Исследование по оценке фармакодинамической активности E2082 у взрослых участников со светочувствительной эпилепсией
4 сентября 2020 г. обновлено: Eisai Inc.
Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, перекрестное, однодозовое исследование с открытым периодом лечения по оценке фармакодинамической активности E2082 у взрослых субъектов со светочувствительной эпилепсией
Основной целью исследования является оценка фармакодинамической (ФД) активности Е2082, измеряемой по подавлению эпилептического фотопароксизмального ответа (ФПР) в состоянии наиболее чувствительного глаза у участников со светочувствительной эпилепсией по сравнению с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- Clinical Trials, Inc. and Arkansas Epilepsy Program
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83702
- Consultants in Epilepsy & Neurology, PLLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University- School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
- Диагноз и/или история ППР на ЭЭГ.
- Если в настоящее время проводится лечение противоэпилептическими препаратами (ПЭП), допускается одновременное применение до 3 противоэпилептических препаратов при условии, что дозы должны оставаться стабильными в течение как минимум 4 недель (или, по крайней мере, 8 недель, если они были начаты недавно) перед скринингом.
- Воспроизводимый IPS-индуцированный PPR на ЭЭГ не менее 3 баллов по шкале SPR как минимум в 1 глазном состоянии (закрытые глаза, закрытые глаза, открытые глаза) по крайней мере на 3 ЭЭГ, выполненных при скрининге.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно) и общая масса тела больше или равна (>=) 45 кг (кг) при скрининге.
- Соглашается воздерживаться от физических нагрузок и употребления алкоголя в течение 24 часов до скрининга и перед каждым днем лечения.
Критерий исключения:
- Женщины, кормящие грудью или беременные на момент скрининга или на исходном уровне.
- Участники мужского пола, у которых не было успешной вазэктомии, они и их партнерши женского пола, не способные к деторождению, или практикующие высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
- Неэпилептические припадки в анамнезе (например, метаболические, структурные или псевдоприпадки) при приеме любых противоэпилептических препаратов.
- Эпилептический статус в анамнезе при приеме любых противоэпилептических препаратов в течение 2 лет до скрининга.
- Текущие или имеющиеся в анамнезе генерализованные тонико-клонические судороги (ГТКП) в течение 6 месяцев до скрининга.
- Участники, у которых развился клинический припадок во время предыдущей оценки ЧМЖ или у которых возник клинический припадок во время процедуры скрининга IPS.
- Частые спонтанные фоновые всплески или текущие признаки просудорожной активности на ЭЭГ (например, усиление спайк-волновой активности) при скрининге.
- Неспособность соблюдать ограничение на просмотр телевизора или использование любого устройства (устройств) с анимированным экраном (например, компьютер, видеоигры, планшеты или смартфон) с момента прибытия в учебный центр до завершения учебных процедур для этого день.
- Использование перампанела в течение 6 недель до скрининга.
- Использование фелбамата в течение менее 2 лет или если доза не была стабильной в течение как минимум 8 недель до визита 1.
- Использование вигабатрина в течение 5 месяцев до скрининга и/или документально подтвержденных данных о том, что вигабатрин связан с клинически значимой аномалией в тесте визуальной периметрии.
- Использование бензодиазепинов по показаниям, не связанным с эпилепсией. Допускается прерывистое использование бензодиазепинов в качестве неотложной помощи или в стабильной дозе (более чем за 4 недели до скрининга) по показаниям к эпилепсии.
- Одновременный прием каннабиноидов.
- Использование одновременно мощных индукторов или ингибиторов цитохрома P450 (CYP)3A в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
- Имплантация стимуляции блуждающего нерва (ВНС) в течение 5 месяцев или изменение параметра в течение 4 недель до скрининга.
- На кетогенной диете, для которой диета не является стабильным режимом в течение как минимум 4 недель до скрининга.
- Участники с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
- Наличие в анамнезе синдрома удлинения интервала QT или факторов риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» или одновременного приема лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT, что подтверждается скрининговой электрокардиограммой (ЭКГ).
- Любые намеренные суицидальные мысли с планом или без него в течение 6 месяцев до или во время скрининга и/или любое суицидальное поведение на протяжении всей жизни.
