Ustekinumab pour le traitement de la rechute de l'artérite à cellules géantes réfractaire (ULTRA)

Critère d'intégration:

• Consentement écrit

• Patient avec GCA, défini par les critères suivants (recueillis au moment du diagnostic de GCA) :

  • Âge ≥ 50 ans
  • ET vitesse de sédimentation VS ≥ 50 mm/h ou protéine C-réactive CRP ≥ 20 mg/L (facultatif si la biopsie de l'artère temporale (TAB) est positive)
  • ET signes cliniques d'ACG ou signes de pseudopolyarthrite rhisomélique (RPP)
  • ET TAB positif (lésions de vascularite granulomateuse) OU mise en évidence de vascularite des gros vaisseaux (aorte ou troncs supra-aortiques) par angio-TDM, PET-scanner et/ou angio-IRM.
• Elévation de la CRP > 10 mg/L à au moins une occasion au cours des 6 semaines précédant l'inclusion
• Traitement de la rechute initié il y a moins de 6 semaines

• Patient en rechute de GCA à une dose de prednisone ≤ 20 mg/j et ayant reçu au moins 12 semaines consécutives de corticothérapie depuis le diagnostic de GCA. La rechute est définie comme la réapparition de signe(s) clinique(s) ou radiologique(s) d'ACG après une phase de rémission d'au moins 1 mois ET malgré un traitement bien suivi :

  • céphalée (> 1 jour, non soulagée par le paracétamol et non identique à une céphalée que le patient a pu avoir dans le passé et qui n'est pas liée à l'ACG)
  • hyperesthésie du cuir chevelu, claudication des mâchoires ou de la langue, anomalie de l'artère temporale
  • signes visuels liés à GCA
  • signes de RPP
  • fièvre non infectieuse de plus d'une semaine
  • aggravation, récidive ou apparition de signes de vascularite des gros vaisseaux avec angioscanner, angio-IRM ou TEP scanner
  • tout autre signe lié à l'activité du GCA tel que déterminé par l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Personne non affiliée ou ne bénéficiant pas d'un système d'assurance maladie
• Poids < 40kg ou > 100kg (à l'inclusion)
• Patient non conforme
• Adulte incapable d'exprimer son consentement
• Patient présentant un état psychotique non contrôlé par un traitement
• Personne faisant l'objet d'une mesure de protection légale (curatelle, tutelle)
• Personne soumise au contrôle judiciaire
• Les femmes qui ne sont pas passées par la ménopause
• Hypersensibilité à l'ustekinumab, à l'un de ses excipients ou à tout autre anticorps monoclonal murin ou humain
• Hypersensibilité au latex (parce que l'emballage de l'ustekinumab contient du latex, qui n'est présent que dans les seringues)
• Rechute avec présence de signes ophtalmologiques évidents nécessitant une corticothérapie à forte dose (1 mg/kg et/ou bolus de méthylprednisolone)
• Chirurgie programmée dans les 12 mois (hors chirurgie à faible risque : endoscopie, bronchoscopie, hystéroscopie, cystoscopie, biopsie ou chirurgie mammaire, soins dentaires, extractions dentaires, chirurgie oculaire, chirurgie ambulatoire, chirurgie cutanée)
• Patient avec une autre maladie auto-immune ou auto-inflammatoire (sauf RPP, thyroïdite auto-immune, maladie d'Addison, diabète de type 1, maladie de Biermer et présence d'auto-anticorps sans manifestation clinique)
• Néoplasie < 5 ans (hors cancer in situ du col de l'utérus et carcinomes cutanés, hors mélanomes, avec résections des marges saines [R0]).
• Patient ayant reçu une greffe d'organe (hors greffe de cornée)
• Patient ayant reçu une autogreffe ou une allogreffe de moelle hématopoïétique
• Maladie instable ou mal contrôlée, aiguë ou chronique, non liée à l'ACG et considérée par l'investigateur comme une contre-indication au traitement par l'ustekinumab (exemples : infections récurrentes, ulcères des membres inférieurs mal contrôlés, maladie cardiovasculaire ischémique instable, insuffisance rénale terminale, insuffisance hépatique , insuffisance cardiaque ≥ stade III/IV NYHA, diabète mal contrôlé...).

• Autres traitements :

  • Patient ayant reçu au moins 3 cures de corticoïdes systémiques pour une affection autre que l'ACG au cours des 6 derniers mois (les dermocorticoïdes et les corticoïdes inhalés sont autorisés)
  • Patient recevant une corticothérapie au long cours (hors dermocorticoïdes et corticoïdes inhalés) pour une affection autre que l'ACG
  • Patient en cours de traitement ou ayant reçu, dans les 4 semaines, un traitement cytotoxique, immunosuppresseur (sauf méthotrexate et azathioprine qui doivent cependant être arrêtés avant l'inclusion), immunomodulateur (sauf la dapsone qui doit cependant être arrêté avant l'inclusion) ou biothérapeutique.
  • Vaccin vivant injecté dans les 30 jours suivant l'inclusion

Infections :

• Hépatite virale chronique (ou aiguë) B ou C
• Infection par le VIH
• Infection persistante ou infection sévère nécessitant une hospitalisation ou une antibiothérapie intraveineuse dans les 30 jours suivant l'inclusion (les antibiotiques à l'essai, quelle que soit la durée et la voie d'administration, ne sont pas un critère d'exclusion).
• Infection nécessitant une antibiothérapie orale dans les 14 jours suivant l'inclusion (les antibiotiques d'essai, quelle que soit la durée et la voie d'administration, ne sont pas un critère d'exclusion).
• Antécédents d'histoplasmose ou de listériose
• Tuberculose active
• Signe de tuberculose latente (basé sur un antécédent de contagion non traitée, une opacité supérieure à 1 cm de diamètre sur la radiographie pulmonaire, ou un test in vitro positif [QuantiferonR ou T-spot-TBR]). Un antécédent de maladie tuberculeuse ou de tuberculose latente dont le traitement est terminé et correctement conduit ne constitue pas un critère d'exclusion, quel que soit le résultat du QuantiferonR ou T-spot-TBR.