Ustekinumab per il trattamento della ricaduta dell'arterite a cellule giganti refrattaria (ULTRA)

Criterio di inclusione:

• Consenso scritto

• Paziente con GCA, definito dai seguenti criteri (raccolti al momento della diagnosi di GCA):

  • Età ≥ 50 anni
  • E velocità di sedimentazione VS ≥ 50 mm/h o proteina C-reattiva CRP ≥ 20 mg/L (opzionale se la biopsia dell'arteria temporale (TAB) è positiva)
  • E segni clinici di ACG o segni di pseudopoliartrite risomelica (RPP)
  • E TAB positivo (lesioni vasculitiche granulomatose) O evidenza di vasculite di grossi vasi (aorta o tronchi sopra-aortici) mediante angio-TDM, PET-scanner e/o angio-MRI.
• Aumento della PCR >10 mg/L in almeno un'occasione durante le 6 settimane precedenti l'inclusione
• Trattamento della recidiva iniziato meno di 6 settimane fa

• Paziente con recidiva di GCA a una dose di prednisone ≤ 20 mg/die e che ha ricevuto almeno 12 settimane consecutive di terapia con corticosteroidi dalla diagnosi di GCA. La recidiva è definita come la ricomparsa di segni clinici o radiologici di ACG dopo una fase di remissione di almeno 1 mese E nonostante un trattamento ben seguito:

  • mal di testa (> 1 giorno, non alleviato dal paracetamolo e non identico al mal di testa che il paziente potrebbe aver avuto in passato e che non è correlato alla GCA)
  • iperestesia del cuoio capelluto, claudicatio delle mascelle o della lingua, anomalia dell'arteria temporale
  • segni visivi relativi alla GCA
  • segni di RPP
  • febbre non infettiva di più di una settimana
  • aggravamento, recidiva o comparsa di segni di vasculite dei grossi vasi con angioscanner, angio-MRI o PET scanner
  • qualsiasi altro segno relativo all'attività del GCA come determinato dall'investigatore

Criteri di esclusione:

• Persona non affiliata o non beneficiaria di un sistema di assicurazione sanitaria
• Peso < 40 kg o > 100 kg (all'inclusione)
• Paziente non conforme
• Adulto incapace di esprimere il consenso
• Paziente con uno stato psicotico non controllato dal trattamento
• Soggetto sottoposto a misura di tutela giudiziaria (curatela, tutela)
• Persona soggetta al controllo giudiziario
• Donne che non hanno attraversato la menopausa
• Ipersensibilità a ustekinumab, a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o a qualsiasi altro anticorpo monoclonale murino o umano
• Ipersensibilità al lattice (poiché la confezione di ustekinumab contiene lattice, che è presente solo nelle siringhe)
• Recidiva con presenza di evidenti segni oftalmologici che richiedono corticoterapia ad alte dosi (1 mg/kg e/o bolo di metilprednisolone)
• Chirurgia programmata entro 12 mesi (esclusi interventi a basso rischio: endoscopia, broncoscopia, isteroscopia, cistoscopia, biopsia o chirurgia mammaria, cure odontoiatriche, estrazioni dentarie, chirurgia oculistica, chirurgia ambulatoriale, chirurgia cutanea)
• Paziente con altra malattia autoimmune o autoinfiammatoria (eccetto RPP, tiroidite autoimmune, malattia di Addison, diabete di tipo 1, malattia di Biermer e presenza di autoanticorpi senza manifestazione clinica)
• Neoplasie < 5 anni (escluso carcinoma cervicale in situ e carcinomi cutanei, esclusi melanomi, con resezioni del margine sano [R0]).
• Paziente che ha ricevuto un trapianto di organi (a parte un trapianto di cornea)
• Paziente che ha ricevuto un autotrapianto o un allotrapianto di midollo emopoietico
• Malattia instabile o scarsamente controllata, acuta o cronica, non correlata alla GCA e considerata dallo sperimentatore una controindicazione al trattamento con ustekinumab (esempi: infezioni ricorrenti, ulcere degli arti inferiori scarsamente controllate, malattia cardiovascolare ischemica instabile, insufficienza renale terminale, insufficienza epatica , insufficienza cardiaca ≥ stadio III/IV NYHA, diabete scarsamente controllato...).

• Altri trattamenti:

  • Paziente che ha ricevuto almeno 3 cure sistemiche con corticoidi per una condizione diversa dalla GCA negli ultimi 6 mesi (sono consentiti dermocorticoidi e corticoidi per via inalatoria)
  • Paziente in trattamento a lungo termine con corticosteroidi (esclusi dermocorticoidi e corticosteroidi inalatori) per una condizione diversa dalla GCA
  • Paziente attualmente in trattamento o che ha ricevuto, entro 4 settimane, un trattamento citotossico, immunosoppressivo (eccetto metotrexato e azatioprina che devono comunque essere sospesi prima dell'inclusione), immunomodulante (eccetto dapsone che deve comunque essere interrotto prima dell'inclusione) o bioterapico.
  • Vaccino vivo iniettato entro 30 giorni dall'inclusione

Infezioni:

• Epatite virale cronica (o acuta) B o C
• Infezione da HIV
• Infezione persistente o infezione grave che richieda ricovero in ospedale o trattamento antibiotico per via endovenosa entro 30 giorni dall'inclusione (gli antibiotici di prova, indipendentemente dalla durata e dalla via di somministrazione, non sono un criterio di esclusione).
• Infezione che richiede un trattamento antibiotico orale entro 14 giorni dall'inclusione (gli antibiotici di prova, indipendentemente dalla durata e dalla via di somministrazione, non sono un criterio di esclusione).
• Storia di istoplasmosi o listeriosi
• Tubercolosi attiva
• Segno di tubercolosi latente (basato su una storia di contagio non trattato, un'opacità superiore a 1 cm di diametro alla radiografia del torace o un test in vitro positivo [QuantiferonR o T-spot-TBR]). Una storia di malattia tubercolare o tubercolosi latente il cui trattamento è stato completato e che è stato correttamente condotto non costituisce un criterio di esclusione, indipendentemente dall'esito del QuantiferonR o T-spot-TBR.