一项评估 E2082 在光敏性癫痫成人参与者中的药效学活性的研究
2020年9月4日 更新者：Eisai Inc.
一项多中心、双盲、随机、交叉、单剂量研究，具有开放标签治疗期，评估 E2082 在患有光敏性癫痫的成年受试者中的药效学活性
该研究的主要目的是评估 E2082 的药效学 (PD) 活性，通过抑制光敏性癫痫参与者最敏感的眼部疾病中的癫痫性光阵发性反应 (PPR) 来衡量，并与安慰剂进行比较。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Clinical Trials, Inc. and Arkansas Epilepsy Program
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83702
- Consultants in Epilepsy & Neurology, PLLC
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University- School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
- EEG 上 PPR 的诊断和/或病史。
- 如果目前正在接受抗癫痫药 (AED) 治疗，则允许最多同时使用 3 种 AED，前提是在筛选前剂量必须保持稳定至少 4 周（如果最近开始，则至少保持 8 周）。
- 在筛选时进行的至少 3 次 EEG 中，在至少 1 种眼睛状况（闭眼、闭眼、睁眼）中，SPR 量表上的可重复 IPS 诱导的 PPR 至少为 3 分。
- 筛选时体重指数 (BMI) 在 18 至 35 千克每平方米 (kg/m^2)（含）之间且总体重大于或等于 (>=) 45 千克 (kg)。
- 同意在筛选前 24 小时内和每个治疗日之前避免剧烈运动和饮酒。
排除标准：
- 在筛查或基线时正在哺乳或怀孕的女性。
- 未成功进行输精管结扎术的男性参与者，他们和他们的女性伴侣没有生育能力，或者在整个研究期间和研究药物停药后 28 天内采取高效避孕措施。 研究期间和研究药物停药后 28 天内不允许捐精。
- 在服用任何抗癫痫药物期间有非癫痫性癫痫发作史（例如，代谢性癫痫发作、结构性癫痫发作或假性癫痫发作）。
- 筛选前 2 年内服用任何抗癫痫药物时有癫痫持续状态史。
- 筛选前 6 个月内有全身性强直阵挛发作 (GTCS) 的持续发作或病史。
- 在先前的 PPR 评估期间出现临床癫痫发作或在筛选 IPS 程序期间经历临床癫痫发作的参与者。
- 筛选时频繁的自发背景爆发或 EEG 上促惊厥活动的当前证据（例如，棘波活动增加）。
- 从到达学习中心到完成学习程序期间无法遵守看电视或使用任何带有动画屏幕的设备（例如，计算机、视频游戏、平板电脑或智能手机）的限制天。
- 筛查前 6 周内使用过吡仑帕奈。
- 使用非尔氨酯少于 2 年或在第 1 次就诊前至少 8 周剂量不稳定。
- 在筛选前 5 个月内使用氨己烯酸和/或在视觉视野测试中记录氨己烯酸相关临床显着异常的证据。
- 苯二氮卓类药物用于非癫痫相关适应症。 允许间歇使用苯二氮卓类药物作为癫痫适应症的急救药物或稳定剂量（筛选前 4 周以上）。
- 同时使用大麻素。
- 在 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内同时使用强效细胞色素 P450 (CYP)3A 诱导剂或抑制剂。
- 在筛选前 5 个月内植入迷走神经刺激 (VNS) 或在筛选前 4 周内参数发生变化。
- 在筛选前至少 4 周的饮食不稳定的生酮饮食中。
- 患有半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的参与者。
- 有 QT 间期延长综合征或尖端扭转型室性心动过速危险因素的病史，或如筛查心电图 (ECG) 所示并用导致 QT 间期延长的药物。
- 在筛选之前或期间的 6 个月内有或没有计划的任何有意图的自杀意念，和/或任何终生自杀行为。
- 任何精神障碍或不稳定的复发性情感障碍。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：安慰剂，E2082 2.5 毫克，E2082 25 毫克，E2082 40 毫克
参与者将在治疗期 1 中口服单剂量 E2082 匹配安慰剂片剂（治疗 A），然后在治疗期 2 中口服单剂量 2.5 mg 的 E2082 片剂（治疗 B），然后在治疗期接受单剂量的 E2082 片剂在治疗期 3 中口服 25 mg（治疗 C），然后在治疗期 4 中口服单剂量 E2082 片剂 40 mg。在所有治疗期之间将维持至少 2 周的清除期。
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参与者将口服 E2082 匹配的安慰剂药片。
参与者将口服 E2082 片剂。
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实验性的：E2082 2.5 毫克，E2082 25 毫克，安慰剂，E2082 40 毫克
参与者将在治疗期 1 中接受单剂量的 2.5 mg 口服 E2082 片剂（治疗 B），然后在治疗期 2 中接受单剂量的 25 mg 口服 E2082 片剂（治疗 C），随后接受单剂量的 E2082 匹配在治疗期 3 中口服安慰剂片剂（治疗 A），随后在治疗期 4 中口服单剂量 40 mg 的 E2082 片剂。在治疗期之间将维持至少 2 周的清除期。
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参与者将口服 E2082 匹配的安慰剂药片。
参与者将口服 E2082 片剂。
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实验性的：E2082 25 毫克，安慰剂，E2082 2.5 毫克，E2082 40 毫克
参与者将在治疗期 1 中口服单剂量的 E2082 片剂 25 mg（治疗 C），然后在治疗期 2 中口服单剂量的 E2082 匹配安慰剂片剂（治疗 A），然后在治疗期接受单剂量的 E2082 片剂在治疗期 3 中口服 2.5 mg（治疗 B），随后在治疗期 4 中口服单剂量 40 mg 的 E2082 片剂。在治疗期之间将维持至少 2 周的清除期。
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参与者将口服 E2082 匹配的安慰剂药片。
参与者将口服 E2082 片剂。
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实验性的：安慰剂，E2082 25 毫克，E2082 2.5 毫克，E2082 40 毫克
参与者将在治疗期 1 中口服单剂量 E2082 匹配安慰剂片剂（治疗 A），然后在治疗期 2 中口服单剂量 25 mg 的 E2082 片剂（治疗 C），然后在治疗期接受单剂量的 E2082 片剂在治疗期 3 中口服 2.5 mg（治疗 B），然后在治疗期 4 中口服单剂量 E2082 片剂 40 mg。在治疗期之间将维持至少 2 周的清除期。
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参与者将口服 E2082 匹配的安慰剂药片。
参与者将口服 E2082 片剂。
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实验性的：E2082 2.5 毫克，安慰剂，E2082 25 毫克，E2082 40 毫克
参与者将在治疗期 1 中口服单剂量的 E2082 片剂 2.5 mg（治疗 B），然后在治疗期 2 中口服单剂量的 E2082 匹配安慰剂片剂（治疗 A），然后在治疗期接受单剂量的 E2082 片剂在治疗期 3 中口服 25 mg（治疗 C），随后在治疗期 4 中口服单剂量 40 mg 的 E2082 片剂。在治疗期之间将维持至少 2 周的清除期。
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参与者将口服 E2082 匹配的安慰剂药片。
参与者将口服 E2082 片剂。
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实验性的：E2082 25 毫克，E2082 2.5 毫克，安慰剂，E2082 40 毫克
参与者将在治疗期 1 中接受单剂 25 mg 口服 E2082 片剂（治疗 C），随后在治疗期 2 中接受单剂 2.5 mg 口服 E2082 片剂（治疗 B），随后接受单剂 E2082 匹配药物在治疗期 3 中口服安慰剂片剂（治疗 A），然后在治疗期 4 中口服单剂量 40 mg 的 E2082 片剂。在治疗期之间将维持至少 2 周的清除期。
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参与者将口服 E2082 匹配的安慰剂药片。
参与者将口服 E2082 片剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在每个治疗期的第 1 天给药后 8 小时，最敏感眼部疾病的光阵发反应 (PPR) 范围相对于基线的平均变化
大体时间：每个治疗期第 1 天的基线（30 分钟至 2 小时）和给药后 8 小时
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PPR 是响应于光刺激的尖峰和尖波放电的脑电图 (EEG) 特征。
间歇性光刺激 (IPS)-EEG 评估确定 IPS 引起癫痫样脑电图反应的频率范围。
每个 IPS-EEG 评估都是在所有 3 种眼部情况（闭眼、闭眼和睁眼）中进行的，在 14 个标准频率下进行升序和降序光刺激：2、5、8、10、13、15、18、 20、23、25、30、40、50 和 60 赫兹 (Hz)。
确定每种眼睛状况的光敏性对 IPS 阈值频率的下限和上限。
从这个范围，推导出标准光敏反应（SPR）。
SPR 是一个整数分数，范围从 0 到 14，分数越低代表结果越好。
最敏感的眼睛状况被定义为在给药前产生最大 SPR 的眼睛状况。
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每个治疗期第 1 天的基线（30 分钟至 2 小时）和给药后 8 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在每个治疗期的第 1 天给药后 8 小时，3 种眼病（闭眼、闭眼和睁眼）的 PPR 范围相对于基线的平均变化
大体时间：每个治疗期第 1 天的基线（30 分钟至 2 小时）和给药后 8 小时
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PPR 是响应于光刺激的尖峰和尖波放电的脑电图特征。
IPS-EEG 评估确定引发癫痫样脑电图反应的 IPS 频率范围。
每个 IPS-EEG 评估都是在所有 3 种眼睛条件下（闭眼、闭眼和睁眼）进行的，在 14 个标准频率下进行升序和降序光刺激：2、5、8、10、13、15、18、 20、23、25、30、40、50 和 60 赫兹。
