Ustekinumab for behandling av tilbakefall av refraktær kjempecellearteritt (ULTRA)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig samtykke

• Pasient med GCA, definert av følgende kriterier (samlet inn på tidspunktet for diagnosen GCA):

  • Alder ≥ 50 år gammel
  • OG sedimentasjonshastighet VS ≥ 50 mm/t eller C-reaktivt protein CRP ≥ 20 mg/L (valgfritt hvis den temporale arteriebiopsien (TAB) er positiv)
  • OG kliniske tegn på GCA eller tegn på rhisomelic pseudopolyarthritis (RPP)
  • OG positiv TAB (granulomatøse vaskulittlesjoner) ELLER tegn på vaskulitt i store kar (aorta eller supra-aorta trunks) ved angio-TDM, PET-skanner og/eller angio-MRI.
• CRP-økning >10 mg/L ved minst én anledning i løpet av de 6 ukene før inkludering
• Tilbakefallsbehandling startet for mindre enn 6 uker siden

• Pasient med GCA-tilbakefall ved en dose av prednison ≤ 20 mg/d og som har mottatt minst 12 uker sammenhengende kortikosteroidbehandling siden diagnosen GCA. Tilbakefall er definert som gjenopptreden av kliniske eller radiologiske tegn på GCA etter en remisjonsfase på minst 1 måned OG til tross for godt fulgt behandling:

  • hodepine (> 1 dag, ikke lindret av paracetamol og ikke identisk med hodepine som pasienten kan ha hatt tidligere og som ikke er relatert til GCA)
  • hyperestesi i hodebunnen, claudicatio av kjevene eller tungen, anomali i temporalarterien
  • visuelle tegn relatert til GCA
  • tegn på RPP
  • ikke-smittsom feber på mer enn en uke
  • forverring, tilbakefall eller utseende av tegn på vaskulitt i store kar med angioscanner, angio-MR eller PET-skanner
  • ethvert annet tegn relatert til aktiviteten til GCA som bestemt av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

• Person som ikke er tilknyttet eller ikke drar nytte av et helseforsikringssystem
• Vekt < 40 kg eller > 100 kg (ved inkludering)
• Ikke-kompatibel pasient
• Voksen kan ikke uttrykke samtykke
• Pasient med en psykotisk tilstand som ikke er kontrollert av behandlingen
• Person som er underlagt et tiltak for rettslig beskyttelse (kuratorskap, vergemål)
• Person underlagt rettslig kontroll
• Kvinner som ikke har gått gjennom overgangsalderen
• Overfølsomhet overfor ustekinumab, overfor noen av dets hjelpestoffer eller overfor andre murine eller humane monoklonale antistoffer
• Lateksoverfølsomhet (fordi emballasjen til ustekinumab inneholder lateks, som kun finnes i sprøyter)
• Tilbakefall med tilstedeværelse av tydelige oftalmologiske tegn som krever høydose kortikoterapi (1 mg/kg og/eller metylprednisolon bolus)
• Kirurgi planlagt innen 12 måneder (unntatt lavrisikokirurgi: endoskopi, bronkoskopi, hysteroskopi, cystoskopi, biopsi eller brystkirurgi, tannpleie, tannekstraksjoner, øyekirurgi, poliklinisk kirurgi, hudkirurgi)
• Pasient med annen autoimmun eller autoinflammatorisk sykdom (unntatt RPP, autoimmun tyreoiditt, Addisons sykdom, type 1 diabetes, Biermers sykdom og tilstedeværelse av autoantistoffer uten klinisk manifestasjon)
• Neoplasi < 5 år (unntatt in situ livmorhalskreft og hudkarsinomer, unntatt melanomer, med friske marginreseksjoner [R0]).
• Pasient som har mottatt en organtransplantasjon (bortsett fra en hornhinnetransplantasjon)
• Pasient som har fått autograft eller hematopoetisk margallograft
• Ustabil eller dårlig kontrollert sykdom, akutt eller kronisk, ikke relatert til GCA og vurderes av etterforskeren som en kontraindikasjon for behandling med ustekinumab (eksempler: tilbakevendende infeksjoner, sår i underekstremitetene dårlig kontrollert, ustabil iskemisk kardiovaskulær sykdom, terminal nyresvikt, leversvikt , hjertesvikt ≥ stadium III/IV NYHA, diabetes dårlig kontrollert...).

• Andre behandlinger:

  • Pasient som har mottatt minst 3 systemiske kortikoider for en annen tilstand enn GCA i løpet av de siste 6 månedene (dermokortikoider og inhalerte kortikoider er tillatt)
  • Pasient som får langvarig kortikosteroidbehandling (unntatt dermokortikoider og inhalerte kortikosteroider) for en annen tilstand enn GCA
  • Pasient som for tiden er behandlet eller har fått, innen 4 uker, cytotoksisk, immunsuppressiv (unntatt metotreksat og azatioprin som imidlertid bør stoppes før inkludering), immunmodulerende (unntatt dapson som imidlertid bør stoppes før inklusjon) eller bioterapeutisk behandling.
  • Levende vaksine injisert innen 30 dager etter inkludering

Infeksjoner:

• Kronisk (eller akutt) viral hepatitt B eller C
• HIV-infeksjon
• Vedvarende infeksjon eller alvorlig infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotikabehandling innen 30 dager etter inkludering (utprøvingsantibiotika, uavhengig av varighet og administreringsvei, er ikke et eksklusjonskriterium).
• Infeksjon som krever oral antibiotikabehandling innen 14 dager etter inklusjon (prøveantibiotika, uavhengig av varighet og administreringsvei, er ikke et eksklusjonskriterium).
• Historie med histoplasmose eller listeriose
• Aktiv tuberkulose
• Tegn på latent tuberkulose (basert på en historie med ubehandlet smitte, en opasitet større enn 1 cm i diameter på røntgen av thorax, eller en positiv in vitro-test [QuantiferonR eller T-spot-TBR]). En historie med tuberkulosesykdom eller latent tuberkulose hvis behandling er fullført og som har blitt utført på riktig måte, utgjør ikke et eksklusjonskriterium, uavhengig av utfallet av QuantiferonR eller T-spot-TBR.