Studie k vyhodnocení farmakodynamické aktivity E2082 u dospělých účastníků s fotosenzitivní epilepsií
4. září 2020 aktualizováno: Eisai Inc.
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, zkřížená studie s jednou dávkou s otevřeným obdobím léčby hodnotící farmakodynamickou aktivitu E2082 u dospělých subjektů s fotosenzitivní epilepsií
Primárním účelem studie je posoudit farmakodynamickou (PD) aktivitu E2082 měřenou potlačením epileptické fotoparoxysmální odpovědi (PPR) v nejcitlivějším očním stavu účastníka u účastníků s fotosenzitivní epilepsií ve srovnání s placebem.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Clinical Trials, Inc. and Arkansas Epilepsy Program
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83702
- Consultants in Epilepsy & Neurology, PLLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University- School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
- Diagnóza a/nebo historie PPR na EEG.
- Pokud jste v současné době léčeni antiepileptiky (AED), jsou povoleny maximálně 3 souběžné AED za předpokladu, že dávky musí před screeningem zůstat stabilní po dobu alespoň 4 týdnů (nebo alespoň 8 týdnů, pokud byla zahájena nedávno).
- Reprodukovatelná IPS-indukovaná PPR na EEG alespoň o 3 bodech na stupnici SPR v alespoň 1 stavu oka (zavřené oči, oči zavřené, oči otevřené) na alespoň 3 EEG provedených při screeningu.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 35 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně) a celkovou tělesnou hmotností vyšší nebo rovnou (>=) 45 kilogramům (kg) při screeningu.
- Souhlasí s tím, že se zdrží namáhavého cvičení a konzumace alkoholu během 24 hodin před screeningem a před každým dnem léčby.
Kritéria vyloučení:
- Kojící nebo těhotné ženy při screeningu nebo výchozím stavu.
- Mužští účastníci, kteří neprodělali úspěšnou vazektomii, oni a jejich partnerky, které nemají potenciál otěhotnět, nebo praktikující vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku. Během období studie a po dobu 28 dnů po ukončení studie není povoleno žádné darování spermatu.
- Anamnéza neepileptických záchvatů (příkladných metabolických, strukturálních nebo pseudozáchvatů) při užívání jakékoli antiepileptické léčby.
- Anamnéza status epilepticus při užívání jakýchkoli antiepileptik během 2 let před screeningem.
- Probíhající nebo anamnéza generalizovaných tonicko-klonických záchvatů (GTCS) během 6 měsíců před screeningem.
- Účastníci, u kterých se vyvinul klinický záchvat během předchozího hodnocení PPR, nebo kteří prodělali klinický záchvat během procedury Screening IPS.
- Časté spontánní vzplanutí pozadí nebo současný důkaz prokonvulzivní aktivity na EEG (příklad, zvýšení aktivity vrcholové vlny) při screeningu.
- Neschopnost dodržovat omezení sledování televize nebo používání jakéhokoli zařízení s animovanou obrazovkou (příklad, počítač, videohry, tablety nebo chytrý telefon) od okamžiku příjezdu do studijního centra až do ukončení studijních postupů. den.
- Použijte perampanel do 6 týdnů před screeningem.
- Užívání felbamátu po dobu kratší než 2 roky nebo tam, kde dávka nebyla stabilní po dobu alespoň 8 týdnů před návštěvou 1.
- Použití vigabatrinu během 5 měsíců před screeningem a/nebo zdokumentovaný důkaz klinicky významné abnormality spojené s vigabatrinem ve vizuálním perimetrickém testu.
- Použití benzodiazepinů pro indikace nesouvisející s epilepsií. Intermitentní užívání benzodiazepinů jako záchranné medikace nebo stabilního dávkování (déle než 4 týdny před screeningem) pro indikace epilepsie je povoleno.
- Současné užívání kanabinoidů.
- Současné použití silných induktorů nebo inhibitorů cytochromu P450 (CYP)3A během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
- Stimulace vagusového nervu (VNS) implantovaná do 5 měsíců nebo změny parametrů do 4 týdnů před screeningem.
- Na ketogenní dietě, pro kterou dieta není stabilním režimem alespoň 4 týdny před screeningem.
- Účastníci se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem Lapp laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
- Anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu nebo rizikových faktorů pro torsade de pointes nebo užívání souběžných léků, které způsobují prodloužení QT intervalu, jak bylo prokázáno na screeningovém elektrokardiogramu (EKG).
- Jakékoli sebevražedné úmysly s plánem nebo bez něj během 6 měsíců před nebo během screeningu a/nebo jakékoli celoživotní sebevražedné chování.
