감고 및 눈 뜬 상태) 각각에서 PPR 범위의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선(30분-2시간) 및 각 치료 기간의 1일차 투여 후 8시간에
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PPR은 광자극에 대한 스파이크 및 스파이크파 방전의 EEG 특성이었습니다.
IPS-EEG 평가는 간질형 EEG 반응을 유도한 IPS의 주파수 범위를 결정합니다.
각 IPS-EEG 평가는 14개의 표준 주파수(2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 및 60Hz.
IPS 임계 주파수에 대한 감광성의 하한 및 상한은 각 눈 상태에 대해 결정되었습니다.
이 범위에서 SPR이 도출되었습니다.
SPR은 0~14 범위의 정수 점수이며 점수가 낮을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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기준선(30분-2시간) 및 각 치료 기간의 1일차 투여 후 8시간에
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각 치료 기간의 1일차에 투약 후 최대 8시간까지 3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감음 및 눈 뜬 상태) 각각에서 평균 감광성 반응 개시까지의 시간
기간: 기준선(30분~2시간) 각 치료 기간의 1일차에 투약 후 최대 8시간
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3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감음 및 눈 뜬 상태) 각각에서 평균 감광성 반응의 시작까지의 시간은 평균 및 참가자 전체의 기본 SPR 데이터로부터의 평균 변화로부터 결정되었습니다.
평균 억제의 시작은 참가자 전체(각 참가자가 아님)의 표준화된 감광성 반응(SPR)의 평균 반응이 기준선에서 평균 SPR보다 3 단위 이상 낮은 첫 번째 시점으로 정의되었습니다.
감광성 반응은 본질적으로 간헐적 감광성(간헐적 광자극[IPS]) 평가였으며, 시각적 자극의 한 형태로, 참가자의 눈에 서로 다른 헤르츠에서 간헐적으로 빛을 비추는 경우입니다.
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기준선(30분~2시간) 각 치료 기간의 1일차에 투약 후 최대 8시간
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각 치료 기간의 1일째 투여 후 최대 8시간까지 3가지 눈 상태(눈 감기, 눈 감고 및 눈 뜨기 상태) 각각에서 광과민성 반응의 기준선으로부터 최대 변화
기간: 기준선(30분~2시간) 각 치료 기간의 1일차에 투약 후 최대 8시간
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3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감음 및 눈 뜬 상태) 각각에서 감광성 반응의 기준선으로부터의 최대 변화가 보고되었습니다.
PPR은 광자극에 대한 스파이크 및 스파이크파 방전의 EEG 특성이었습니다.
IPS-EEG 평가는 간질형 EEG 반응을 유도한 IPS의 주파수 범위를 결정합니다.
각 IPS-EEG 평가는 14개의 표준 주파수(2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 및 60Hz.
IPS 임계 주파수에 대한 감광성의 하한 및 상한은 각 눈 상태에 대해 결정되었습니다.
이 범위에서 SPR이 도출되었습니다.
SPR은 0~14 범위의 정수 점수이며 점수가 낮을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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기준선(30분~2시간) 각 치료 기간의 1일차에 투약 후 최대 8시간
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각 치료 기간의 1일차에 투약 후 최대 8시간까지 3가지 눈 상태(눈 감기, 눈 감고 및 눈 뜨기 상태) 각각에서 평균 감광성 반응의 지속 시간
기간: 기준선(30분~2시간) 각 치료 기간의 1일차에 투약 후 최대 8시간
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3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감음 및 눈 뜬 상태) 각각에서 평균 감광성 반응의 지속 시간은 참가자 전체의 기본 SPR 데이터의 평균 및 평균 변화로부터 결정되었습니다.
평균 억제 기간은 평균 억제 시작과 참가자 전체의 감광성의 평균 억제 종료 사이의 시간 차이로 정의되었습니다.
평균 억제의 시작은 참가자 전체의 평균 SPR이 기준선의 평균 SPR보다 최소 3 단위 낮은 첫 번째 시점으로 정의되었습니다.
평균 억제의 끝은 기준선의 평균 SPR보다 최소 3 단위 낮은 참가자의 평균 SPR이 두 번 연속으로 감소한 마지막 시간(두 번째)으로 정의되었습니다.
