Ustekinumab zur Behandlung des Rückfalls der refraktären Riesenzellarteriitis (ULTRA)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Zustimmung

• Patient mit GCA, definiert durch die folgenden Kriterien (erfasst zum Zeitpunkt der Diagnose von GCA):

  • Alter ≥ 50 Jahre alt
  • UND Sedimentationsrate VS ≥ 50 mm/h oder C-reaktives Protein CRP ≥ 20 mg/L (optional bei positiver Temporalarterienbiopsie (TAB))
  • UND klinische Anzeichen einer GCA oder Anzeichen einer rhisomelen Pseudopolyarthritis (RPP)
  • UND positiver TAB (Läsionen der granulomatösen Vaskulitis) ODER Nachweis einer Vaskulitis großer Gefäße (Aorta oder supraaortale Stämme) durch Angio-TDM, PET-Scanner und/oder Angio-MRT.
• CRP-Erhöhung > 10 mg/L bei mindestens einer Gelegenheit während der 6 Wochen vor der Aufnahme
• Rückfallbehandlung, die vor weniger als 6 Wochen begonnen wurde

• Patient mit GCA-Rezidiv bei einer Prednison-Dosis von ≤ 20 mg/Tag, der seit der Diagnose von GCA mindestens 12 aufeinanderfolgende Wochen eine Kortikosteroidtherapie erhalten hat. Rezidiv ist definiert als das Wiederauftreten klinischer oder radiologischer Zeichen einer RZA nach einer Remissionsphase von mindestens 1 Monat UND trotz gut durchgeführter Behandlung:

  • Kopfschmerzen (> 1 Tag, nicht gelindert durch Paracetamol und nicht identisch mit Kopfschmerzen, die der Patient möglicherweise in der Vergangenheit hatte und die nicht mit GCA zusammenhängen)
  • Hyperästhesie der Kopfhaut, Claudicatio des Kiefers oder der Zunge, Anomalie der Schläfenarterie
  • visuelle Zeichen im Zusammenhang mit GCA
  • Anzeichen von RPP
  • nicht infektiöses Fieber von mehr als einer Woche
  • Verschlimmerung, Wiederauftreten oder Auftreten von Anzeichen einer Vaskulitis großer Gefäße mit Angioscanner, Angio-MRT oder PET-Scanner
  • jedes andere Anzeichen im Zusammenhang mit der Tätigkeit der GCA, wie vom Ermittler festgestellt

Ausschlusskriterien:

• Person, die keinem Krankenversicherungssystem angeschlossen ist oder von diesem nicht profitiert
• Gewicht < 40 kg oder > 100 kg (bei Einbeziehung)
• Nicht konformer Patient
• Erwachsener kann seine Zustimmung nicht ausdrücken
• Patient mit einem durch die Behandlung nicht kontrollierten psychotischen Zustand
• Person, die einer rechtlichen Schutzmaßnahme unterliegt (Vormundschaft, Vormundschaft)
• Person, die der gerichtlichen Kontrolle unterliegt
• Frauen, die die Wechseljahre noch nicht durchlaufen haben
• Überempfindlichkeit gegen Ustekinumab, einen der sonstigen Bestandteile oder einen anderen murinen oder humanen monoklonalen Antikörper
• Latexüberempfindlichkeit (weil die Verpackung von Ustekinumab Latex enthält, das nur in Spritzen vorhanden ist)
• Rückfall mit offensichtlichen ophthalmologischen Anzeichen, die eine hochdosierte Kortikotherapie (1 mg/kg und/oder Methylprednisolon-Bolus) erfordern
• Operation, die innerhalb von 12 Monaten geplant ist (ausgenommen risikoarme Operationen: Endoskopie, Bronchoskopie, Hysteroskopie, Zystoskopie, Biopsie oder Brustoperation, Zahnbehandlung, Zahnextraktionen, Augenoperationen, ambulante Operationen, Hautoperationen)
• Patient mit anderen Autoimmun- oder autoinflammatorischen Erkrankungen (außer RPP, Autoimmunthyreoiditis, Addison-Krankheit, Typ-1-Diabetes, Biermer-Krankheit und Vorhandensein von Autoantikörpern ohne klinische Manifestation)
• Neoplasien < 5 Jahre (ausgenommen in situ Zervixkarzinome und Hautkarzinome, ausgenommen Melanome, mit gesunden Randresektionen [R0]).
• Patient, der eine Organtransplantation erhalten hat (außer einer Hornhauttransplantation)
• Patient, der ein Autotransplantat oder ein Allotransplantat aus hämatopoetischem Knochenmark erhalten hat
• Instabile oder schlecht kontrollierte Erkrankung, akut oder chronisch, die nicht mit GCA in Zusammenhang steht und vom Prüfarzt als Kontraindikation für die Behandlung mit Ustekinumab angesehen wird (Beispiele: rezidivierende Infektionen, schlecht kontrollierte Geschwüre der unteren Gliedmaßen, instabile ischämische Herz-Kreislauf-Erkrankung, terminales Nierenversagen, Leberversagen). , Herzinsuffizienz ≥ Stadium III/IV NYHA, schlecht eingestellter Diabetes...).

• Andere Behandlungen:

  • Patient, der in den letzten 6 Monaten mindestens 3 systemische Kortikoidkuren für eine andere Erkrankung als GCA erhalten hat (Dermokortikoide und inhalative Kortikoide sind erlaubt)
  • Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Kortikosteroiden (ausgenommen Dermokortikoide und inhalative Kortikosteroide) wegen einer anderen Erkrankung als GCA erhalten
  • Patienten, die derzeit behandelt werden oder innerhalb von 4 Wochen eine zytotoxische, immunsuppressive (außer Methotrexat und Azathioprin, die jedoch vor der Aufnahme abgesetzt werden sollten), immunmodulatorische (außer Dapson, die jedoch vor der Aufnahme abgesetzt werden sollten) oder eine biotherapeutische Behandlung erhalten haben.
  • Lebendimpfstoff wird innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme injiziert

Infektionen :

• Chronische (oder akute) Virushepatitis B oder C
• HIV infektion
• Anhaltende Infektion oder schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antibiotikabehandlung innerhalb von 30 Tagen nach Einschluss erfordert (Testantibiotika, unabhängig von Dauer und Verabreichungsweg, sind kein Ausschlusskriterium).
• Infektion, die eine orale Antibiotikabehandlung innerhalb von 14 Tagen nach Einschluss erfordert (Studienantibiotika, unabhängig von Dauer und Verabreichungsweg, sind kein Ausschlusskriterium).
• Geschichte der Histoplasmose oder Listeriose
• Aktive Tuberkulose
• Zeichen einer latenten Tuberkulose (basierend auf einer unbehandelten Ansteckung in der Anamnese, einer Trübung von mehr als 1 cm Durchmesser auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder einem positiven In-vitro-Test [Quantiferon® oder T-Spot-TBR]). Eine Tuberkulose-Erkrankung oder latente Tuberkulose in der Vorgeschichte, deren Behandlung abgeschlossen und ordnungsgemäß durchgeführt wurde, stellt kein Ausschlusskriterium dar, unabhängig vom Ergebnis der Quantiferon®- oder T-Spot-TBR.