- Jakákoli psychotická porucha (poruchy) nebo nestabilní recidivující afektivní poruchy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Placebo, E2082 2,5 mg, E2082 25 mg, E2082 40 mg
Účastníci dostanou jednu dávku tablety placeba odpovídající E2082 perorálně (léčba A) v léčebném období 1 následovanou jednou dávkou tablet E2082 po 2,5 mg perorálně (léčba B) v léčebném období 2 následovanou jednou dávkou tablet E2082 v 25 mg orálně (léčba C) v léčebném období 3 následovaná jednou dávkou tablet E2082 po 40 mg orálně v léčebném období 4. Mezi všemi léčebnými obdobími bude udržována vymývací fáze v délce alespoň 2 týdnů.
|
Účastníci dostanou perorálně tablety s placebem E2082.
Účastníci obdrží tablety E2082 ústně.
|
|
Experimentální: E2082 2,5 mg, E2082 25 mg, Placebo, E2082 40 mg
Účastníci dostanou jednu dávku tablet E2082 po 2,5 mg perorálně (léčba B) v léčebném období 1 následovanou jednou dávkou tablet E2082 po 25 mg perorálně (léčba C) v léčebném období 2 následovanou jednou dávkou odpovídající E2082 placebo tableta orálně (léčba A) v léčebném období 3 následovaná jednou dávkou tablet E2082 po 40 mg orálně v léčebném období 4. Mezi léčebnými obdobími bude udržována vymývací fáze v délce alespoň 2 týdnů.
|
Účastníci dostanou perorálně tablety s placebem E2082.
Účastníci obdrží tablety E2082 ústně.
|
|
Experimentální: E2082 25 mg, Placebo, E2082 2,5 mg, E2082 40 mg
Účastníci dostanou jednu dávku tablet E2082 po 25 mg perorálně (léčba C) v léčebném období 1 následovanou jednou dávkou tablety placeba odpovídající E2082 perorálně (léčba A) v léčebném období 2 následovanou jednou dávkou tablet E2082 v 2,5 mg orálně (léčba B) v léčebném období 3 následovaná jednou dávkou tablet E2082 po 40 mg orálně v léčebném období 4. Mezi léčebnými obdobími bude udržována vymývací fáze v délce alespoň 2 týdnů.
|
Účastníci dostanou perorálně tablety s placebem E2082.
Účastníci obdrží tablety E2082 ústně.
|
|
Experimentální: Placebo, E2082 25 mg, E2082 2,5 mg, E2082 40 mg
Účastníci dostanou jednu dávku tablety placeba odpovídající E2082 perorálně (léčba A) v léčebném období 1 následovanou jednou dávkou tablet E2082 po 25 mg perorálně (léčba C) v léčebném období 2 následovanou jednou dávkou tablet E2082 v 2,5 mg orálně (léčba B) v léčebném období 3 následovaná jednou dávkou tablet E2082 po 40 mg orálně v léčebném období 4. Mezi léčebnými obdobími bude udržována vymývací fáze v délce alespoň 2 týdnů.
|
Účastníci dostanou perorálně tablety s placebem E2082.
Účastníci obdrží tablety E2082 ústně.
|
|
Experimentální: E2082 2,5 mg, Placebo, E2082 25 mg, E2082 40 mg
Účastníci dostanou jednu dávku tablet E2082 v dávce 2,5 mg perorálně (léčba B) v léčebném období 1, po níž následuje jedna dávka tablety placeba odpovídající E2082 perorálně (léčba A) v léčebném období 2 následovaná jednou dávkou tablet E2082 v 25 mg orálně (léčba C) v léčebném období 3 následovaná jednou dávkou tablet E2082 po 40 mg orálně v léčebném období 4. Mezi léčebnými obdobími bude udržována vymývací fáze v délce alespoň 2 týdnů.
|
Účastníci dostanou perorálně tablety s placebem E2082.
Účastníci obdrží tablety E2082 ústně.
|
|
Experimentální: E2082 25 mg, E2082 2,5 mg, Placebo, E2082 40 mg
Účastníci dostanou jednu dávku tablet E2082 po 25 mg perorálně (léčba C) v léčebném období 1 následovanou jednou dávkou tablet E2082 po 2,5 mg perorálně (léčba B) v léčebném období 2 následovanou jednou dávkou odpovídající E2082 placebo tableta orálně (léčba A) v léčebném období 3 následovaná jednou dávkou tablet E2082 po 40 mg orálně v léčebném období 4. Mezi léčebnými obdobími bude udržována vymývací fáze v délce alespoň 2 týdnů.
|
Účastníci dostanou perorálně tablety s placebem E2082.
Účastníci obdrží tablety E2082 ústně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v rozsahu fotoparoxysmální odezvy (PPR) v nejcitlivějším stavu oka 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
Časové okno: Výchozí stav (30 minut až 2 hodiny) a 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
PPR byl rys elektroencefalogramu (EEG) s hrotovými a hrotovými vlnovými výboji v reakci na fotickou stimulaci.
Hodnocení intermitentní fototické stimulace (IPS)-EEG určuje rozsah frekvencí IPS, které vyvolaly epileptiformní EEG odpověď.
Každé IPS-EEG hodnocení bylo provedeno u všech 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a otevřené oči) při vzestupné a poté sestupné fotostimulaci podávané při 14 standardních frekvencích: 2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 a 60 hertzů (Hz).
Pro každý stav oka byla stanovena dolní a horní hranice fotosenzitivity k prahové frekvenci IPS.
Z tohoto rozsahu byla odvozena standardní fotosenzitivní odezva (SPR).
SPR je celočíselné skóre, které se pohybuje od 0 do 14, přičemž nižší skóre představuje lepší výsledky.
Nejcitlivější oční stav byl definován jako stav, který poskytl největší SPR před podáním dávky.
|
Výchozí stav (30 minut až 2 hodiny) a 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v rozsahu PPR u každého ze 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a otevřené oči) 8 hodin po podání dávky v den 1 každého léčebného období
Časové okno: Výchozí stav (30 minut až 2 hodiny) a 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
PPR byl rysem EEG výbojů hrotových a hrotových vln v reakci na světelnou stimulaci.
Hodnocení IPS-EEG určuje rozsah frekvencí IPS, které vyvolaly epileptiformní EEG odpověď.
Každé IPS-EEG hodnocení bylo provedeno u všech 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a otevřené oči) při vzestupné a poté sestupné fotostimulaci podávané při 14 standardních frekvencích: 2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 a 60 Hz.
Pro každý stav oka byla stanovena dolní a horní hranice fotosenzitivity k prahové frekvenci IPS.
Z tohoto rozsahu byl odvozen SPR.
SPR je celočíselné skóre, které se pohybuje od 0 do 14, přičemž nižší skóre představuje lepší výsledky.
|
Výchozí stav (30 minut až 2 hodiny) a 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
|
Doba do nástupu průměrné fotosenzitivní reakce u každého ze 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a stav otevřených očí) až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
Časové okno: Výchozí stav (30 minut-2 hodiny) až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
Doba do nástupu průměrné fotosenzitivní reakce u každého ze 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a otevřené oči) byla stanovena na základě průměrné a průměrné změny od výchozích údajů SPR mezi účastníky.
Nástup průměrné suprese byl definován jako první časový bod, ve kterém byla průměrná odpověď standardizované fotosenzitivní odpovědi (SPR) napříč účastníky (ne u každého účastníka) alespoň 3 jednotky pod průměrnou SPR na začátku.
Fotosenzitivní odezva byla v podstatě přerušovaná fotosenzitivita (intermitentní fotosenzitivní stimulace [IPS]), je formou vizuální stimulace, kdy účastníkům bliká světlo na jejich očích přerušovaně v různých Hz.
|
Výchozí stav (30 minut-2 hodiny) až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
|
Maximální změna od základní linie fotosenzitivní odezvy u každého ze 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a stav otevřených očí) do 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
Časové okno: Výchozí stav (30 minut-2 hodiny) až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
Byla hlášena maximální změna od výchozí hodnoty fotosenzitivní reakce v každém ze 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a otevřené oči).
PPR byl rysem EEG výbojů hrotových a hrotových vln v reakci na světelnou stimulaci.
Hodnocení IPS-EEG určuje rozsah frekvencí IPS, které vyvolaly epileptiformní EEG odpověď.
Každé IPS-EEG hodnocení bylo provedeno u všech 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a otevřené oči) při vzestupné a poté sestupné fotostimulaci podávané při 14 standardních frekvencích: 2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 a 60 Hz.
Pro každý stav oka byla stanovena dolní a horní hranice fotosenzitivity k prahové frekvenci IPS.
Z tohoto rozsahu byl odvozen SPR.
SPR je celočíselné skóre, které se pohybuje od 0 do 14, přičemž nižší skóre představuje lepší výsledky.
|
Výchozí stav (30 minut-2 hodiny) až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
|
Trvání průměrné fotosenzitivní odezvy u každého ze 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a stav otevřených očí) až 8 hodin po podání dávky v den 1 každého léčebného období
Časové okno: Výchozí stav (30 minut-2 hodiny) až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
Doba trvání průměrné fotosenzitivní odezvy u každého ze 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a stav s otevřenými očima) byla stanovena z průměrné a průměrné změny od výchozích údajů SPR mezi účastníky.
Doba trvání průměrné suprese byla definována jako rozdíl v hodinách mezi počátkem průměrné suprese a koncem průměrné suprese fotosenzitivity mezi účastníky.
Nástup průměrné suprese byl definován jako první časový bod, kdy průměrná SPR mezi účastníky byla alespoň 3 jednotky pod průměrnou SPR na začátku.
Konec průměrné suprese byl definován jako poslední (podruhé) se dvěma po sobě jdoucími sníženími průměrné SPR u účastníků o alespoň 3 jednotky nižší než průměrná SPR na začátku.
Fotosenzitivní odezva byla v podstatě hodnocením IPS, je formou vizuální stimulace, kdy účastníkům bliká světlo na jejich očích přerušovaně v různých Hz.
|
Výchozí stav (30 minut-2 hodiny) až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
|
Počet účastníků s úplným potlačením, částečnou odezvou a žádnou odezvou standardizované fotosenzitivní reakce (SPR) do 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
Časové okno: Výchozí stav (30 minut-2 hodiny) až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
Bude měřeno úplné potlačení, snížení (částečná odezva) a žádná změna (žádná odezva) PPR.
Úplná suprese byla definována jako snížení SPR na 0 během alespoň 1 časového bodu pro všechny tři oční stavy.
Částečná odpověď byla definována jako snížení SPR alespoň o 3 jednotky od výchozí hodnoty pro alespoň 3 časové body a žádné časové body s alespoň 3 jednotkami zvýšení v nejcitlivějším stavu oka; aniž by byla splněna úplná definice potlačení.
Žádná odpověď nebyla definována jako nesplňující definice úplného nebo částečného potlačení.
|
Výchozí stav (30 minut-2 hodiny) až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
|
Změna od základní hodnoty ve vizuálních analogových škálách Bond a Lader (BL-VAS) po 1, 2, 4, 6 a 8 hodinách po dávce v každém léčebném období
Časové okno: Výchozí stav (30 minut až 2 hodiny) a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Systém BL-VAS byl použit k posouzení rozsahu poškození extrapyramidového systému a motorických funkcí, které řídí.
BL-VAS sledoval subjektivní náladu každého účastníka na 16 náladových škálách.
Účastníci byli požádáni, aby na stupnici VAS v rozsahu od 0 do 100 milimetrů (mm) uvedli, jak se cítili v okamžiku podání škály (příklad: bdělý/ospalý; klidný/vzrušený; spokojený/napjatý).
Jednotlivé odpovědi z 16 škál nálad byly poté zkombinovány do tří subškál: a.) Úzkost, b.) Dysforie, c.) sedace u každé položky se pohybuje od 0 do 100 a vyšší skóre indikovalo lepší stav.
|
Výchozí stav (30 minut až 2 hodiny) a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce studijní léčby v den 1 ve 4. léčebném období (přibližně 71. den)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
|
Až 28 dní po poslední dávce studijní léčby v den 1 ve 4. léčebném období (přibližně 71. den)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou základních životních funkcí
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce studijní léčby v den 1 ve 4. léčebném období (přibližně 71. den)
|
Až 28 dní po poslední dávce studijní léčby v den 1 ve 4. léčebném období (přibližně 71. den)
|
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou laboratorních hodnot od výchozího stavu
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce studijní léčby v den 1 ve 4. léčebném období (přibližně 71. den)
|
Až 28 dní po poslední dávce studijní léčby v den 1 ve 4. léčebném období (přibližně 71. den)
|
|
|
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro E2082
Časové okno: Před podáním (do 2 hodin před podáním dávky) do 8 hodin po podání dávky v den 1 každého léčebného období
|
Před podáním (do 2 hodin před podáním dávky) do 8 hodin po podání dávky v den 1 každého léčebného období
|
|
|
Tmax: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro E2082
Časové okno: Před podáním (do 2 hodin před podáním dávky) do 8 hodin po podání dávky v den 1 každého léčebného období
|
Před podáním (do 2 hodin před podáním dávky) do 8 hodin po podání dávky v den 1 každého léčebného období
|
|
|
AUC (0-8h): Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od 0 do 8 hodin po dávce pro E2082
Časové okno: Před podáním (do 2 hodin před podáním dávky) do 8 hodin po podání dávky v den 1 každého léčebného období
|
Před podáním (do 2 hodin před podáním dávky) do 8 hodin po podání dávky v den 1 každého léčebného období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. října 2018
Primární dokončení (Aktuální)
18. června 2019
Dokončení studie (Aktuální)
18. června 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. září 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. září 2018
První zveřejněno (Aktuální)
26. září 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. září 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. září 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- E2082-A001-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Závazek společnosti Eisai sdílet data a další informace o tom, jak žádat o data, lze nalézt na našich webových stránkách http://eisaiclinicaltrials.com/.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .