Ustekinumabi refraktaarisen jättisoluarteriitin uusiutumisen hoitoon (ULTRA)
Jättisoluarteriitti (GCA) on yleisin vaskuliitin muoto 50 vuoden iän jälkeen. Se on vaskuliitti, joka vaikuttaa suuriin verisuoniin, erityisesti aorttaan ja sen sivusuoniin, erityisesti kaulavaltimon ulkopuoliseen alueeseen.
Kortikosteroidit ovat GCA-hoidon kulmakivi. Ne ovat erittäin tehokkaita, mutta niitä jatketaan yleensä 18-24 kuukautta tai kauemmin, koska vähintään 30 % GCA-potilaista uusiutuu seurantansa aikana. Siten suurimmalla osalla GCA:lla hoidetuista potilaista on vähintään yksi haittatapahtuma kortikosteroidihoidosta, joka on näiden iäkkäiden potilaiden pääasiallinen sairastuvuuden lähde.
Kortikosteroidien käytön vähentäminen, erityisesti relapsien aikana, on siksi tärkeä tavoite parantaa GCA-potilaiden hoitoa. Metotreksaatin, abataseptin ja tosilitsumabin on osoitettu olevan tehokkaita GCA:n aikana. Kahden ensimmäisen terapeuttinen vaikutus on kuitenkin vaatimaton. Tosilitsumabin käytöllä on monia rajoituksia: suspensiivinen vaikutus, monet vasta-aiheet, eikä ole saatavilla biologisia parametreja näiden potilaiden tulehdusoireyhtymän luotettavaan seurantaan.
Viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet T-auttaja- (Th) Th1- ja Th17-T-solujen tärkeän roolin GCA:n patofysiologiassa. Th17-lymfosyytit ovat herkkiä kortikosteroidihoidolle, mutta Th1 säilyy hoidosta huolimatta ja tuottaa interferoni-y:tä, joka aktivoi makrofageja ja sileitä lihassoluja, mikä johtaa iskeemisistä GCA-ilmiöistä vastuussa olevan verisuonen seinämän uudelleenmuodostukseen. Th17- ja Th1-vasteiden yhteinen kohdentaminen on siksi välttämätöntä GCA:n aikana esiintyvän verisuonitulehduksen täydelliseksi hoitamiseksi. Ustekinumabi, joka on monoklonaalinen vasta-aine, joka salpaa IL-12:lle ja IL-23:lle yhteisen alayksikön (p40), estää Th1- ja Th17-vasteet ja voisi siksi olla erinomainen hoitomuoto GCA:lle.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ustekinumabin tehoa GCA-relapsien hoidossa.
Ustekinumabin käytöstä GCA:n aikana on saatavilla hyvin vähän tietoa. Äskettäin ustekinumabihoitoa sai 14 potilasta, joilla oli refraktaarinen GCA, joka määriteltiin vähintään 2 uusiutumisen ilmaantumiseksi ja kyvyttömyyteen pienentää prednisonin annosta alle 10 mg/d. Yksikään potilas ei uusiutunut hoidon aikana, kun prednisonin mediaaniannos pieneni 20:sta 5 mg:aan/vrk.
Ustekinumabia on käytetty menestyksekkäästi myös potilaalla, jolla on refraktorinen GCA. Hoidon aikana potilaalla ei ilmennyt uutta relapsia ja prednisonin annosta pienennettiin. Lisäksi verenkierrossa olevien Th1- ja Th17-lymfosyyttien prosenttiosuudet laskivat merkittävästi.
Tähän mennessä ei kuitenkaan ole tehty kontrolloituja tutkimuksia, jotka vahvistaisivat ustekinumabin tehon GCA-relapsien aikana.
Tämä takaa tämän tutkimuksen omaperäisyyden ja innovatiivisuuden.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dijon, Ranska, 21000
- Chu Dijon Bourogne
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen suostumus
Potilas, jolla on GCA, määritelty seuraavilla kriteereillä (kerätty GCA:n diagnoosin yhteydessä):
- Ikä ≥ 50 vuotta vanha
- JA sedimentaationopeus VS ≥ 50 mm/h tai C-reaktiivinen proteiini CRP ≥ 20 mg/L (valinnainen, jos ohimovaltimon biopsia (TAB) on positiivinen)
- JA GCA:n kliiniset merkit tai rhisomelic pseudopolyartriitin (RPP) merkit
- JA positiivinen TAB (granulomatoottinen vaskuliittivaurio) TAI näyttö suurten verisuonten (aortan tai supra-aortan rungot) vaskuliitista angio-TDM:llä, PET-skannerilla ja/tai angio-MRI:llä.
- CRP:n nousu >10 mg/l vähintään kerran 6 viikon aikana ennen sisällyttämistä
- Relapsihoito aloitettiin alle 6 viikkoa sitten
Potilas, jolla on GCA-relapsi prednisoniannoksella ≤ 20 mg/d ja joka on saanut vähintään 12 peräkkäistä viikkoa kortikosteroidihoitoa GCA-diagnoosin jälkeen. Relapsi määritellään GCA:n kliinisten tai radiologisten merkkien (oireiden) ilmaantumiseksi uudelleen vähintään 1 kuukauden remissiovaiheen jälkeen JA hyvin seuratusta hoidosta huolimatta:
- päänsärky (> 1 päivä, parasetamoli ei helpota eikä ole identtinen päänsäryn kanssa, joka potilaalla on saattanut olla aiemmin ja joka ei liity GCA:han)
- päänahan hyperestesia, leukojen tai kielen rapistuminen, ohimovaltimon poikkeavuus
- GCA:han liittyvät visuaaliset merkit
- RPP:n merkkejä
- yli viikon kestävä ei-tarttuva kuume
- suurten verisuonten vaskuliitin oireiden paheneminen, uusiutuminen tai ilmaantuminen angioskannerilla, angio-MRI- tai PET-skannerilla
- mikä tahansa muu tutkijan määrittämä GCA:n toimintaan liittyvä merkki
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilö, joka ei kuulu sairausvakuutusjärjestelmään tai ei hyöty siitä
- Paino < 40 kg tai > 100 kg (mukana)
- Potilas, joka ei ole vaatimusten mukainen
- Aikuinen ei voi ilmaista suostumusta
- Potilas, jonka psykoottinen tila ei ole hallinnassa
- Henkilö, jolle on asetettu oikeusturva (huoltajuus, holhous)
- Oikeudellisen valvonnan alainen henkilö
- Naiset, jotka eivät ole käyneet läpi vaihdevuodet
- Yliherkkyys ustekinumabille, jollekin sen apuaineelle tai jollekin muulle hiiren tai ihmisen monoklonaaliselle vasta-aineelle
- Lateksiyliherkkyys (koska ustekinumabin pakkaus sisältää lateksia, jota on vain ruiskuissa)
- Relapsi ilmeisten oftalmologisten oireiden kanssa, jotka vaativat suuriannoksista kortikoterapiaa (1 mg/kg ja/tai metyyliprednisolonibolus)
- 12 kuukauden sisällä suunniteltu leikkaus (lukuun ottamatta vähäriskistä leikkausta: endoskopia, bronkoskoopia, hysteroskoopia, kystoskopia, biopsia tai rintaleikkaus, hammashoito, hampaiden poisto, silmäkirurgia, avohoito, ihokirurgia)
- Potilas, jolla on muu autoimmuunisairaus tai auto-inflammatorinen sairaus (paitsi RPP, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, Addisonin tauti, tyypin 1 diabetes, Biermerin tauti ja autovasta-aineiden esiintyminen ilman kliinisiä ilmenemismuotoja)
- Neoplasia < 5 vuotta (pois lukien in situ kohdunkaulan syöpä ja ihokarsinoomat, pois lukien melanoomat, terveillä marginaaliresektioilla [R0]).
- Potilas, jolle on tehty elinsiirto (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa)
- Potilas, jolle on tehty omasiirto tai hematopoieettinen luuytimen allografti
- Epästabiili tai huonosti hallinnassa oleva akuutti tai krooninen sairaus, joka ei liity GCA:han ja jonka tutkija pitää ustekinumabihoidon vasta-aiheena (esimerkkejä: toistuvat infektiot, alaraajojen haavaumat huonosti hallinnassa, epästabiili iskeeminen sydän- ja verisuonisairaus, terminaalinen munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta , sydämen vajaatoiminta ≥ vaihe III/IV NYHA, diabetes huonosti hallinnassa...).
Muut hoidot:
- Potilas, joka on saanut vähintään 3 systeemistä kortikoidihoitoa muuhun sairauteen kuin GCA:han viimeisen 6 kuukauden aikana (dermokortikoidit ja inhaloitavat kortikoidit ovat sallittuja)
- Potilas, joka saa pitkäaikaista kortikosteroidihoitoa (pois lukien dermokortikoidit ja inhaloitavat kortikosteroidit) muun sairauden kuin GCA:n vuoksi
- Potilas, jota hoidetaan parhaillaan tai on saanut neljän viikon sisällä sytotoksista, immunosuppressiivista (paitsi metotreksaattia ja atsatiopriinia, jotka tulee kuitenkin lopettaa ennen sisällyttämistä), immunomoduloivaa (paitsi dapsonia, joka tulee kuitenkin lopettaa ennen sisällyttämistä) tai bioterapeuttista hoitoa.
- Elävä rokote ruiskutetaan 30 päivän kuluessa sisällyttämisestä
Infektiot:
- Krooninen (tai akuutti) virushepatiitti B tai C
- HIV-infektio
- Jatkuva infektio tai vakava infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä antibioottihoitoa 30 päivän kuluessa sisällyttämisestä (koeantibiootit, riippumatta antoajan kestosta ja antoreitistä, eivät ole poissulkemiskriteeri).
- Infektio, joka vaatii oraalista antibioottihoitoa 14 päivän sisällä sisällyttämisestä (koeantibiootit, riippumatta antoajan kestosta ja antoreitistä, eivät ole poissulkemiskriteeri).
- Histoplasmoosi tai listerioosi historia
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Latentin tuberkuloosin merkki (perustuu aiemman hoitamattoman tartunnan, läpimitaltaan yli 1 cm:n opasiteetin perusteella rintakehän röntgenkuvassa tai positiiviseen in vitro -testiin [QuantiferonR tai T-spot-TBR]). Aiempi tuberkuloosisairaus tai piilevä tuberkuloosi, jonka hoito on päättynyt ja joka on suoritettu asianmukaisesti, ei ole poissulkemiskriteeri QuantiferonR- tai T-spot-TBR-tutkimuksen tuloksesta riippumatta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
|
Lisäverinäytteitä immuunivalvontaa varten
kapeneva prednisonihoito
HAQ ; SF-36; FACIT-väsymys
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
|
Lisäverinäytteitä immuunivalvontaa varten
HAQ ; SF-36; FACIT-väsymys
Hoito prednisonilla ja ustekinumabilla (90 mg ihonalaisesti inkluusiossa (W0), W4, W16 ja W28)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Prosenttiosuus elävistä potilaista, jotka menivät remissioon sisällyttämisen jälkeen ilman uutta relapsia ja poikkeamatta tutkimuksessa suunnitellusta prednisonin kapenemissuunnitelmasta.
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Ihosairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Lihassairaudet
- Vaskuliitti
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Vaskuliitti, keskushermosto
- Reumaattinen polymyalgia
- Jättisoluinen valtimotulehdus
- Valtimotulehdus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Dermatologiset aineet
- Prednisoni
- Ustekinumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAMSON PHRC I 2017
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .