Ustekinumab för behandling av återfall av Refractory Giant Cell Arteritis (ULTRA)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt medgivande

• Patient med GCA, definierad av följande kriterier (insamlade vid tidpunkten för diagnosen GCA):

  • Ålder ≥ 50 år gammal
  • OCH sedimentationshastighet VS ≥ 50 mm/h eller C-reaktivt protein CRP ≥ 20 mg/L (valfritt om tinningsartärbiopsi (TAB) är positiv)
  • OCH kliniska tecken på GCA eller tecken på rhisomelic pseudopolyarthritis (RPP)
  • OCH positiv TAB (granulomatös vaskulitlesioner) ELLER tecken på vaskulit i stora kärl (aorta eller supra-aorta trunks) av angio-TDM, PET-scanner och/eller angio-MRI.
• CRP-höjning >10 mg/L vid minst ett tillfälle under de 6 veckorna före inkludering
• Återfallsbehandling påbörjades för mindre än 6 veckor sedan

• Patient med GCA-återfall vid en dos av prednison ≤ 20 mg/d och som har fått minst 12 veckors på varandra följande kortikosteroidbehandling sedan diagnosen GCA. Återfall definieras som återuppkomsten av kliniska eller radiologiska tecken på GCA efter en remissionsfas på minst 1 månad OCH trots väl följd behandling:

  • huvudvärk (> 1 dag, inte lindrat av paracetamol och inte identisk med huvudvärk som patienten kan ha haft tidigare och som inte är relaterad till GCA)
  • hyperestesi i hårbotten, claudicatio i käkarna eller tungan, anomali i tinningsartären
  • visuella tecken relaterade till GCA
  • tecken på RPP
  • icke-smittsam feber på mer än en vecka
  • förvärring, återfall eller uppkomst av tecken på vaskulit i stora kärl med angioscanner, angio-MRI eller PET-skanner
  • alla andra tecken relaterade till GCA:s aktivitet som fastställts av utredaren

Exklusions kriterier:

• Person som inte är ansluten till eller inte drar nytta av ett sjukförsäkringssystem
• Vikt < 40 kg eller > 100 kg (vid inkludering)
• Icke-kompatibel patient
• Vuxen som inte kan uttrycka sitt samtycke
• Patient med ett psykotiskt tillstånd som inte kontrolleras av behandlingen
• Person som omfattas av en åtgärd av rättsligt skydd (kuratur, förmynderskap)
• Person som är föremål för rättslig kontroll
• Kvinnor som inte har gått igenom klimakteriet
• Överkänslighet mot ustekinumab, mot något av dess hjälpämnen eller mot någon annan murin eller human monoklonal antikropp
• Latexöverkänslighet (eftersom förpackningen till ustekinumab innehåller latex, som endast finns i sprutor)
• Återfall med uppenbara oftalmologiska tecken som kräver högdos kortikoterapi (1 mg/kg och/eller metylprednisolonbolus)
• Operation planerad inom 12 månader (exklusive lågriskkirurgi: endoskopi, bronkoskopi, hysteroskopi, cystoskopi, biopsi eller bröstkirurgi, tandvård, tandextraktioner, ögonkirurgi, poliklinisk kirurgi, hudkirurgi)
• Patient med annan autoimmun eller autoinflammatorisk sjukdom (förutom RPP, autoimmun tyreoidit, Addisons sjukdom, typ 1-diabetes, Biermers sjukdom och förekomst av autoantikroppar utan klinisk manifestation)
• Neoplasi < 5 år (exklusive in situ cervixcancer och hudkarcinom, exklusive melanom, med friska marginalresektioner [R0]).
• Patient som har genomgått en organtransplantation (förutom en hornhinnetransplantation)
• Patient som har fått en autograft eller hematopoetisk märg allograft
• Instabil eller dåligt kontrollerad sjukdom, akut eller kronisk, inte relaterad till GCA och anses av utredaren som en kontraindikation för behandling med ustekinumab (exempel: återkommande infektioner, sår i de nedre extremiteterna dåligt kontrollerade, instabil ischemisk kardiovaskulär sjukdom, terminal njursvikt, leversvikt , hjärtsvikt ≥ stadium III/IV NYHA, diabetes dåligt kontrollerad...).

• Andra behandlingar:

  • Patient som har fått minst 3 systemiska kortikoider för ett annat tillstånd än GCA under de senaste 6 månaderna (dermokortikoider och inhalerade kortikoider är tillåtna)
  • Patient som får långtidsbehandling med kortikosteroider (exklusive dermokortikoider och inhalerade kortikosteroider) för ett annat tillstånd än GCA
  • Patient som för närvarande behandlas eller har fått, inom 4 veckor, cytotoxisk, immunsuppressiv (förutom metotrexat och azatioprin som dock bör stoppas före inkludering), immunmodulerande (förutom dapson som dock bör stoppas före inkludering) eller bioterapeutisk behandling.
  • Levande vaccin injiceras inom 30 dagar efter införandet

Infektioner:

• Kronisk (eller akut) viral hepatit B eller C
• HIV-infektion
• Ihållande infektion eller allvarlig infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antibiotikabehandling inom 30 dagar efter inkluderingen (antibiotika på försök, oavsett administreringslängd och administreringssätt, är inte ett uteslutningskriterium).
• Infektion som kräver oral antibiotikabehandling inom 14 dagar efter inkluderingen (provantibiotika, oavsett administreringslängd och administreringssätt, är inte ett uteslutningskriterium).
• Historik av histoplasmos eller listerios
• Aktiv tuberkulos
• Tecken på latent tuberkulos (baserat på en historia av obehandlad smitta, en opacitet större än 1 cm i diameter på lungröntgen eller ett positivt in vitro-test [QuantiferonR eller T-spot-TBR]). En historia av tuberkulossjukdom eller latent tuberkulos vars behandling har avslutats och som har utförts på rätt sätt utgör inte ett uteslutningskriterium, oavsett resultatet av QuantiferonR eller T-spot-TBR.