Ustekinumab para o tratamento da recidiva da arterite refratária de células gigantes (ULTRA)

Critério de inclusão:

• Permissão por escrito

• Paciente com ACG, definido pelos seguintes critérios (coletados no momento do diagnóstico de ACG):

  • Idade ≥ 50 anos
  • E taxa de sedimentação VS ≥ 50 mm/h ou proteína C-reativa PCR ≥ 20 mg/L (opcional se a biópsia da artéria temporal (TAB) for positiva)
  • E sinais clínicos de ACG ou sinais de pseudopoliartrite risomelica (RPP)
  • E TAB positivo (lesões de vasculite granulomatosa) OU evidência de vasculite de grandes vasos (aorta ou troncos supra-aórticos) por angio-TDM, PET-scanner e/ou angio-MRI.
• Elevação da PCR >10 mg/L em pelo menos uma ocasião durante as 6 semanas anteriores à inclusão
• Tratamento de recaída iniciado há menos de 6 semanas

• Paciente com recidiva da ACG em dose de prednisona ≤ 20 mg/d e que tenha recebido pelo menos 12 semanas consecutivas de corticoterapia desde o diagnóstico da ACG. A recidiva é definida como o reaparecimento de sinais clínicos ou radiológicos de ACG após uma fase de remissão de pelo menos 1 mês E apesar do tratamento bem seguido:

  • cefaleia (> 1 dia, não aliviada com paracetamol e não idêntica à cefaleia que o doente possa ter tido no passado e que não está relacionada com ACG)
  • hiperestesia do couro cabeludo, claudicação dos maxilares ou da língua, anomalia da artéria temporal
  • sinais visuais relacionados a GCA
  • sinais de RPP
  • febre não infecciosa de mais de uma semana
  • agravamento, recorrência ou aparecimento de sinais de vasculite de grandes vasos com angioscanner, angio-MRI ou PET scanner
  • qualquer outro sinal relacionado à atividade do GCA conforme determinado pelo investigador

Critério de exclusão:

• Pessoa não filiada ou que não beneficia de um sistema de seguro de saúde
• Peso < 40kg ou > 100kg (na inclusão)
• Paciente não aderente
• Adulto incapaz de expressar consentimento
• Paciente com estado psicótico não controlado por tratamento
• Pessoa sujeita a medida de proteção legal (curadoria, tutela)
• Pessoa sujeita a controlo judicial
• Mulheres que não passaram pela menopausa
• Hipersensibilidade ao ustequinumabe, a qualquer um de seus excipientes ou a qualquer outro anticorpo monoclonal murino ou humano
• Hipersensibilidade ao látex (porque a embalagem de ustequinumabe contém látex, que está presente apenas em seringas)
• Recidiva com presença de sinais oftalmológicos evidentes com necessidade de corticoterapia em altas doses (1 mg/kg e/ou metilprednisolona em bolus)
• Cirurgia agendada dentro de 12 meses (excluindo cirurgia de baixo risco: endoscopia, broncoscopia, histeroscopia, cistoscopia, biópsia ou cirurgia de mama, atendimento odontológico, extrações dentárias, cirurgia ocular, cirurgia ambulatorial, cirurgia de pele)
• Paciente com outra doença autoimune ou autoinflamatória (exceto PPR, tireoidite autoimune, doença de Addison, diabetes tipo 1, doença de Biermer e presença de autoanticorpos sem manifestação clínica)
• Neoplasia < 5 anos (excluindo câncer cervical in situ e carcinomas de pele, excluindo melanomas, com ressecções de margens saudáveis ​​[R0]).
• Paciente que recebeu um transplante de órgão (além de um transplante de córnea)
• Paciente que recebeu autoenxerto ou aloenxerto de medula hematopoiética
• Doença instável ou mal controlada, aguda ou crónica, não relacionada com ACG e considerada pelo investigador como contraindicação ao tratamento com ustecinumab (exemplos: infeções recorrentes, úlceras dos membros inferiores mal controladas, doença cardiovascular isquémica instável, insuficiência renal terminal, insuficiência hepática , insuficiência cardíaca ≥ estágio III/IV NYHA, diabetes mal controlada...).

• Outros tratamentos:

  • Paciente que recebeu pelo menos 3 curas com corticóides sistêmicos para uma condição diferente da ACG nos últimos 6 meses (dermocorticóides e corticóides inalatórios são permitidos)
  • Paciente recebendo tratamento prolongado com corticosteroides (excluindo dermocorticoides e corticosteroides inalatórios) para outra condição que não seja ACG
  • Paciente atualmente em tratamento ou tendo recebido, dentro de 4 semanas, tratamento citotóxico, imunossupressor (exceto metotrexato e azatioprina, que deve, entretanto, ser interrompido antes da inclusão), imunomodulador (exceto dapsona, que, no entanto, deve ser interrompido antes da inclusão) ou bioterápico.
  • Vacina viva injetada dentro de 30 dias após a inclusão

Infecções:

• Hepatite viral crônica (ou aguda) B ou C
• infecção pelo HIV
• Infecção persistente ou infecção grave que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 30 dias após a inclusão (antibióticos experimentais, independentemente da duração e via de administração, não são critério de exclusão).
• Infecção que requeira tratamento antibiótico oral dentro de 14 dias após a inclusão (antibióticos experimentais, independentemente da duração e via de administração, não são um critério de exclusão).
• História de histoplasmose ou listeriose
• tuberculose ativa
• Sinal de tuberculose latente (com base em história de contágio não tratado, opacidade maior que 1 cm de diâmetro na radiografia de tórax ou teste in vitro positivo [QuantiferonR ou T-spot-TBR]). Não constitui critério de exclusão história de doença tuberculosa ou tuberculose latente cujo tratamento tenha sido concluído e devidamente conduzido, independentemente do resultado do QuantiferonR ou T-spot-TBR.