优特克单抗治疗难治性巨细胞动脉炎复发 (ULTRA)

纳入标准：

• 书面同意

• 患有 GCA 的患者，由以下标准定义（在诊断 GCA 时收集）：

  • 年龄≥50岁
  • AND 沉降率 VS ≥ 50 mm/h 或 C 反应蛋白 CRP ≥ 20 mg/L（如果颞动脉活检 (TAB) 呈阳性则可选）
  • 和 GCA 的临床体征或 rhisomelic 假性多关节炎 (RPP) 的体征
  • AND 阳性 TAB（肉芽肿性血管炎病变）或血管 TDM、PET 扫描仪和/或血管 MRI 显示大血管（主动脉或主动脉上干）血管炎的证据。
• 纳入前 6 周内至少有 1 次 CRP 升高 >10 mg/L
• 不到 6 周前开始的复发治疗

• 患者 GCA 在泼尼松剂量 ≤ 20 mg/d 时复发，并且自 GCA 诊断以来已接受至少连续 12 周的皮质类固醇治疗。 复发定义为在至少 1 个月的缓解期后，尽管接受了良好的治疗，但 GCA 的临床或放射学体征再次出现：

  • 头痛（> 1 天，扑热息痛未缓解且与患者过去可能有过且与 GCA 无关的头痛不同）
  • 头皮感觉过敏，下巴或舌头跛行，颞动脉异常
  • 与 GCA 相关的视觉标志
  • RPP 的迹象
  • 超过一周的非感染性发烧
  • 使用血管扫描仪、血管 MRI 或 PET 扫描仪，大血管血管炎迹象的加重、复发或出现
  • 研究者确定的与 GCA 活动相关的任何其他迹象

排除标准：

• 不隶属于或不受益于健康保险系统的人
• 体重 < 40 公斤或 > 100 公斤（包含在内）
• 不依从的病人
• 无法表示同意的成人
• 精神状态不受治疗控制的患者
• 受法律保护措施（监管、监护）的人
• 受司法控制的人
• 没有经历更年期的女性
• 对优特克单抗、其任何赋形剂或任何其他鼠类或人单克隆抗体过敏
• 乳胶过敏（因为优特克单抗的包装中含有乳胶，这种乳胶只存在于注射器中）
• 出现明显眼科症状需要大剂量皮质激素治疗（1 mg/kg 和/或甲基泼尼松龙推注）的复发
• 计划在 12 个月内进行的手术（不包括低风险手术：内窥镜检查、支气管镜检查、宫腔镜检查、膀胱镜检查、活组织检查或乳房手术、牙科护理、拔牙、眼科手术、门诊手术、皮肤手术）
• 患有其他自身免疫性疾病或自身炎症性疾病的患者（RPP、自身免疫性甲状腺炎、阿狄森氏病、1 型糖尿病、比尔默氏病和存在无临床表现的自身抗体除外）
• < 5 年的肿瘤（不包括原位宫颈癌和皮肤癌，不包括黑色素瘤，切缘健康 [R0]）。
• 接受过器官移植的患者（角膜移植除外）
• 已接受自体移植或造血骨髓同种异体移植的患者
• 不稳定或控制不佳的急性或慢性疾病，与 GCA 无关且被研究者视为优特克单抗治疗的禁忌症（例如：反复感染、下肢溃疡控制不佳、不稳定的缺血性心血管疾病、晚期肾功能衰竭、肝功能衰竭，心力衰竭 ≥ III / IV NYHA 阶段，糖尿病控制不佳......）。

• 其他治疗：

  • 在过去 6 个月内接受过至少 3 次全身性皮质激素治疗以治疗 GCA 以外的疾病的患者（允许使用皮皮质激素和吸入性皮质激素）
  • 接受长期皮质类固醇治疗（不包括皮皮质激素和吸入性皮质类固醇）的患者除 GCA 外
  • 患者目前接受治疗或在 4 周内接受过细胞毒性、免疫抑制（甲氨蝶呤和硫唑嘌呤除外，但应在纳入前停止）、免疫调节（氨苯砜除外，但应在纳入前停止）或生物治疗。
  • 纳入后 30 天内注射活疫苗

感染：

• 慢性（或急性）乙型或丙型病毒性肝炎
• 艾滋病毒感染
• 入组 30 天内持续感染或严重感染需要住院治疗或静脉注射抗生素（试用抗生素，无论持续时间和给药途径如何，均不是排除标准）。
• 纳入后 14 天内需要口服抗生素治疗的感染（试验抗生素，无论持续时间和给药途径如何，都不是排除标准）。
• 组织胞浆菌病或李斯特菌病史
• 活动性肺结核
• 潜伏性结核病的体征（基于未经治疗的传染史、胸部 X 光片上直径大于 1 厘米的混浊，或体外试验阳性 [QuantiferonR 或 T-spot-TBR]）。 无论 QuantiferonR 或 T-spot-TBR 的结果如何，结核病病史或潜伏性结核病史（其治疗已经完成并已正确进行）不构成排除标准。