감광성 반응은 본질적으로 IPS 평가였으며 참가자의 눈에 다른 헤르츠에서 간헐적으로 빛을 비추는 시각적 자극의 한 형태입니다.
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기준선(30분~2시간) 각 치료 기간의 1일차에 투약 후 최대 8시간
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각 치료 기간의 1일차에 투약 후 최대 8시간까지 완전 억제, 부분 반응 및 표준화된 광과민성 반응(SPR) 반응이 없는 참가자 수
기간: 기준선(30분~2시간) 각 치료 기간의 1일차에 투약 후 최대 8시간
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PPR의 완전 억제, 감소(부분 반응) 및 변화 없음(반응 없음)을 측정합니다.
완전한 억제는 세 가지 눈 조건 모두에 대해 최소 1시간 동안 SPR이 0으로 감소하는 것으로 정의되었습니다.
부분 반응은 가장 민감한 눈 상태에서 최소 3개의 시점에서 기준선으로부터 최소 3단위의 SPR 감소 및 최소 3단위의 증가가 있는 시점이 없는 것으로 정의되었습니다. 완전한 억제 정의를 충족하지 않고.
완전한 억제 또는 부분 억제 정의를 충족하지 않는 것으로 정의된 응답은 없습니다.
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기준선(30분~2시간) 각 치료 기간의 1일차에 투약 후 최대 8시간
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각 치료 기간의 투여 후 1, 2, 4, 6 및 8시간에 Bond 및 Lader Visual Analogue Scale(BL-VAS)의 기준선에서 변경
기간: 기준선(30분-2시간) 및 각 치료 기간의 투여 후 1,2,4,6 및 8시간에
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BL-VAS 시스템은 추체외로 시스템의 손상 정도와 이것이 제어하는 운동 기능을 평가하는 데 사용되었습니다.
BL-VAS는 16가지 기분 척도로 각 참가자의 주관적인 기분을 모니터링했습니다.
참여자들은 척도가 시행되는 순간에 그들이 어떻게 느꼈는지에 대해 0에서 100밀리미터(mm) 범위의 VAS 척도에 표시하도록 요청받았습니다(예: 경보/졸음, 침착/흥분, 내용/긴장).
그런 다음 16가지 기분 척도의 개별 응답을 결합하여 세 가지 하위 척도를 만들었습니다.
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기준선(30분-2시간) 및 각 치료 기간의 투여 후 1,2,4,6 및 8시간에
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치료 응급 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 치료 기간 4의 1일(대략 71일)에 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 28일
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유해 사례(AE)는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 발생입니다.
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치료 기간 4의 1일(대략 71일)에 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 28일
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활력 징후의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 치료 기간 4의 1일(대략 71일)에 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 28일
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치료 기간 4의 1일(대략 71일)에 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 28일
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실험실 값의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 치료 기간 4의 1일(대략 71일)에 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 28일
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치료 기간 4의 1일(대략 71일)에 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 28일
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Cmax: E2082에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 투약 전(투약 전 2시간 이내)부터 각 치료 기간의 1일째 투약 후 8시간까지
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투약 전(투약 전 2시간 이내)부터 각 치료 기간의 1일째 투약 후 8시간까지
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Tmax: E2082의 경우 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 투약 전(투약 전 2시간 이내)부터 각 치료 기간의 1일째 투약 후 8시간까지
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투약 전(투약 전 2시간 이내)부터 각 치료 기간의 1일째 투약 후 8시간까지
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AUC(0-8h): E2082에 대한 투여 후 0에서 8시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투약 전(투약 전 2시간 이내)부터 각 치료 기간의 1일째 투약 후 8시간까지
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투약 전(투약 전 2시간 이내)부터 각 치료 기간의 1일째 투약 후 8시간까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 31일
기본 완료 (실제)
2019년 6월 18일
연구 완료 (실제)
2019년 6월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 9월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 25일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 4일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- E2082-A001-201
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Eisai의 데이터 공유 약속 및 데이터 요청 방법에 대한 추가 정보는 당사 웹사이트 http://eisaiclinicaltrials.com/에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .