Ustekinumab para el tratamiento de la recaída de la arteritis de células gigantes refractaria (ULTRA)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento por escrito

• Paciente con ACG, definido por los siguientes criterios (recogidos en el momento del diagnóstico de ACG):

  • Edad ≥ 50 años
  • Y velocidad de sedimentación VS ≥ 50 mm/h o proteína C reactiva PCR ≥ 20 mg/L (opcional si la biopsia de arteria temporal (TAB) es positiva)
  • Y signos clínicos de ACG o signos de pseudopoliartritis rhisomelica (RPP)
  • Y TAB positivo (lesiones de vasculitis granulomatosas) O evidencia de vasculitis de grandes vasos (aorta o troncos supraaórticos) por angio-TDM, PET-scanner y/o angio-MRI.
• Elevación de CRP > 10 mg/L en al menos una ocasión durante las 6 semanas previas a la inclusión
• Tratamiento de recaída iniciado hace menos de 6 semanas

• Paciente con recidiva de ACG a una dosis de prednisona ≤ 20 mg/d y que haya recibido al menos 12 semanas consecutivas de tratamiento con corticoides desde el diagnóstico de ACG. La recaída se define como la reaparición de signos clínicos o radiológicos de ACG después de una fase de remisión de al menos 1 mes Y a pesar de un tratamiento bien seguido:

  • dolor de cabeza (> 1 día, no aliviado por paracetamol y no idéntico al dolor de cabeza que el paciente pudo haber tenido en el pasado y que no está relacionado con la ACG)
  • hiperestesia del cuero cabelludo, claudicación de los maxilares o la lengua, anomalía de la arteria temporal
  • signos visuales relacionados con GCA
  • signos de RPP
  • fiebre no infecciosa de más de una semana
  • agravamiento, recurrencia o aparición de signos de vasculitis de grandes vasos con angioscanner, angio-MRI o PET scaner
  • cualquier otro signo relacionado con la actividad de la GCA según lo determine el investigador

Criterio de exclusión:

• Persona no afiliada o no beneficiaria de un sistema de seguro de salud
• Peso < 40 kg o > 100 kg (a la inclusión)
• Paciente no conforme
• Adulto incapaz de expresar consentimiento
• Paciente con un estado psicótico no controlado por el tratamiento
• Persona sujeta a una medida de protección legal (curaduría, tutela)
• Persona sujeta a control judicial
• Mujeres que no han pasado por la menopausia
• Hipersensibilidad a ustekinumab, a alguno de sus excipientes o a cualquier otro anticuerpo monoclonal murino o humano
• Hipersensibilidad al látex (porque el envase de ustekinumab contiene látex, que solo está presente en las jeringas)
• Recaída con presencia de signos oftalmológicos evidentes que requieran corticoterapia a altas dosis (1 mg/kg y/o bolo de metilprednisolona)
• Cirugía programada dentro de los 12 meses (excluyendo cirugía de bajo riesgo: endoscopia, broncoscopia, histeroscopia, cistoscopia, biopsia o cirugía de mama, cuidado dental, extracciones dentales, cirugía ocular, cirugía ambulatoria, cirugía de la piel)
• Paciente con otra enfermedad autoinmune o autoinflamatoria (excepto RPP, tiroiditis autoinmune, enfermedad de Addison, diabetes tipo 1, enfermedad de Biermer y presencia de autoanticuerpos sin manifestación clínica)
• Neoplasia < 5 años (excluyendo cáncer de cuello uterino in situ y carcinomas de piel, excluyendo melanomas, con resecciones de margen sano [R0]).
• Paciente que ha recibido un trasplante de órgano (aparte de un trasplante de córnea)
• Paciente que ha recibido un autoinjerto o aloinjerto de médula hematopoyética
• Enfermedad inestable o mal controlada, aguda o crónica, no relacionada con la ACG y considerada por el investigador como una contraindicación para el tratamiento con ustekinumab (ejemplos: infecciones recurrentes, úlceras de los miembros inferiores mal controladas, enfermedad cardiovascular isquémica inestable, insuficiencia renal terminal, insuficiencia hepática , insuficiencia cardiaca ≥ estadio III/IV NYHA, diabetes mal controlada...).

• Otros tratamientos:

  • Paciente que haya recibido al menos 3 curas de corticoides sistémicos para una condición diferente a la ACG en los últimos 6 meses (se permiten dermocorticoides y corticoides inhalados)
  • Paciente que recibe tratamiento con corticosteroides a largo plazo (excluyendo dermocorticoides y corticosteroides inhalados) por una condición diferente a la ACG
  • Paciente actualmente tratado o que haya recibido, dentro de las 4 semanas, un tratamiento citotóxico, inmunosupresor (excepto metotrexato y azatioprina que, sin embargo, deben suspenderse antes de la inclusión), inmunomodulador (excepto dapsona, que sin embargo debe suspenderse antes de la inclusión) o bioterapéutico.
  • Vacuna viva inyectada dentro de los 30 días de la inclusión

Infecciones :

• Hepatitis viral B o C crónica (o aguda)
• infección por VIH
• Infección persistente o infección grave que requiere hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de los 30 días posteriores a la inclusión (los antibióticos del ensayo, independientemente de la duración y la vía de administración, no son un criterio de exclusión).
• Infección que requiere tratamiento con antibióticos orales dentro de los 14 días posteriores a la inclusión (los antibióticos del ensayo, independientemente de la duración y la vía de administración, no son un criterio de exclusión).
• Antecedentes de histoplasmosis o listeriosis
• Tuberculosis activa
• Signo de tuberculosis latente (basado en antecedentes de contagio no tratado, una opacidad mayor a 1 cm de diámetro en la radiografía de tórax o una prueba in vitro positiva [QuantiferonR o T-spot-TBR]). El antecedente de enfermedad tuberculosa o tuberculosis latente cuyo tratamiento se haya completado y que se haya realizado correctamente no constituye un criterio de exclusión, independientemente del resultado del QuantiferonR o T-spot-TBR.