确定每种眼睛状况的光敏性对 IPS 阈值频率的下限和上限。
从这个范围，推导出 SPR。
SPR 是一个整数分数，范围从 0 到 14，分数越低代表结果越好。
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每个治疗期第 1 天的基线（30 分钟至 2 小时）和给药后 8 小时
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在每个治疗期的第 1 天给药后 3 种眼病（闭眼、闭眼和睁眼情况）中每一种的平均光敏反应开始时间长达 8 小时
大体时间：每个治疗期第 1 天给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
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在 3 种眼部情况（闭眼、闭眼和睁眼情况）中，平均光敏反应开始的时间是根据参与者基线 SPR 数据的平均和平均变化确定的。
平均抑制的开始被定义为第一个时间点，在该时间点，参与者（不是每个参与者）的标准化光敏反应 (SPR) 的平均响应比基线时的平均 SPR 至少低 3 个单位。
光敏反应本质上是间歇性光敏性（intermittent photic stimulation [IPS]）评估，是一种视觉刺激，当参与者的眼睛上间歇性地闪过不同赫兹的光。
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每个治疗期第 1 天给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
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在每个治疗期的第 1 天给药后 3 种眼部情况（闭眼、闭眼和睁眼情况）中每一种的光敏反应基线的最大变化
大体时间：每个治疗期第 1 天给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
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报告了 3 种眼睛状况（闭眼、闭眼和睁眼状况）中每一种的光敏反应基线的最大变化。
PPR 是响应于光刺激的尖峰和尖波放电的脑电图特征。
IPS-EEG 评估确定引发癫痫样脑电图反应的 IPS 频率范围。
每个 IPS-EEG 评估都是在所有 3 种眼睛条件下（闭眼、闭眼和睁眼）进行的，在 14 个标准频率下进行升序和降序光刺激：2、5、8、10、13、15、18、 20、23、25、30、40、50 和 60 赫兹。
确定每种眼睛状况的光敏性对 IPS 阈值频率的下限和上限。
从这个范围，推导出 SPR。
SPR 是一个整数分数，范围从 0 到 14，分数越低代表结果越好。
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每个治疗期第 1 天给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
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每个治疗期第 1 天给药后 3 种眼病（闭眼、闭眼和睁眼）中每一种的平均光敏反应持续时间长达 8 小时
大体时间：每个治疗期第 1 天给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
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三种眼部情况（闭眼、闭眼和睁眼情况）中每一种的平均光敏反应持续时间是根据参与者基线 SPR 数据的平均和平均变化确定的。
平均抑制的持续时间被定义为平均抑制开始和参与者光敏性平均抑制结束之间的小时差。
平均抑制的开始被定义为参与者的平均 SPR 比基线时的平均 SPR 至少低 3 个单位的第一个时间点。
平均抑制的结束被定义为最后一次（第二次）参与者的平均 SPR 连续两次降低至少比基线时的平均 SPR 低 3 个单位。
光敏反应本质上是 IPS 评估，是一种视觉刺激形式，当参与者的眼睛间歇性地闪烁不同赫兹的光时。
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每个治疗期第 1 天给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
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每个治疗期第 1 天服药后 8 小时内标准光敏反应 (SPR) 完全抑制、部分反应和无反应的参与者人数
大体时间：每个治疗期第 1 天给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
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将测量 PPR 的完全抑制、减少（部分响应）和无变化（无响应）。
完全抑制被定义为在所有三种眼部疾病的至少 1 个时间点内 SPR 降低至 0。
部分反应定义为在最敏感的眼部情况下，SPR 在至少 3 个时间点从基线降低至少 3 个单位，并且没有时间点至少增加 3 个单位；不满足完全抑制定义。
无反应被定义为不符合完全抑制或部分抑制定义。
