Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera den farmakodynamiska aktiviteten av E2082 hos vuxna deltagare med ljuskänslig epilepsi

4 september 2020 uppdaterad av: Eisai Inc.

En multicenter, dubbelblind, randomiserad, crossover, endosstudie med en öppen behandlingsperiod som utvärderar farmakodynamisk aktivitet av E2082 hos vuxna patienter med ljuskänslig epilepsi

Det primära syftet med studien är att bedöma farmakodynamisk (PD) aktivitet av E2082 mätt genom suppression av epileptisk fotoparoxysmal respons (PPR) i deltagarens mest känsliga ögontillstånd hos deltagare med ljuskänslig epilepsi, jämfört med placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • Clinical Trials, Inc. and Arkansas Epilepsy Program
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83702
        • Consultants in Epilepsy & Neurology, PLLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University- School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  1. Diagnos och/eller historia av en PPR på EEG.
  2. Om den för närvarande behandlas med antiepileptika (AED) är upp till maximalt 3 samtidiga AED tillåtna förutsatt att doserna måste ha varit stabila i minst 4 veckor (eller minst 8 veckor om nyligen påbörjats) innan screening.
  3. Reproducerbar IPS-inducerad PPR på EEG på minst 3 punkter på SPR-skalan i minst 1 ögontillstånd (stängda ögon, slutna ögon, öppna ögon) på minst 3 av de EEG som utfördes vid screening.
  4. Body mass index (BMI) mellan 18 och 35 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive) och en total kroppsvikt större än eller lika med (>=) 45 kilogram (kg) vid screening.
  5. Går med på att avstå från ansträngande träning och alkoholkonsumtion under 24-timmarsperioden före screening och före varje behandlingsdag.

Exklusions kriterier:

  1. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinje.
  2. Manliga deltagare som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi, de och deras kvinnliga partner som inte är i fertil ålder eller som utövar mycket effektiv preventivmedel under hela studieperioden och i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden och under 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
  3. Historik av icke-epileptiska anfall (exempelvis metaboliska, strukturella eller pseudoseanfall) under behandling med någon antiepileptisk medicin.
  4. Historik av status epilepticus under behandling med något antiepileptiskt läkemedel inom 2 år före screening.
  5. Pågående eller historia av generaliserade tonisk-kloniska anfall (GTCS) inom 6 månader före screening.
  6. Deltagare som hade utvecklat ett kliniskt anfall under tidigare PPR-bedömning, eller som upplever ett kliniskt anfall under screening IPS-proceduren.
  7. Frekventa spontana bakgrundsutbrott eller aktuella tecken på prokonvulsiv aktivitet på EEG (exempel, ökning av spike-wave-aktivitet) vid screening.
  8. Oförmåga att följa begränsningar för tv-tittande, eller användning av någon enhet(er) med en animerad skärm (exempelvis dator, videospel, surfplattor eller smarttelefon) från ankomst till studiecentret tills studieproceduren är klar för det dag.
  9. Använd perampanel inom 6 veckor före screening.
  10. Användning av felbamat i mindre än 2 år eller där dosen inte har varit stabil under minst 8 veckor före besök 1.
  11. Användning av vigabatrin inom 5 månader före screening och/eller dokumenterade bevis på vigabatrinassocierade kliniskt signifikanta abnormiteter i ett visuellt perimetritest.
  12. Användning av bensodiazepiner för icke-epilepsirelaterade indikationer. Intermittent användning av bensodiazepiner som räddningsmedicin eller stabil dosering (mer än 4 veckor före screening) för epilepsiindikationer är tillåten.
  13. Samtidig användning av cannabinoider.
  14. Användning av samtidig potenta cytokrom P450 (CYP)3A-inducerare eller hämmare inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
  15. Vagusnervstimulering (VNS) implanterad inom 5 månader eller förändringar i parameter inom 4 veckor före screening.
  16. På en ketogen diet för vilken dieten inte är en stabil regim under minst 4 veckor före screening.
  17. Deltagare med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
  18. En historia av förlängt QT-syndrom eller riskfaktorer för torsade de pointes, eller användning av samtidig medicinering som orsakar QT-förlängning, vilket framgår av screening-EKG (EKG).
  19. Alla självmordstankar med avsikt med eller utan en plan inom 6 månader före eller under screening, och/eller något självmordsbeteende under hela livet.
  20. Alla psykotiska störningar eller instabila återkommande affektiva störningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Placebo, E2082 2,5 mg, E2082 25 mg, E2082 40 mg
Deltagarna kommer att få en engångsdos av E2082-matchad placebotablett oralt (behandling A) i behandlingsperiod 1 följt av en engångsdos av E2082 tabletter på 2,5 mg oralt (behandling B) i behandlingsperiod 2 följt av en engångsdos av E2082 tabletter kl. 25 mg oralt (behandling C) i behandlingsperiod 3 följt av en engångsdos av E2082 tabletter på 40 mg oralt i behandlingsperiod 4. En uttvättningsfas på minst 2 veckor kommer att upprätthållas mellan alla behandlingsperioder.
Deltagarna kommer att få E2082-matchade placebotabletter oralt.
Deltagarna kommer att få E2082 tabletter oralt.
Experimentell: E2082 2,5 mg, E2082 25 mg, Placebo, E2082 40 mg
Deltagarna kommer att få en engångsdos av E2082 tabletter på 2,5 mg oralt (behandling B) i behandlingsperiod 1 följt av en engångsdos av E2082 tabletter på 25 mg oralt (behandling C) i behandlingsperiod 2 följt av en engångsdos av E2082-matchad placebotablett oralt (behandling A) i behandlingsperiod 3 följt av en engångsdos E2082 tabletter på 40 mg oralt i behandlingsperiod 4. En uttvättningsfas på minst 2 veckor kommer att upprätthållas mellan behandlingsperioderna.
Deltagarna kommer att få E2082-matchade placebotabletter oralt.
Deltagarna kommer att få E2082 tabletter oralt.
Experimentell: E2082 25 mg, Placebo, E2082 2,5 mg, E2082 40 mg
Deltagarna kommer att få en engångsdos av E2082-tabletter på 25 mg oralt (behandling C) under behandlingsperiod 1 följt av en engångsdos av E2082-matchad placebotablett oralt (behandling A) i behandlingsperiod 2 följt av en engångsdos av E2082-tabletter vid 2,5 mg oralt (behandling B) i behandlingsperiod 3 följt av en engångsdos av E2082 tabletter på 40 mg oralt i behandlingsperiod 4. En uttvättningsfas på minst 2 veckor kommer att upprätthållas mellan behandlingsperioderna.
Deltagarna kommer att få E2082-matchade placebotabletter oralt.
Deltagarna kommer att få E2082 tabletter oralt.
Experimentell: Placebo, E2082 25 mg, E2082 2,5 mg, E2082 40 mg
Deltagarna kommer att få en engångsdos av E2082-matchad placebotablett oralt (behandling A) under behandlingsperiod 1 följt av en engångsdos av E2082-tabletter på 25 mg oralt (behandling C) i behandlingsperiod 2 följt av en engångsdos av E2082-tabletter kl. 2,5 mg oralt (behandling B) i behandlingsperiod 3 följt av en engångsdos av E2082-tabletter på 40 mg oralt i behandlingsperiod 4. En uttvättningsfas på minst 2 veckor kommer att upprätthållas mellan behandlingsperioderna.
Deltagarna kommer att få E2082-matchade placebotabletter oralt.
Deltagarna kommer att få E2082 tabletter oralt.
Experimentell: E2082 2,5 mg, Placebo, E2082 25 mg, E2082 40 mg
Deltagarna kommer att få en engångsdos av E2082 tabletter på 2,5 mg oralt (behandling B) under behandlingsperiod 1 följt av en engångsdos av E2082-matchad placebotablett oralt (behandling A) i behandlingsperiod 2 följt av en engångsdos av E2082 tabletter vid 25 mg oralt (behandling C) i behandlingsperiod 3 följt av en engångsdos av E2082 tabletter på 40 mg oralt i behandlingsperiod 4. En uttvättningsfas på minst 2 veckor kommer att upprätthållas mellan behandlingsperioderna.
Deltagarna kommer att få E2082-matchade placebotabletter oralt.
Deltagarna kommer att få E2082 tabletter oralt.
Experimentell: E2082 25 mg, E2082 2,5 mg, Placebo, E2082 40 mg
Deltagarna kommer att få en engångsdos av E2082 tabletter på 25 mg oralt (behandling C) i behandlingsperiod 1 följt av en engångsdos av E2082 tabletter på 2,5 mg oralt (behandling B) i behandlingsperiod 2 följt av en engångsdos av E2082-matchad placebotablett oralt (behandling A) i behandlingsperiod 3 följt av en engångsdos av E2082 tabletter på 40 mg oralt i behandlingsperiod 4. En uttvättningsfas på minst 2 veckor kommer att upprätthållas mellan behandlingsperioderna.
Deltagarna kommer att få E2082-matchade placebotabletter oralt.
Deltagarna kommer att få E2082 tabletter oralt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i intervallet fotoparoxysmalt svar (PPR) i det mest känsliga ögontillståndet 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje (30 minuter-2 timmar) och 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
PPR var ett elektroencefalogram (EEG) drag av spik- och spikvågsurladdningar som svar på fotografisk stimulering. Intermittent fotografisk stimulering (IPS)-EEG-bedömningar bestämmer frekvensintervallet för IPS som framkallade ett epileptiformt EEG-svar. Varje IPS-EEG-bedömning utfördes under alla 3 ögontillstånden (stängda ögon, slutna ögon och öppna ögon) vid stigande och sedan fallande fotostimulering administrerad vid 14 standardfrekvenser: 2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 och 60 hertz (Hz). Den nedre och övre gränsen för ljuskänslighet för IPS-tröskelfrekvens bestämdes för varje ögontillstånd. Från detta intervall härleddes standardljuskänslighetsrespons (SPR). SPR är ett heltalsvärde som sträcker sig från 0 till 14, med lägre poäng som representerar bättre resultat. Det känsligaste ögontillståndet definierades som det som gav störst SPR före dosering.
Baslinje (30 minuter-2 timmar) och 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i PPR-intervall i vart och ett av de 3 ögontillstånden (stängda ögon, stängda ögon och öppnade ögon) 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje (30 minuter-2 timmar) och 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
PPR var ett EEG-drag av spik- och spikvågsurladdningar som svar på fotografisk stimulering. IPS-EEG-bedömningar bestämmer frekvensintervallet av IPS som framkallade ett epileptiformt EEG-svar. Varje IPS-EEG-bedömning utfördes under alla 3 ögontillstånden (stängda ögon, slutna ögon och öppna ögon) vid stigande och sedan fallande fotostimulering administrerad vid 14 standardfrekvenser: 2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 och 60 Hz. Den nedre och övre gränsen för ljuskänslighet för IPS-tröskelfrekvens bestämdes för varje ögontillstånd. Från detta intervall härleddes SPR. SPR är ett heltalsvärde som sträcker sig från 0 till 14, med lägre poäng som representerar bättre resultat.
Baslinje (30 minuter-2 timmar) och 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Tid till början av genomsnittligt ljuskänslighetssvar i vart och ett av de 3 ögontillstånden (stängda ögon, slutna ögon och öppna ögon) upp till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje (30 minuter-2 timmar) upp till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Tid till början av genomsnittligt ljuskänslighetssvar i vart och ett av de tre ögontillstånden (ögontillstånd, stängda ögon och ögonöppna tillstånd) bestämdes från medel- och medelförändring från baslinje SPR-data mellan deltagarna. Debuten av medelsuppression definierades som den första tidpunkten då medelsvaret för standardiserat fotosensitivitetssvar (SPR) över deltagare (inte för varje deltagare) var minst 3 enheter under medelvärdet för SPR vid baslinjen. Fotosensitivitetssvar var i huvudsak intermittent ljuskänslighet (intermittent fotostimulering [IPS]) bedömningar, är en form av visuell stimulering, när deltagarna blinkar med ljus på ögonen intermittent vid olika hertz.
Baslinje (30 minuter-2 timmar) upp till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Maximal förändring från baslinjen för ljuskänslighetsrespons i vart och ett av de 3 ögontillstånden (stängda ögon, slutna ögon och öppna ögon) upp till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje (30 minuter-2 timmar) upp till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Maximal förändring från baslinjen för fotosensitivitetssvar i vart och ett av de 3 ögontillstånden (ögontillstånd, stängda ögon och öppna ögon) rapporterades. PPR var ett EEG-drag av spik- och spikvågsurladdningar som svar på fotografisk stimulering. IPS-EEG-bedömningar bestämmer frekvensintervallet av IPS som framkallade ett epileptiformt EEG-svar. Varje IPS-EEG-bedömning utfördes under alla 3 ögontillstånden (stängda ögon, slutna ögon och öppna ögon) vid stigande och sedan fallande fotostimulering administrerad vid 14 standardfrekvenser: 2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 och 60 Hz. Den nedre och övre gränsen för ljuskänslighet för IPS-tröskelfrekvens bestämdes för varje ögontillstånd. Från detta intervall härleddes SPR. SPR är ett heltalsvärde som sträcker sig från 0 till 14, med lägre poäng som representerar bättre resultat.
