Ustekinumab pro léčbu relapsu refrakterní velkobuněčné arteritidy (ULTRA)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný souhlas

• Pacient s GCA, definovaný podle následujících kritérií (shromážděných v době diagnózy GCA):

  • Věk ≥ 50 let
  • A rychlost sedimentace VS ≥ 50 mm/h nebo C-reaktivní protein CRP ≥ 20 mg/l (volitelné, pokud je biopsie temporální arterie (TAB) pozitivní)
  • A klinické příznaky GCA nebo příznaky rhizomelové pseudopolyartritidy (RPP)
  • A pozitivní TAB (léze granulomatózní vaskulitidy) NEBO důkaz vaskulitidy velkých cév (aorta nebo supraaortální kmeny) pomocí angio-TDM, PET-skeneru a/nebo angio-MRI.
• Zvýšení CRP >10 mg/l alespoň jednou během 6 týdnů před zařazením
• Léčba relapsu zahájena před méně než 6 týdny

• Pacient s relapsem GCA při dávce prednisonu ≤ 20 mg/den, který od diagnózy GCA dostával alespoň 12 po sobě jdoucích týdnů kortikosteroidní terapie. Relaps je definován jako opětovné objevení se klinických nebo radiologických příznaků GCA po fázi remise trvající alespoň 1 měsíc A navzdory dobře dodržované léčbě:

  • bolest hlavy (> 1 den, nezmírněná paracetamolem a není totožná s bolestí hlavy, kterou pacient mohl mít v minulosti a která nesouvisí s GCA)
  • hyperestézie pokožky hlavy, klaudikace čelistí nebo jazyka, anomálie spánkové tepny
  • vizuální znaky související s GCA
  • známky RPP
  • neinfekční horečka delší než jeden týden
  • zhoršení, recidiva nebo výskyt známek vaskulitidy velkých cév pomocí angioscanneru, angio-MRI nebo PET skeneru
  • jakýkoli jiný znak související s činností GCA, jak určí zkoušející

Kritéria vyloučení:

• Osoba, která není přidružena k systému zdravotního pojištění nebo jej nevyužívá
• Hmotnost < 40 kg nebo > 100 kg (včetně)
• Neposlušný pacient
• Dospělý neschopný vyjádřit souhlas
• Pacient s psychotickým stavem nekontrolovaným léčbou
• Osoba, na kterou se vztahuje opatření právní ochrany (opatrovnictví, opatrovnictví)
• Osoba podléhající soudní kontrole
• Ženy, které neprošly menopauzou
• Hypersenzitivita na ustekinumab, na kteroukoli pomocnou látku nebo na kteroukoli jinou myší nebo lidskou monoklonální protilátku
• Přecitlivělost na latex (protože balení ustekinumabu obsahuje latex, který je přítomen pouze v injekčních stříkačkách)
• Relaps s přítomností zjevných oftalmologických příznaků vyžadujících vysokou dávku kortikoterapie (1 mg/kg a/nebo bolus methylprednisolonu)
• Operace naplánovaná do 12 měsíců (kromě nízkorizikové operace: endoskopie, bronchoskopie, hysteroskopie, cystoskopie, biopsie nebo operace prsu, stomatologická péče, extrakce zubů, operace očí, ambulantní operace, kožní operace)
• Pacient s jiným autoimunitním nebo autozánětlivým onemocněním (kromě RPP, autoimunitní tyreoiditidy, Addisonovy choroby, diabetu 1. typu, Biermerovy choroby a přítomnosti autoprotilátek bez klinické manifestace)
• Neoplazie < 5 let (s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku a karcinomů kůže, vyjma melanomů, se zdravou resekcí okraje [R0]).
• Pacient po transplantaci orgánu (kromě transplantace rohovky)
• Pacient, který dostal autoštěp nebo aloštěp hematopoetické dřeně
• Nestabilní nebo špatně kontrolované onemocnění, akutní nebo chronické, nesouvisející s GCA a považované zkoušejícím za kontraindikaci léčby ustekinumabem (příklady: recidivující infekce, vředy dolních končetin špatně kontrolované, nestabilní ischemická kardiovaskulární choroba, terminální selhání ledvin, selhání jater , srdeční selhání ≥ III/IV stadium NYHA, špatně kontrolovaný diabetes...).

• Další ošetření:

  • Pacient, který během posledních 6 měsíců dostal alespoň 3 systémové kortikoidy pro jiný stav než GCA (jsou povoleny dermokortikoidy a inhalační kortikoidy)
  • Pacient dlouhodobě léčený kortikosteroidy (kromě dermokortikoidů a inhalačních kortikosteroidů) pro jiné onemocnění než GCA
  • Pacient aktuálně léčený nebo který během 4 týdnů dostával cytotoxickou, imunosupresivní (kromě metotrexátu a azathioprinu, které by však měly být před zařazením vysazeny), imunomodulační (kromě dapsonu, který by však měl být před zařazením vysazen) nebo bioterapeutickou léčbu.
  • Živá vakcína aplikovaná do 30 dnů od zařazení

Infekce:

• Chronická (nebo akutní) virová hepatitida B nebo C
• HIV infekce
• Přetrvávající infekce nebo závažná infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antibiotickou léčbu do 30 dnů od zařazení (zkušební antibiotika, bez ohledu na délku a způsob podávání, nejsou vylučovacím kritériem).
• Infekce vyžadující perorální antibiotickou léčbu do 14 dnů od zařazení (zkušební antibiotika, bez ohledu na dobu trvání a způsob podávání, nejsou vylučovacím kritériem).
• Histoplazmóza nebo listerióza v anamnéze
• Aktivní tuberkulóza
• Známka latentní tuberkulózy (na základě neléčené nákazy v anamnéze, opacity větší než 1 cm v průměru na RTG snímku hrudníku nebo pozitivního testu in vitro [QuantiferonR nebo T-spot-TBR]). Anamnéza tuberkulózy nebo latentní tuberkulózy, jejíž léčba byla dokončena a která byla řádně provedena, nepředstavuje vylučovací kritérium, bez ohledu na výsledek QuantiferonuR nebo T-bodu TBR.