Ustekinumab til behandling af tilbagefald af refraktær kæmpecellearteritis (ULTRA)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt samtykke

• Patient med GCA, defineret af følgende kriterier (indsamlet på tidspunktet for diagnosen GCA):

  • Alder ≥ 50 år
  • OG sedimentationshastighed VS ≥ 50 mm/t eller C-reaktivt protein CRP ≥ 20 mg/L (valgfrit, hvis den temporale arteriebiopsi (TAB) er positiv)
  • OG kliniske tegn på GCA eller tegn på rhisomelic pseudopolyarthritis (RPP)
  • OG positiv TAB (granulomatøse vaskulitislæsioner) ELLER tegn på vaskulitis i store kar (aorta eller supra-aorta-stammer) ved angio-TDM, PET-scanner og/eller angio-MRI.
• CRP-stigning >10 mg/L ved mindst én lejlighed i løbet af de 6 uger før inklusion
• Tilbagefaldsbehandling påbegyndt for mindre end 6 uger siden

• Patient med GCA-tilbagefald ved en dosis af prednison ≤ 20 mg/d, og som har modtaget mindst 12 sammenhængende ugers kortikosteroidbehandling siden diagnosen GCA. Tilbagefald er defineret som tilbagevenden af ​​kliniske eller radiologiske tegn på GCA efter en remissionsfase på mindst 1 måned OG på trods af vel fulgt behandling:

  • hovedpine (> 1 dag, ikke lindret af paracetamol og ikke identisk med hovedpine, som patienten kan have haft tidligere, og som ikke er relateret til GCA)
  • hyperæstesi i hovedbunden, claudicatio af kæber eller tunge, anomali i temporalarterien
  • visuelle tegn relateret til GCA
  • tegn på RPP
  • ikke-infektiøs feber på mere end en uge
  • forværring, tilbagefald eller forekomst af tegn på vaskulitis i store kar med angioscanner, angio-MRI eller PET-scanner
  • ethvert andet tegn relateret til aktiviteten af ​​GCA som bestemt af investigator

Ekskluderingskriterier:

• Person, der ikke er tilsluttet eller ikke nyder godt af et sygesikringssystem
• Vægt < 40 kg eller > 100 kg (ved medtagelse)
• Ikke-kompatibel patient
• Voksen ude af stand til at udtrykke samtykke
• Patient med en psykotisk tilstand, der ikke er kontrolleret af behandlingen
• Person, der er underlagt en retsbeskyttelsesforanstaltning (kuratur, værgemål)
• Person underlagt domstolskontrol
• Kvinder, der ikke har været i overgangsalderen
• Overfølsomhed over for ustekinumab, over for et eller flere af dets hjælpestoffer eller over for ethvert andet murint eller humant monoklonalt antistof
• Overfølsomhed over for latex (fordi emballagen til ustekinumab indeholder latex, som kun findes i sprøjter)
• Tilbagefald med tilstedeværelse af tydelige oftalmologiske tegn, der kræver højdosis kortikoterapi (1 mg/kg og/eller methylprednisolon bolus)
• Operation planlagt inden for 12 måneder (undtagen lavrisikokirurgi: endoskopi, bronkoskopi, hysteroskopi, cystoskopi, biopsi eller brystkirurgi, tandpleje, tandudtrækninger, øjenkirurgi, ambulant kirurgi, hudkirurgi)
• Patient med anden autoimmun eller autoinflammatorisk sygdom (undtagen RPP, autoimmun thyroiditis, Addisons sygdom, type 1 diabetes, Biermers sygdom og tilstedeværelse af autoantistoffer uden klinisk manifestation)
• Neoplasi < 5 år (eksklusive in situ livmoderhalskræft og hudkarcinomer, eksklusive melanomer, med sunde marginresektioner [R0]).
• Patient, der har modtaget en organtransplantation (bortset fra en hornhindetransplantation)
• Patient, der har modtaget en autograft eller hæmatopoietisk marv allograft
• Ustabil eller dårligt kontrolleret sygdom, akut eller kronisk, ikke relateret til GCA og betragtes af investigator som en kontraindikation til ustekinumab-behandling (eksempler: tilbagevendende infektioner, sår i underekstremiteterne dårligt kontrolleret, ustabil iskæmisk kardiovaskulær sygdom, terminal nyresvigt, leversvigt , hjertesvigt ≥ stadium III/IV NYHA, diabetes dårligt kontrolleret...).

• Andre behandlinger:

  • Patient, der har modtaget mindst 3 systemiske kortikoider for en anden tilstand end GCA inden for de sidste 6 måneder (dermokortikoider og inhalerede kortikoider er tilladt)
  • Patient, der modtager langvarig kortikosteroidbehandling (undtagen dermokortikoider og inhalerede kortikosteroider) for en anden tilstand end GCA
  • Patient, der i øjeblikket er behandlet eller inden for 4 uger har modtaget cytotoksisk, immunsuppressiv (undtagen methotrexat og azathioprin, som dog bør stoppes før inklusion), immunmodulerende (undtagen dapson, som dog bør stoppes før inklusion) eller bioterapeutisk behandling.
  • Levende vaccine injiceret inden for 30 dage efter inklusion

Infektioner:

• Kronisk (eller akut) viral hepatitis B eller C
• HIV-infektion
• Vedvarende infektion eller alvorlig infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 30 dage efter inklusion (forsøgsantibiotika, uanset varighed og administrationsvej, er ikke et udelukkelseskriterium).
• Infektion, der kræver oral antibiotikabehandling inden for 14 dage efter inklusion (forsøgsantibiotika, uanset varighed og administrationsvej, er ikke et udelukkelseskriterium).
• Historie med histoplasmose eller listeriose
• Aktiv tuberkulose
• Tegn på latent tuberkulose (baseret på en historie med ubehandlet smitte, en opacitet større end 1 cm i diameter på røntgen af ​​thorax eller en positiv in vitro-test [QuantiferonR eller T-spot-TBR]). En anamnese med tuberkulosesygdom eller latent tuberkulose, hvis behandling er afsluttet, og som er blevet korrekt udført, udgør ikke et udelukkelseskriterium, uanset udfaldet af QuantiferonR eller T-spot-TBR.