- Любое психотическое расстройство (расстройства) или нестабильные рецидивирующие аффективные расстройства.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плацебо, Е2082 2,5 мг, Е2082 25 мг, Е2082 40 мг
Участники получат одну дозу таблетки плацебо, соответствующей E2082, перорально (лечение A) в период лечения 1, затем одну дозу таблеток E2082 в дозе 2,5 мг перорально (лечение B) в период лечения 2, а затем одну дозу таблеток E2082 в 25 мг перорально (лечение C) в период лечения 3 с последующим однократным приемом таблеток E2082 по 40 мг перорально в период лечения 4. Между всеми периодами лечения будет поддерживаться фаза вымывания продолжительностью не менее 2 недель.
|
Участники будут перорально получать таблетки плацебо, соответствующие E2082.
Участники будут получать таблетки E2082 перорально.
|
|
Экспериментальный: E2082 2,5 мг, E2082 25 мг, плацебо, E2082 40 мг
Участники получат одну дозу таблеток E2082 по 2,5 мг перорально (лечение B) в период лечения 1, затем одну дозу таблеток E2082 по 25 мг перорально (лечение C) в период лечения 2, а затем одну дозу E2082-совместимого таблетка плацебо перорально (лечение А) в период лечения 3 с последующей однократной дозой таблеток E2082 по 40 мг перорально в период лечения 4. Между периодами лечения будет поддерживаться фаза вымывания продолжительностью не менее 2 недель.
|
Участники будут перорально получать таблетки плацебо, соответствующие E2082.
Участники будут получать таблетки E2082 перорально.
|
|
Экспериментальный: E2082 25 мг, плацебо, E2082 2,5 мг, E2082 40 мг
Участники получат одну дозу таблеток E2082 по 25 мг перорально (лечение C) в период лечения 1, затем одну дозу таблетки плацебо, соответствующего E2082, перорально (лечение A) в период лечения 2, а затем одну дозу таблеток E2082 в 2,5 мг перорально (лечение B) в период лечения 3 с последующим однократным приемом таблеток E2082 по 40 мг перорально в период лечения 4. Фаза вымывания должна составлять не менее 2 недель между периодами лечения.
|
Участники будут перорально получать таблетки плацебо, соответствующие E2082.
Участники будут получать таблетки E2082 перорально.
|
|
Экспериментальный: Плацебо, Е2082 25 мг, Е2082 2,5 мг, Е2082 40 мг
Участники получат одну дозу таблетки плацебо, соответствующей E2082, перорально (лечение A) в период лечения 1, затем одну дозу таблеток E2082 по 25 мг перорально (лечение C) в период лечения 2, а затем одну дозу таблеток E2082 в 2,5 мг перорально (лечение B) в период лечения 3 с последующим однократным приемом таблеток E2082 по 40 мг перорально в период лечения 4. Фаза вымывания должна составлять не менее 2 недель между периодами лечения.
|
Участники будут перорально получать таблетки плацебо, соответствующие E2082.
Участники будут получать таблетки E2082 перорально.
|
|
Экспериментальный: E2082 2,5 мг, плацебо, E2082 25 мг, E2082 40 мг
Участники получат одну дозу таблеток E2082 по 2,5 мг перорально (лечение B) в период лечения 1, затем одну дозу таблетки плацебо, соответствующего E2082, перорально (лечение A) в период лечения 2, а затем одну дозу таблеток E2082 в 25 мг перорально (лечение C) в период лечения 3 с последующим однократным приемом таблеток E2082 в дозе 40 мг перорально в период лечения 4. Фаза вымывания должна составлять не менее 2 недель между периодами лечения.
|
Участники будут перорально получать таблетки плацебо, соответствующие E2082.
Участники будут получать таблетки E2082 перорально.
|
|
Экспериментальный: E2082 25 мг, E2082 2,5 мг, плацебо, E2082 40 мг
Участники получат одну дозу таблеток E2082 по 25 мг перорально (лечение C) в период лечения 1, затем одну дозу таблеток E2082 по 2,5 мг перорально (лечение B) в период лечения 2, а затем одну дозу E2082-совместимого препарата. таблетка плацебо перорально (лечение А) в период лечения 3 с последующей однократной дозой таблеток E2082 по 40 мг перорально в период лечения 4. Между периодами лечения будет поддерживаться фаза вымывания продолжительностью не менее 2 недель.
|
Участники будут перорально получать таблетки плацебо, соответствующие E2082.
Участники будут получать таблетки E2082 перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в диапазоне фотопароксизмальной реакции (PPR) в состоянии наиболее чувствительного глаза через 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) и через 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения.
|
PPR был признаком электроэнцефалограммы (ЭЭГ) спайков и разрядов спайк-волны в ответ на световую стимуляцию.
Оценки прерывистой фотостимуляции (IPS)-ЭЭГ определяют диапазон частот IPS, которые вызывают эпилептиформный ответ ЭЭГ.
Каждая оценка IPS-EEG проводилась во всех трех состояниях глаза (закрытые глаза, закрытые глаза и открытые глаза) при восходящей и затем нисходящей фотостимуляции на 14 стандартных частотах: 2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 и 60 герц (Гц).
Для каждого состояния глаза определяли нижний и верхний предел светочувствительности к пороговой частоте ВПС.
Из этого диапазона была получена стандартная реакция светочувствительности (SPR).
SPR — это целочисленный показатель, который находится в диапазоне от 0 до 14, при этом более низкие баллы представляют лучшие результаты.
Состояние наиболее чувствительного глаза определяли как состояние, при котором до введения дозы наблюдалось наибольшее значение SPR.
|
Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) и через 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем диапазонов PPR в каждом из 3 состояний глаз (закрытие глаз, закрытые глаза и открытые глаза) через 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) и через 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения.
|
PPR был признаком ЭЭГ в виде спайков и разрядов спайк-волн в ответ на световую стимуляцию.
Оценки IPS-EEG определяют диапазон частот IPS, которые вызывают эпилептиформную реакцию ЭЭГ.
Каждая оценка IPS-EEG проводилась во всех трех состояниях глаза (закрытые глаза, закрытые глаза и открытые глаза) при восходящей и затем нисходящей фотостимуляции на 14 стандартных частотах: 2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 и 60 Гц.
Для каждого состояния глаза определяли нижний и верхний предел светочувствительности к пороговой частоте ВПС.
Из этого диапазона был получен SPR.
SPR — это целочисленный показатель, который находится в диапазоне от 0 до 14, при этом более низкие баллы представляют лучшие результаты.
|
Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) и через 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения.
|
|
Время до наступления средней реакции фоточувствительности в каждом из 3 состояний глаз (состояние закрытых глаз, закрытых глаз и открытых глаз) до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
Время до наступления средней реакции светочувствительности в каждом из 3 состояний глаз (закрытие глаз, состояние закрытых и открытых глаз) определяли по среднему и среднему изменению исходных данных SPR среди участников.
Начало среднего подавления определяли как первую временную точку, в которой средний ответ стандартизированной реакции фоточувствительности (SPR) среди участников (не для каждого участника) был по крайней мере на 3 единицы ниже среднего SPR в начале исследования.
Реакция фоточувствительности представляла собой, по существу, оценку прерывистой фоточувствительности (прерывистая фотостимуляция [IPS]), которая представляет собой форму визуальной стимуляции, когда участникам периодически освещают глаза светом с разной частотой.
|
Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
|
Максимальное изменение реакции фоточувствительности по сравнению с исходным уровнем в каждом из 3 состояний глаз (состояние с закрытыми глазами, закрытыми глазами и открытыми глазами) в течение 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
Сообщалось о максимальном изменении реакции светочувствительности по сравнению с исходным уровнем в каждом из 3 состояний глаз (закрытие глаз, состояние закрытых и открытых глаз).
PPR был признаком ЭЭГ в виде спайков и разрядов спайк-волн в ответ на световую стимуляцию.
Оценки IPS-EEG определяют диапазон частот IPS, которые вызывают эпилептиформную реакцию ЭЭГ.
Каждая оценка IPS-EEG проводилась во всех трех состояниях глаза (закрытые глаза, закрытые глаза и открытые глаза) при восходящей и затем нисходящей фотостимуляции на 14 стандартных частотах: 2, 5, 8, 10, 13, 15, 18, 20, 23, 25, 30, 40, 50 и 60 Гц.