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每个治疗期第 1 天给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
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在每个治疗期给药后 1、2、4、6 和 8 小时，Bond 和 Lader 视觉模拟量表 (BL-VAS) 相对于基线的变化
大体时间：每个治疗期的基线（30 分钟至 2 小时）和给药后 1、2、4、6 和 8 小时
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BL-VAS 系统用于评估锥体外系系统的损伤程度及其控制的运动功能。
BL-VAS 在 16 个情绪量表上监测每个参与者的主观情绪。
参与者被要求在范围为 0 到 100 毫米 (mm) 的 VAS 量表上说明他们在使用量表时的感受（例如，警觉/昏昏欲睡；平静/兴奋；满足/紧张）。
然后将来自 16 个情绪量表的个体反应组合成三个分量表：a.) 焦虑，b.) 烦躁，c.) 镇静，每个项目的范围从 0 到 100，分数越高表示状况越好。
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每个治疗期的基线（30 分钟至 2 小时）和给药后 1、2、4、6 和 8 小时
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出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：在治疗期 4 的第 1 天（大约第 71 天）最后一剂研究治疗药物后最多 28 天
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
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在治疗期 4 的第 1 天（大约第 71 天）最后一剂研究治疗药物后最多 28 天
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生命体征与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：在治疗期 4 的第 1 天（大约第 71 天）最后一剂研究治疗药物后最多 28 天
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在治疗期 4 的第 1 天（大约第 71 天）最后一剂研究治疗药物后最多 28 天
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实验室值与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：在治疗期 4 的第 1 天（大约第 71 天）最后一剂研究治疗药物后最多 28 天
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在治疗期 4 的第 1 天（大约第 71 天）最后一剂研究治疗药物后最多 28 天
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Cmax：E2082 的最大观察血浆浓度
大体时间：在每个治疗期的第 1 天给药前（给药前 2 小时内）至给药后 8 小时
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在每个治疗期的第 1 天给药前（给药前 2 小时内）至给药后 8 小时
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Tmax：达到 E2082 最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：在每个治疗期的第 1 天给药前（给药前 2 小时内）至给药后 8 小时
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在每个治疗期的第 1 天给药前（给药前 2 小时内）至给药后 8 小时
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AUC (0-8h)：E2082 给药后 0 至 8 小时血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：在每个治疗期的第 1 天给药前（给药前 2 小时内）至给药后 8 小时
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在每个治疗期的第 1 天给药前（给药前 2 小时内）至给药后 8 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月31日
初级完成 (实际的)
2019年6月18日
研究完成 (实际的)
2019年6月18日
研究注册日期
首次提交
2018年9月25日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月25日
首次发布 (实际的)
2018年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月4日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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