Ustekinumab w leczeniu nawrotów opornego olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic (ULTRA)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna zgoda

• Pacjent z GCA zdefiniowany przez następujące kryteria (zebrane w momencie rozpoznania GCA):

  • Wiek ≥ 50 lat
  • ORAZ szybkość sedymentacji VS ≥ 50 mm/h lub białko C-reaktywne CRP ≥ 20 mg/l (opcjonalnie, jeśli biopsja tętnicy skroniowej (TAB) jest dodatnia)
  • ORAZ objawy kliniczne GCA lub objawy rzekomej wielostawowej rhisomelic (RPP)
  • ORAZ dodatni TAB (zmiany ziarniniakowate zapalenia naczyń) LUB dowód zapalenia dużych naczyń (aorty lub pni nadaortalnych) w angio-TDM, skanerze PET i/lub angio-MRI.
• Podwyższenie CRP >10 mg/l przynajmniej raz w ciągu 6 tygodni przed włączeniem
• Leczenie nawrotu rozpoczęte mniej niż 6 tygodni temu

• Pacjent z nawrotem GCA po dawce prednizonu ≤ 20 mg/dobę, który od momentu rozpoznania GCA był leczony kortykosteroidami przez co najmniej 12 kolejnych tygodni. Nawrót definiuje się jako ponowne pojawienie się klinicznych lub radiologicznych objawów GCA po fazie remisji trwającej co najmniej 1 miesiąc ORAZ pomimo dobrze stosowanego leczenia:

  • ból głowy (> 1 dzień, nie ustępuje po paracetamolu i nie jest identyczny z bólem głowy, który pacjent mógł mieć w przeszłości i który nie jest związany z GCA)
  • przeczulica skóry głowy, chromanie szczęk lub języka, anomalia tętnicy skroniowej
  • objawy wizualne związane z GCA
  • oznaki RPP
  • niezakaźna gorączka trwająca ponad tydzień
  • zaostrzenie, nawrót lub pojawienie się objawów zapalenia dużych naczyń za pomocą angioskanera, angio-MRI lub PET
  • wszelkie inne objawy związane z aktywnością GCA, określone przez badacza

Kryteria wyłączenia:

• Osoba niezrzeszona lub nie korzystająca z systemu ubezpieczenia zdrowotnego
• Waga < 40 kg lub > 100 kg (przy włączeniu)
• Niezgodny pacjent
• Osoba dorosła niezdolna do wyrażenia zgody
• Pacjent ze stanem psychotycznym nie kontrolowanym przez leczenie
• Osoba podlegająca środkowi ochrony prawnej (kuratorstwo, kuratela)
• Osoba podlegająca kontroli sądowej
• Kobiety, które nie przeszły menopauzy
• Nadwrażliwość na ustekinumab, którąkolwiek substancję pomocniczą lub jakiekolwiek inne mysie lub ludzkie przeciwciało monoklonalne
• Nadwrażliwość na lateks (ponieważ opakowanie ustekinumabu zawiera lateks, który jest obecny tylko w strzykawkach)
• Nawrót z obecnością oczywistych objawów okulistycznych wymagających kortykoterapii w dużych dawkach (1 mg/kg mc. i/lub bolus metyloprednizolonu)
• Operacje zaplanowane w ciągu 12 miesięcy (z wyłączeniem operacji niskiego ryzyka: endoskopia, bronchoskopia, histeroskopia, cystoskopia, biopsja lub chirurgia piersi, opieka dentystyczna, ekstrakcje zębów, chirurgia oka, chirurgia ambulatoryjna, chirurgia skóry)
• Pacjent z inną chorobą autoimmunologiczną lub autozapalną (z wyjątkiem RPP, autoimmunologicznego zapalenia tarczycy, choroby Addisona, cukrzycy typu 1, choroby Biermera i obecności autoprzeciwciał bez objawów klinicznych)
• Nowotwory < 5 lat (z wyłączeniem raka szyjki macicy in situ i raków skóry z wyłączeniem czerniaków, z resekcją zdrowego marginesu [R0]).
• Pacjent, który otrzymał przeszczep narządu (oprócz przeszczepu rogówki)
• Pacjent, który otrzymał autoprzeszczep lub alloprzeszczep szpiku krwiotwórczego
• niestabilna lub źle kontrolowana choroba, ostra lub przewlekła, niezwiązana z GCA i uznana przez badacza za przeciwwskazanie do leczenia ustekinumabem (przykłady: nawracające infekcje, źle kontrolowane owrzodzenia kończyn dolnych, niestabilna choroba niedokrwienna układu krążenia, końcowa niewydolność nerek, niewydolność wątroby , niewydolność serca ≥ stopień III/IV wg NYHA, źle kontrolowana cukrzyca...).

• Inne zabiegi:

  • Pacjent, który w ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymał co najmniej 3 ogólnoustrojowe kuracje kortykosteroidami z powodu choroby innej niż GCA (dozwolone są dermokortykosteroidy i wziewne kortykoidy)
  • Pacjent otrzymujący długotrwałe leczenie kortykosteroidami (z wyłączeniem dermokortykosteroidów i kortykosteroidów wziewnych) z powodu choroby innej niż GCA
  • Chory obecnie leczony lub otrzymujący w ciągu ostatnich 4 tygodni leczenie cytotoksyczne, immunosupresyjne (z wyjątkiem metotreksatu i azatiopryny, które należy jednak odstawić przed włączeniem), immunomodulujące (z wyjątkiem dapsonu, którego należy jednak odstawić przed włączeniem) lub bioterapeutyczne.
  • Żywa szczepionka wstrzyknięta w ciągu 30 dni od włączenia

Infekcje:

• Przewlekłe (lub ostre) wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Zakażenie wirusem HIV
• Trwała infekcja lub ciężka infekcja wymagająca hospitalizacji lub antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 30 dni od włączenia (antybiotyki próbne, niezależnie od czasu trwania i drogi podania, nie stanowią kryterium wykluczenia).
• Zakażenie wymagające antybiotykoterapii doustnej w ciągu 14 dni od włączenia (antybiotyki próbne, niezależnie od czasu i drogi podania, nie stanowią kryterium wykluczenia).
• Historia histoplazmozy lub listeriozy
• Aktywna gruźlica
• Oznaka utajonej gruźlicy (na podstawie historii nieleczonej infekcji, zmętnienia o średnicy większej niż 1 cm na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub dodatniego wyniku testu in vitro [Quantiferon® lub T-spot-TBR]). Przebyta gruźlica lub gruźlica utajona, po zakończonym i właściwie przeprowadzonym leczeniu, nie stanowi kryterium wykluczenia, niezależnie od wyniku badania Quantiferon® lub T-spot-TBR.