Для каждого состояния глаза определяли нижний и верхний предел светочувствительности к пороговой частоте ВПС.
Из этого диапазона был получен SPR.
SPR — это целочисленный показатель, который находится в диапазоне от 0 до 14, при этом более низкие баллы представляют лучшие результаты.
|
Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
|
Продолжительность средней реакции фоточувствительности при каждом из 3 состояний глаз (состояние закрытых глаз, закрытых глаз и открытых глаз) до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
Продолжительность средней реакции светочувствительности в каждом из 3 состояний глаз (глаза закрыты, глаза закрыты и глаза открыты) определяли по среднему значению и среднему изменению исходных данных SPR среди участников.
Продолжительность среднего подавления определяли как разницу в часах между началом среднего подавления и окончанием среднего подавления светочувствительности у участников.
Начало среднего подавления определяли как первую временную точку, в которой средний SPR среди участников был по крайней мере на 3 единицы ниже среднего SPR в начале исследования.
Конец среднего подавления определяли как последний раз (второй раз) с двумя последовательными снижениями среднего SPR у участников как минимум на 3 единицы ниже среднего SPR в начале исследования.
Реакция светочувствительности была, по сути, оценкой IPS, формой зрительной стимуляции, когда участникам периодически освещали глаза светом с разной частотой.
|
Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
|
Количество участников с полным подавлением, частичным ответом и отсутствием ответа стандартизированной реакции фоточувствительности (SPR) до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
Будет измерено полное подавление, уменьшение (частичный ответ) и отсутствие изменений (отсутствие ответа) ЧМЖ.
Полное подавление определяли как снижение SPR до 0 по крайней мере за 1 момент времени для всех трех глазных состояний.
Частичный ответ определяли как снижение SPR по крайней мере на 3 единицы по сравнению с исходным уровнем в течение по крайней мере 3 временных точек и отсутствие временных точек с увеличением по крайней мере на 3 единицы в состоянии наиболее чувствительного глаза; не удовлетворяя полному определению подавления.
Отсутствие ответа было определено как несоответствие определениям полного подавления или частичного подавления.
|
Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем визуальных аналоговых шкал Бонда и Ладера (BL-VAS) через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в каждый период лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
|
Для оценки степени поражения экстрапирамидной системы и управляемых ею двигательных функций использовали систему BL-VAS.
BL-VAS отслеживал субъективное настроение каждого участника по 16 шкалам настроения.
Участников просили указать по шкале ВАШ от 0 до 100 миллиметров (мм) о том, как они себя чувствовали в момент применения шкалы (например, тревога/сонливость, спокойствие/возбуждение, удовлетворенность/напряженность).
Затем индивидуальные ответы по 16 шкалам настроения были объединены в три подшкалы: а) тревога, б) дисфория, в) седативный эффект, каждый пункт колеблется от 0 до 100, а более высокие баллы указывали на лучшее состояние.
|
Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата в 1-й день 4-го периода лечения (приблизительно 71-й день)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи.
|
До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата в 1-й день 4-го периода лечения (приблизительно 71-й день)
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата в 1-й день 4-го периода лечения (приблизительно 71-й день)
|
До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата в 1-й день 4-го периода лечения (приблизительно 71-й день)
|
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата в 1-й день 4-го периода лечения (приблизительно 71-й день)
|
До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата в 1-й день 4-го периода лечения (приблизительно 71-й день)
|
|
|
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для E2082
Временное ограничение: До дозы (в течение 2 часов до дозы) до 8 часов после дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
До дозы (в течение 2 часов до дозы) до 8 часов после дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
|
|
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для E2082
Временное ограничение: До дозы (в течение 2 часов до дозы) до 8 часов после дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
До дозы (в течение 2 часов до дозы) до 8 часов после дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
|
|
AUC (0-8 ч): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 8 часов после введения дозы E2082
Временное ограничение: До дозы (в течение 2 часов до дозы) до 8 часов после дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
До дозы (в течение 2 часов до дозы) до 8 часов после дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 октября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 июня 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 сентября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 сентября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 сентября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E2082-A001-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Обязательства Eisai по обмену данными и дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте http://eisaiclinicaltrials.com/.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .