Um estudo para avaliar a atividade farmacodinâmica do E2082 em participantes adultos com epilepsia fotossensível
4 de setembro de 2020 atualizado por: Eisai Inc.
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, cruzado, de dose única com um período de tratamento aberto avaliando a atividade farmacodinâmica de E2082 em indivíduos adultos com epilepsia fotossensível
O objetivo principal do estudo é avaliar a atividade farmacodinâmica (PD) de E2082 medida pela supressão da resposta fotoparoxística epiléptica (PPR) na condição ocular mais sensível do participante em participantes com epilepsia fotossensível, em comparação com placebo.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Clinical Trials, Inc. and Arkansas Epilepsy Program
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
- Consultants in Epilepsy & Neurology, PLLC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University- School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
- Diagnóstico e/ou histórico de PPR no EEG.
- Se estiver sendo tratado com medicamento antiepiléptico (DAE), é permitido até um máximo de 3 DAEs concomitantes, desde que as doses tenham permanecido estáveis por pelo menos 4 semanas (ou pelo menos 8 semanas se iniciadas recentemente) antes da triagem.
- PPR induzida por IPS reproduzível no EEG de pelo menos 3 pontos na escala SPR em pelo menos 1 condição ocular (olho fechado, olhos fechados, olhos abertos) em pelo menos 3 dos EEGs realizados na triagem.
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18 a 35 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive) e um peso corporal total maior ou igual a (>=) 45 quilogramas (kg) na triagem.
- Concorda em abster-se de exercícios extenuantes e consumo de álcool durante o período de 24 horas antes da triagem e antes de cada dia de tratamento.
Critério de exclusão:
- Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou no início do estudo.
- Participantes do sexo masculino que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida, eles e suas parceiras sem potencial para engravidar ou praticando contracepção altamente eficaz durante o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
- Histórico de convulsões não epilépticas (por exemplo, convulsões metabólicas, estruturais ou pseudoconvulsivas) durante o uso de qualquer medicamento antiepiléptico.
- História de estado de mal epiléptico durante o uso de qualquer medicamento antiepiléptico dentro de 2 anos antes da triagem.
- Convulsões tônico-clônicas generalizadas (GTCS) em andamento ou com histórico de 6 meses antes da triagem.
- Participantes que desenvolveram uma convulsão clínica durante a avaliação PPR anterior ou que tiveram uma convulsão clínica durante o procedimento de Triagem IPS.
- Explosão de fundo espontânea frequente ou evidência atual de atividade pró-convulsiva no EEG (por exemplo, aumento na atividade pico-onda) na triagem.
- Incapacidade de seguir a restrição de assistir televisão ou usar qualquer dispositivo (s) com tela animada (por exemplo, computador, videogame, tablet ou smartphone) desde o momento da chegada ao centro de estudos até que os procedimentos do estudo sejam concluídos para isso dia.
- Uso de perampanel dentro de 6 semanas antes da triagem.
- Uso de felbamato por menos de 2 anos ou quando a dose não estiver estável por pelo menos 8 semanas antes da Visita 1.
- Uso de vigabatrina dentro de 5 meses antes da triagem e/ou evidência documentada de anormalidade clinicamente significativa associada à vigabatrina em um teste de perimetria visual.
- Uso de benzodiazepínicos para indicações não relacionadas à epilepsia. O uso intermitente de benzodiazepínicos como medicação de resgate ou dosagem estável (mais de 4 semanas antes da triagem) para indicações de epilepsia é permitido.
- Uso concomitante de canabinóides.
- Uso concomitante de potentes indutores ou inibidores do citocromo P450 (CYP)3A dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
- Estimulação do nervo vago (VNS) implantada dentro de 5 meses ou alterações no parâmetro dentro de 4 semanas antes da triagem.
- Em uma dieta cetogênica para a qual a dieta não é um regime estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
- Participantes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
- Uma história de síndrome do QT prolongado ou fatores de risco para torsade de pointes, ou o uso de medicamentos concomitantes que causam prolongamento do intervalo QT, conforme demonstrado no eletrocardiograma (ECG) de triagem.
- Qualquer ideação suicida com intenção com ou sem um plano dentro de 6 meses antes ou durante a triagem e/ou qualquer comportamento suicida ao longo da vida.
- Qualquer transtorno psicótico ou transtornos afetivos recorrentes instáveis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Placebo, E2082 2,5 mg, E2082 25 mg, E2082 40 mg
Os participantes receberão uma dose única de comprimido de placebo equivalente a E2082 por via oral (Tratamento A) no Período de Tratamento 1, seguido por uma dose única de comprimidos de E2082 a 2,5 mg por via oral (Tratamento B) no Período de Tratamento 2, seguido por uma dose única de comprimidos de E2082 em 25 mg por via oral (Tratamento C) no Período de Tratamento 3 seguido por uma dose única de comprimidos E2082 a 40 mg por via oral no Período de Tratamento 4. Uma fase de wash-out de pelo menos 2 semanas será mantida entre todos os períodos de tratamento.
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Os participantes receberão comprimidos de placebo equivalentes a E2082 por via oral.
Os participantes receberão comprimidos E2082 por via oral.
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Experimental: E2082 2,5 mg, E2082 25 mg, Placebo, E2082 40 mg
Os participantes receberão uma dose única de comprimidos E2082 a 2,5 mg por via oral (Tratamento B) no Período de Tratamento 1, seguido por uma dose única de comprimidos E2082 a 25 mg por via oral (Tratamento C) no Período de Tratamento 2, seguido por uma dose única de E2082 correspondente comprimido de placebo por via oral (Tratamento A) no Período de Tratamento 3, seguido por uma dose única de comprimidos E2082 a 40 mg por via oral no Período de Tratamento 4. Uma fase de wash-out de pelo menos 2 semanas será mantida entre os períodos de tratamento.
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Os participantes receberão comprimidos de placebo equivalentes a E2082 por via oral.
Os participantes receberão comprimidos E2082 por via oral.
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Experimental: E2082 25 mg, Placebo, E2082 2,5 mg, E2082 40 mg
Os participantes receberão uma dose única de comprimidos de E2082 a 25 mg por via oral (Tratamento C) no Período de Tratamento 1, seguido por uma dose única de comprimido de placebo combinado com E2082 por via oral (Tratamento A) no Período de Tratamento 2, seguido por uma dose única de comprimidos de E2082 em 2,5 mg por via oral (Tratamento B) no Período de Tratamento 3, seguido por uma dose única de comprimidos E2082 a 40 mg por via oral no Período de Tratamento 4. Uma fase de wash-out de pelo menos 2 semanas será mantida entre os períodos de tratamento.
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Os participantes receberão comprimidos de placebo equivalentes a E2082 por via oral.
Os participantes receberão comprimidos E2082 por via oral.
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Experimental: Placebo, E2082 25 mg, E2082 2,5 mg, E2082 40 mg
Os participantes receberão uma dose única de comprimido de placebo equivalente a E2082 por via oral (Tratamento A) no Período de Tratamento 1, seguido por uma dose única de comprimidos de E2082 a 25 mg por via oral (Tratamento C) no Período de Tratamento 2, seguido por uma dose única de comprimidos de E2082 em 2,5 mg por via oral (Tratamento B) no Período de Tratamento 3, seguido por uma dose única de comprimidos E2082 a 40 mg por via oral no Período de Tratamento 4. Uma fase de wash-out de pelo menos 2 semanas será mantida entre os períodos de tratamento.
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Os participantes receberão comprimidos de placebo equivalentes a E2082 por via oral.
Os participantes receberão comprimidos E2082 por via oral.
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Experimental: E2082 2,5 mg, Placebo, E2082 25 mg, E2082 40 mg
Os participantes receberão uma dose única de comprimidos de E2082 a 2,5 mg por via oral (Tratamento B) no Período de Tratamento 1, seguido por uma dose única de comprimido de placebo combinado com E2082 por via oral (Tratamento A) no Período de Tratamento 2, seguido por uma dose única de comprimidos de E2082 em 25 mg por via oral (Tratamento C) no Período de Tratamento 3 seguido por uma dose única de comprimidos E2082 a 40 mg por via oral no Período de Tratamento 4. Uma fase de wash-out de pelo menos 2 semanas será mantida entre os períodos de tratamento.
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Os participantes receberão comprimidos de placebo equivalentes a E2082 por via oral.
Os participantes receberão comprimidos E2082 por via oral.
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Experimental: E2082 25 mg, E2082 2,5 mg, Placebo, E2082 40 mg
Os participantes receberão uma dose única de comprimidos E2082 a 25 mg por via oral (Tratamento C) no Período de Tratamento 1, seguido por uma dose única de comprimidos E2082 a 2,5 mg por via oral (Tratamento B) no Período de Tratamento 2, seguido por uma dose única de E2082 correspondente comprimido de placebo por via oral (Tratamento A) no Período de Tratamento 3, seguido por uma dose única de comprimidos E2082 a 40 mg por via oral no Período de Tratamento 4. Uma fase de wash-out de pelo menos 2 semanas será mantida entre os períodos de tratamento.
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Os participantes receberão comprimidos de placebo equivalentes a E2082 por via oral.
Os participantes receberão comprimidos E2082 por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração média da linha de base na faixa de resposta fotoparoxística (PPR) na condição ocular mais sensível 8 horas após a dose no dia 1 de cada período de tratamento
Prazo: Linha de base (30 minutos-2 horas) e 8 horas após a dose no Dia 1 de cada período de tratamento
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O PPR era um traço de eletroencefalograma (EEG) de picos e descargas de picos-ondas em resposta à estimulação fótica.
As avaliações de estimulação fótica intermitente (IPS)-EEG determinam a faixa de frequências de IPS que provocou uma resposta EEG epileptiforme.
Cada avaliação IPS-EEG foi realizada em todas as 3 condições oculares (olhos fechados, olhos fechados e olhos abertos) em fotoestimulação ascendente e descendente administrada em 14 frequências padrão: 2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 e 60 hertz (Hz).
O limite inferior e superior de fotossensibilidade à frequência do limiar de IPS foram determinados para cada condição ocular.
A partir dessa faixa, foi derivada a resposta padrão de fotossensibilidade (SPR).
SPR é uma pontuação inteira que varia de 0 a 14, com pontuações mais baixas representando melhores resultados.
A condição ocular mais sensível foi definida como aquela que produziu o maior SPR antes da dosagem.
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Linha de base (30 minutos-2 horas) e 8 horas após a dose no Dia 1 de cada período de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração média desde a linha de base em intervalos de PPR em cada uma das 3 condições oculares (olhos fechados, olhos fechados e olhos abertos) 8 horas após a dose no dia 1 de cada período de tratamento
Prazo: Linha de base (30 minutos-2 horas) e 8 horas após a dose no Dia 1 de cada período de tratamento
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PPR foi um traço de EEG de pico e descargas de pico-onda em resposta à estimulação fótica.
As avaliações IPS-EEG determinam a faixa de frequências de IPS que provocou uma resposta EEG epileptiforme.
Cada avaliação IPS-EEG foi realizada em todas as 3 condições oculares (olhos fechados, olhos fechados e olhos abertos) em fotoestimulação ascendente e descendente administrada em 14 frequências padrão: 2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 e 60 Hz.
O limite inferior e superior de fotossensibilidade à frequência do limiar de IPS foram determinados para cada condição ocular.
A partir desta faixa, SPR foi derivado.
SPR é uma pontuação inteira que varia de 0 a 14, com pontuações mais baixas representando melhores resultados.
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Linha de base (30 minutos-2 horas) e 8 horas após a dose no Dia 1 de cada período de tratamento
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Tempo até o início da resposta média de fotossensibilidade em cada uma das 3 condições oculares (condição de olhos fechados, olhos fechados e olhos abertos) até 8 horas após a dose no dia 1 de cada período de tratamento
Prazo: Linha de base (30 minutos-2 horas) até 8 horas após a dose no dia 1 de cada período de tratamento
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O tempo até o início da resposta média de fotossensibilidade em cada uma das 3 condições oculares (condição de olhos fechados, olhos fechados e olhos abertos) foi determinado a partir da média e da alteração média dos dados SPR da linha de base entre os participantes.
O início da supressão média foi definido como o primeiro momento em que a resposta média da resposta de fotossensibilidade padronizada (SPR) entre os participantes (não para cada participante) foi de pelo menos 3 unidades abaixo da SPR média na linha de base.
As respostas de fotossensibilidade foram essencialmente avaliações intermitentes de fotossensibilidade (estimulação fótica intermitente [IPS]), uma forma de estimulação visual, quando os participantes recebem luz intermitente em seus olhos em hertz diferentes.
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Linha de base (30 minutos-2 horas) até 8 horas após a dose no dia 1 de cada período de tratamento
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Alteração máxima da linha de base da resposta de fotossensibilidade em cada uma das 3 condições oculares (condição de olhos fechados, olhos fechados e olhos abertos) até 8 horas após a dose no dia 1 de cada período de tratamento
Prazo: Linha de base (30 minutos-2 horas) até 8 horas após a dose no dia 1 de cada período de tratamento
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Foi relatada a alteração máxima da linha de base da resposta de fotossensibilidade em cada uma das 3 condições oculares (olhos fechados, olhos fechados e olhos abertos).
PPR foi um traço de EEG de pico e descargas de pico-onda em resposta à estimulação fótica.
As avaliações IPS-EEG determinam a faixa de frequências de IPS que provocou uma resposta EEG epileptiforme.
Cada avaliação IPS-EEG foi realizada em todas as 3 condições oculares (olhos fechados, olhos fechados e olhos abertos) em fotoestimulação ascendente e descendente administrada em 14 frequências padrão: 2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 e 60 Hz.
O limite inferior e superior de fotossensibilidade à frequência do limiar de IPS foram determinados para cada condição ocular.
A partir desta faixa, SPR foi derivado.
SPR é uma pontuação inteira que varia de 0 a 14, com pontuações mais baixas representando melhores resultados.
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Linha de base (30 minutos-2 horas) até 8 horas após a dose no dia 1 de cada período de tratamento
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Duração da resposta de fotossensibilidade média em cada uma das 3 condições oculares (condição de olhos fechados, olhos fechados e olhos abertos) até 8 horas após a dose no dia 1 de cada período de tratamento
Prazo: Linha de base (30 minutos-2 horas) até 8 horas após a dose no dia 1 de cada período de tratamento
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A duração da resposta média de fotossensibilidade em cada uma das 3 condições oculares (condição de olhos fechados, olhos fechados e olhos abertos) foi determinada a partir da média e da alteração média dos dados SPR basais entre os participantes.
A duração da supressão média foi definida como a diferença em horas entre o início da supressão média e o fim da supressão média da fotossensibilidade entre os participantes.
O início da supressão média foi definido como o primeiro momento em que o SPR médio entre os participantes foi de pelo menos 3 unidades abaixo do SPR médio na linha de base.
O fim da supressão média foi definido como a última vez (segunda vez) com duas reduções sucessivas na SPR média entre os participantes de pelo menos 3 unidades abaixo da SPR média na linha de base.
A resposta de fotossensibilidade foram essencialmente avaliações IPS, é uma forma de estimulação visual, quando os participantes recebem luz intermitente em seus olhos em diferentes hertz.
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Linha de base (30 minutos-2 horas) até 8 horas após a dose no dia 1 de cada período de tratamento
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Número de participantes com supressão completa, resposta parcial e nenhuma resposta de resposta de fotossensibilidade padronizada (SPR) até 8 horas após a dose no dia 1 de cada período de tratamento
Prazo: Linha de base (30 minutos-2 horas) até 8 horas após a dose no dia 1 de cada período de tratamento
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Supressão completa, redução (resposta parcial) e nenhuma alteração (sem resposta) do PPR serão medidas.
A supressão completa foi definida como uma redução de SPR para 0 em pelo menos 1 ponto de tempo para todas as três condições oculares.
A resposta parcial foi definida como uma redução no SPR de pelo menos 3 unidades da linha de base por pelo menos 3 pontos de tempo, e nenhum ponto de tempo com pelo menos 3 unidades de aumento, na condição ocular mais sensível; sem atender à definição de supressão completa.
Nenhuma resposta foi definida como não atendendo às definições de supressão completa ou supressão parcial.
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Linha de base (30 minutos-2 horas) até 8 horas após a dose no dia 1 de cada período de tratamento
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Alteração da linha de base nas escalas analógicas visuais de Bond e Lader (BL-VAS) em 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em cada período de tratamento
Prazo: Linha de base (30 minutos-2 horas) e 1,2,4,6 e 8 horas após a dose em cada período de tratamento
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O sistema BL-VAS foi usado para avaliar a extensão do dano ao sistema extrapiramidal e às funções motoras que ele controla.
O BL-VAS monitorou o humor subjetivo de cada participante em 16 escalas de humor.
Os participantes foram solicitados a indicar na escala VAS variando de 0 a 100 milímetros (mm) sobre como eles se sentiram no momento em que a escala foi aplicada (exemplo, alerta/sonolento; calmo/excitado; contente/tenso).
As respostas individuais das 16 escalas de humor foram então combinadas para formar três subescalas: a.) Ansiedade, b.) Disforia, c.) Sedação com cada item variando de 0 a 100 e pontuações mais altas indicavam melhor condição.
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Linha de base (30 minutos-2 horas) e 1,2,4,6 e 8 horas após a dose em cada período de tratamento
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo no Dia 1 no Período de Tratamento 4 (aproximadamente Dia 71)
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
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Até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo no Dia 1 no Período de Tratamento 4 (aproximadamente Dia 71)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa desde a linha de base nos sinais vitais
Prazo: Até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo no Dia 1 no Período de Tratamento 4 (aproximadamente Dia 71)
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Até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo no Dia 1 no Período de Tratamento 4 (aproximadamente Dia 71)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa desde a linha de base nos valores laboratoriais
Prazo: Até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo no Dia 1 no Período de Tratamento 4 (aproximadamente Dia 71)
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Até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo no Dia 1 no Período de Tratamento 4 (aproximadamente Dia 71)
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Cmax: Concentração Máxima de Plasma Observada para E2082
Prazo: Pré-dose (dentro de 2 horas antes da dosagem) até 8 horas após a dose no Dia 1 de cada período de tratamento
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Pré-dose (dentro de 2 horas antes da dosagem) até 8 horas após a dose no Dia 1 de cada período de tratamento
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Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para E2082
Prazo: Pré-dose (dentro de 2 horas antes da dosagem) até 8 horas após a dose no Dia 1 de cada período de tratamento
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Pré-dose (dentro de 2 horas antes da dosagem) até 8 horas após a dose no Dia 1 de cada período de tratamento
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AUC (0-8h): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 8 horas após a dose para E2082
Prazo: Pré-dose (dentro de 2 horas antes da dosagem) até 8 horas após a dose no Dia 1 de cada período de tratamento
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Pré-dose (dentro de 2 horas antes da dosagem) até 8 horas após a dose no Dia 1 de cada período de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de outubro de 2018
Conclusão Primária (Real)
18 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
18 de junho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de setembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de setembro de 2018
Primeira postagem (Real)
26 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de setembro de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- E2082-A001-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
O compromisso de compartilhamento de dados da Eisai e mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontrados em nosso site http://eisaiclinicaltrials.com/.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .