불응성 거대 세포 동맥염의 재발 치료를 위한 우스테키누맙 (ULTRA)
거대 세포 동맥염(GCA)은 50세 이후에 가장 흔한 형태의 혈관염입니다. 큰 혈관, 특히 대동맥과 그 측부 혈관, 특히 외경동맥 영역에 영향을 미치는 혈관염입니다.
코르티코 스테로이드는 GCA 치료의 초석입니다. 그들은 매우 효과적이지만 일반적으로 GCA 환자의 30% 이상이 후속 조치 중에 재발하기 때문에 일반적으로 18~24개월 이상 지속됩니다. 따라서, GCA로 치료받은 대다수의 환자는 코르티코스테로이드 요법으로 인한 적어도 하나의 부작용을 가지며, 이는 이러한 노인 환자의 이환율의 주요 원인입니다.
따라서 특히 재발 동안 코르티코스테로이드의 사용을 줄이는 것이 GCA 환자의 치료를 개선하는 주요 목표입니다. Methotrexate, abatacept 및 tocilizumab은 GCA 동안 효과적인 것으로 나타났습니다. 그러나 처음 두 가지의 치료 효과는 미미합니다. tocilizumab의 경우, 그 사용에는 정지 효과, 많은 금기 사항 및 이러한 환자에서 신뢰할 수 있는 염증 증후군 모니터링에 사용할 수 있는 생물학적 매개변수가 없는 등 많은 제한이 있습니다.
최근 데이터는 GCA의 병태생리학에서 T 도우미(Th) Th1 및 Th17 T 세포의 주요 역할을 보여주었습니다. Th17 림프구는 코르티코스테로이드 요법에 민감하지만 Th1은 치료에도 불구하고 지속되고 대식세포와 평활근 세포를 활성화하는 인터페론-γ를 생성하여 허혈성 GCA 발현을 담당하는 혈관벽의 리모델링을 유도합니다. 따라서 Th17 및 Th1 반응의 공동 표적화는 GCA 동안 존재하는 혈관 염증을 완전히 치료하는 데 필요합니다. IL-12 및 IL-23(p40)에 공통적인 서브유닛을 차단하는 단클론 항체인 우스테키누맙은 Th1 및 Th17 반응을 차단하므로 GCA에 대한 탁월한 치료제가 될 수 있습니다.
이 연구는 GCA 재발의 치료에 대한 ustekinumab의 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.
GCA 동안 ustekinumab 사용에 대한 데이터는 거의 없습니다. 최근에 최소 2번의 재발이 발생하고 프레드니손 용량을 10mg/d 미만으로 줄일 수 없는 것으로 정의되는 난치성 GCA 환자 14명이 우스테키누맙 치료를 받았습니다. 프레드니손의 중간 용량을 20에서 5mg/d로 줄인 동안 치료 중 재발한 환자는 없었습니다.
우스테키누맙은 난치성 GCA 환자에게도 성공적으로 사용되었습니다. 치료 중 환자는 새로운 재발이 없었고 프레드니손 용량을 줄였습니다. 또한 순환하는 Th1 및 Th17 림프구의 비율이 크게 감소했습니다.
그러나 현재까지 GCA 재발 동안 우스테키누맙의 효능을 확인하기 위한 통제 연구는 수행되지 않았습니다.
이는 본 연구의 독창성과 혁신성을 보장합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Dijon, 프랑스, 21000
- Chu Dijon Bourogne
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의
다음 기준에 의해 정의된 GCA 환자(GCA 진단 시 수집):
- 연령 ≥ 50세
- AND 침강 속도 VS ≥ 50mm/h 또는 C 반응성 단백질 CRP ≥ 20mg/L(측두 동맥 생검(TAB)이 양성인 경우 선택 사항)
- 그리고 GCA의 임상 징후 또는 근위 가성 다발성 관절염(RPP)의 징후
- AND 양성 TAB(육아종성 혈관염 병변) 또는 angio-TDM, PET-스캐너 및/또는 angio-MRI에 의한 큰 혈관(대동맥 또는 대동맥 상부 줄기)의 혈관염 증거.
- 포함 전 6주 동안 적어도 한 번 CRP 상승 >10 mg/L
- 재발 치료 시작 6주 미만
프레드니손 ≤ 20 mg/d 용량에서 GCA 재발이 있고 GCA 진단 이후 연속 12주 이상 코르티코스테로이드 요법을 받은 환자. 재발은 최소 1개월의 완화 단계 후 잘 따르는 치료에도 불구하고 GCA의 임상적 또는 방사선학적 징후가 다시 나타나는 것으로 정의됩니다.
- 두통(> 1일, 파라세타몰로 완화되지 않고 환자가 과거에 가졌을 수 있는 두통과 동일하지 않으며 GCA와 관련되지 않음)
- 두피의 감각과민, 턱이나 혀의 파행, 측두동맥의 이상
- GCA와 관련된 시각적 징후
- RPP의 징후
- 1주일 이상의 비감염성 발열
- angioscanner, angio-MRI 또는 PET 스캐너를 사용한 큰 혈관의 혈관염 징후의 악화, 재발 또는 출현
- 조사관이 결정한 GCA 활동과 관련된 기타 징후
제외 기준:
- 건강 보험 제도에 가입하지 않았거나 혜택을 받지 않는 사람
- 무게 < 40kg 또는 > 100kg(포함 시)
- 비준수 환자
- 동의를 표현할 수 없는 성인
- 치료로 조절되지 않는 정신병 상태의 환자
- 법적 보호조치(후견인, 후견인) 대상자
- 사법적 통제를 받는 자
- 폐경기를 겪지 않은 여성
- 우스테키누맙, 그 부형제 또는 기타 마우스 또는 인간 단클론 항체에 대한 과민증
- 라텍스 과민증(우스테키누맙의 포장에는 주사기에만 존재하는 라텍스가 포함되어 있기 때문)
- 고용량 코르티코 요법(1 mg/kg 및/또는 메틸프레드니솔론 볼루스)이 필요한 명백한 안과학적 징후가 있는 재발
- 12개월 이내에 예정된 수술(저위험 수술 제외: 내시경, 기관지경, 자궁경, 방광경, 생검 또는 유방 수술, 치과 치료, 발치, 눈 수술, 외래 수술, 피부 수술)
- 기타 자가면역 또는 자가염증성 질환이 있는 환자(RPP, 자가면역성 갑상선염, 애디슨병, 제1형 당뇨병, 비어머병 및 임상증상이 없는 자가항체 존재 제외)
- 신생물 < 5년(자궁경부암 및 피부 암종 제외, 흑색종 제외, 건강한 절제면 절제 [R0]).
- 장기이식을 받은 환자(각막이식은 제외)
- 자가 이식 또는 조혈 골수 동종이식을 받은 환자
- 불안정하거나 잘 조절되지 않는 질환, 급성 또는 만성, GCA와 관련이 없고 연구자가 우스테키누맙 치료에 대한 금기 사항으로 간주하는 질환(예: 재발성 감염, 잘 조절되지 않는 하지의 궤양, 불안정한 허혈성 심혈관 질환, 말기 신부전, 간부전 , 심부전 ≥ III/IV기 NYHA, 당뇨병이 잘 조절되지 않음...).
기타 치료법:
- 지난 6개월 이내에 GCA 이외의 상태로 전신 코르티코이드 치료를 3회 이상 받은 환자(더모코르티코이드 및 흡입 코르티코이드 허용)
- GCA 이외의 상태로 장기간 코르티코스테로이드 치료(피부코르티코이드 및 흡입용 코르티코스테로이드 제외)를 받고 있는 환자
- 현재 치료를 받았거나 4주 이내에 세포독성, 면역억제제(그러나 포함 전에 중지해야 하는 메토트렉세이트 및 아자티오프린 제외), 면역조절제(그러나 포함 전에 중지해야 하는 답손 제외) 또는 생물요법 치료를 받은 환자.
- 포함 30일 이내에 생백신 주사
감염 :
- 만성(또는 급성) 바이러스성 B형 또는 C형 간염
- HIV 감염
- 지속 감염 또는 포함 30일 이내에 입원 또는 정맥 항생제 치료가 필요한 중증 감염(투여 기간 및 경로에 관계없이 시험 항생제는 제외 기준이 아님).
- 포함 후 14일 이내에 경구 항생제 치료가 필요한 감염(투여 기간 및 경로에 관계없이 시험 항생제는 제외 기준이 아닙니다).
- 히스토플라스마증 또는 리스테리아증의 병력
- 활동성 결핵
- 잠복 결핵의 징후(치료되지 않은 전염력, 흉부 X-레이에서 직경 1cm 이상의 혼탁 또는 체외 검사 양성[QuantiferonR 또는 T-spot-TBR]에 근거). QuantiferonR 또는 T-spot-TBR의 결과와 관계없이 치료가 완료되고 적절하게 수행된 결핵 질환 또는 잠복성 결핵의 병력은 제외 기준을 구성하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 대조군
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면역 모니터링을 위한 추가 혈액 샘플
테이퍼링 프레드니손 요법
HAQ ; SF-36 ; FACIT 피로
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실험적: 실험군
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면역 모니터링을 위한 추가 혈액 샘플
HAQ ; SF-36 ; FACIT 피로
프레드니손 및 우스테키누맙(포함 시(0주차), 4주차, 16주차 및 28주차에서 피하 90mg) 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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새로운 재발 없이 연구에서 계획된 프레드니손 테이퍼링 프로토콜에서 벗어나지 않고 포함 후 관해에 들어간 살아있는 환자의 백분율.
기간: 52주차
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52주차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SAMSON PHRC I 2017
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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