Baslinje (30 minuter-2 timmar) upp till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Varaktighet av genomsnittligt ljuskänslighetssvar i vart och ett av de 3 ögontillstånden (stängda ögon, stängda ögon och öppna ögon) upp till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje (30 minuter-2 timmar) upp till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Varaktigheten av det genomsnittliga ljuskänslighetssvaret i vart och ett av de tre ögontillstånden (tillstånd med stängning av ögon, stängda ögon och öppna ögon) bestämdes från medel- och medelförändring från SPR-data från baslinje för deltagarna. Varaktigheten av medelsuppression definierades som skillnaden i timmar mellan början av medelsuppression och slutet av medelsuppression av ljuskänslighet mellan deltagarna. Debuten av medelsuppression definierades som den första tidpunkten då medel-SPR för deltagarna var minst 3 enheter under medel-SPR vid baslinjen. Slutet på medelsuppression definierades som sista gången (andra gången) med två på varandra följande minskningar av medel-SPR för deltagarna på minst 3 enheter lägre än medel-SPR vid baslinjen. Fotosensitivitetssvar var i huvudsak IPS-bedömningar, är en form av visuell stimulering, när deltagarna blinkar med ljus på ögonen intermittent vid olika hertz.
Baslinje (30 minuter-2 timmar) upp till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Antal deltagare med fullständig dämpning, partiell respons och inget svar av standardiserat fotosensitivitetssvar (SPR) upp till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje (30 minuter-2 timmar) upp till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Fullständig undertryckning, minskning (partiell respons) och ingen förändring (inget svar) av PPR kommer att mätas. Fullständig suppression definierades som en SPR-reduktion till 0 under minst 1 tidpunkt för alla tre ögontillstånden. Partiell respons definierades som en minskning av SPR med minst 3 enheter från baslinjen under minst 3 tidpunkter, och inga tidpunkter med minst 3 enheter av ökning, i det mest känsliga ögontillståndet; utan att uppfylla den fullständiga undertryckningsdefinitionen. Inget svar definierades som att inte uppfylla definitionerna för fullständig undertryckning eller partiell undertryckning.
Baslinje (30 minuter-2 timmar) upp till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i Bond and Lader Visual Analogue Scales (BL-VAS) 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje (30 minuter-2 timmar) och 1,2,4,6 och 8 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
BL-VAS-systemet användes för att bedöma omfattningen av skador på det extrapyramidala systemet och de motoriska funktioner som det kontrollerar. BL-VAS övervakade det subjektiva humöret hos varje deltagare på 16 humörskalor. Deltagarna ombads att på VAS-skalan som sträcker sig från 0 till 100 millimeter (mm) ange hur de kände sig i det ögonblick som skalan administrerades (exempel, alert/sömnig, lugn/upprymd, nöjd/spänd). De individuella svaren från de 16 humörskalorna kombinerades sedan för att göra tre underskalor: a.) Ångest, b.) Dysfori, c.) sedering med varje objekt varierar från 0 till 100 och högre poäng indikerade bättre kondition.
Baslinje (30 minuter-2 timmar) och 1,2,4,6 och 8 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen på dag 1 i behandlingsperiod 4 (ungefär dag 71)
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
Upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen på dag 1 i behandlingsperiod 4 (ungefär dag 71)
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen på dag 1 i behandlingsperiod 4 (ungefär dag 71)
Upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen på dag 1 i behandlingsperiod 4 (ungefär dag 71)
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i laboratorievärden
Tidsram: Upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen på dag 1 i behandlingsperiod 4 (ungefär dag 71)
Upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen på dag 1 i behandlingsperiod 4 (ungefär dag 71)
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för E2082
Tidsram: Fördosering (inom 2 timmar före dosering) till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Fördosering (inom 2 timmar före dosering) till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för E2082
Tidsram: Fördosering (inom 2 timmar före dosering) till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Fördosering (inom 2 timmar före dosering) till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
AUC (0-8h): Area under plasmakoncentration-tidskurvan Från 0 till 8 timmar efter dosering för E2082
Tidsram: Fördosering (inom 2 timmar före dosering) till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod
Fördosering (inom 2 timmar före dosering) till 8 timmar efter dosering på dag 1 av varje behandlingsperiod

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

18 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

18 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2018

Första postat (Faktisk)

26 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2020

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Eisais åtagande om datadelning och ytterligare information om hur man begär data finns på vår webbplats http://eisaiclinicaltrials.com/.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

3
Prenumerera