Ustekinumab voor de behandeling van terugval van refractaire reuzencelarteritis (ULTRA)

Inclusiecriteria:

• Geschreven toestemming

• Patiënt met GCA, gedefinieerd door de volgende criteria (verzameld ten tijde van de diagnose van GCA):

  • Leeftijd ≥ 50 jaar
  • EN bezinkingssnelheid VS ≥ 50 mm/u of C-reactief proteïne CRP ≥ 20 mg/L (optioneel als de temporale arteriebiopsie (TAB) positief is)
  • EN klinische tekenen van GCA of tekenen van rhisomele pseudopolyartritis (RPP)
  • EN positieve TAB (granulomateuze vasculitis laesies) OF bewijs van vasculitis van grote vaten (aorta of supra-aorta trunks) door angio-TDM, PET-scanner en/of angio-MRI.
• CRP-verhoging >10 mg/L bij ten minste één keer gedurende de 6 weken voorafgaand aan opname
• Terugvalbehandeling minder dan 6 weken geleden gestart

• Patiënt met GCA-recidief bij een dosis prednison ≤ 20 mg/d en die ten minste 12 opeenvolgende weken corticosteroïdtherapie heeft gekregen sinds de diagnose van GCA. Terugval wordt gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van klinische of radiologische symptomen van GCA na een remissiefase van ten minste 1 maand EN ondanks een goed gevolgde behandeling:

  • hoofdpijn (> 1 dag, niet verlicht door paracetamol en niet identiek aan hoofdpijn die de patiënt in het verleden heeft gehad en die niet gerelateerd is aan GCA)
  • hyperesthesie van de hoofdhuid, claudicatio van de kaken of tong, anomalie van de slaapslagader
  • visuele tekenen gerelateerd aan GCA
  • tekenen van RPP
  • niet-besmettelijke koorts van meer dan een week
  • verergering, herhaling of optreden van tekenen van vasculitis van grote bloedvaten met angioscanner, angio-MRI of PET-scanner
  • elk ander teken dat verband houdt met de activiteit van de GCA zoals vastgesteld door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Persoon die niet is aangesloten bij of niet profiteert van een ziektekostenverzekering
• Gewicht < 40 kg of > 100 kg (bij opname)
• Niet-conforme patiënt
• Volwassene kan geen toestemming geven
• Patiënt met een psychotische toestand die niet onder controle is door behandeling
• Persoon onderworpen aan een rechtsbeschermingsmaatregel (curator, curatele)
• Persoon onderworpen aan gerechtelijk toezicht
• Vrouwen die niet door de menopauze zijn gegaan
• Overgevoeligheid voor ustekinumab, voor één van de hulpstoffen of voor enig ander murine of humaan monoklonaal antilichaam
• Latexovergevoeligheid (omdat de verpakking van ustekinumab latex bevat, dat alleen in spuiten aanwezig is)
• Terugval met de aanwezigheid van duidelijke oftalmologische tekenen die een hoge dosis corticotherapie vereisen (1 mg/kg en/of methylprednisolon bolus)
• Chirurgie gepland binnen 12 maanden (exclusief laagrisicochirurgie: endoscopie, bronchoscopie, hysteroscopie, cystoscopie, biopsie of borstoperatie, tandheelkundige zorg, tandextracties, oogchirurgie, poliklinische chirurgie, huidchirurgie)
• Patiënt met een andere auto-immuunziekte of auto-inflammatoire ziekte (behalve RPP, auto-immuunthyroïditis, de ziekte van Addison, diabetes type 1, de ziekte van Biermer en de aanwezigheid van auto-antilichamen zonder klinische manifestatie)
• Neoplasie < 5 jaar (exclusief in situ baarmoederhalskanker en huidcarcinomen, exclusief melanomen, met gezonde marge-resecties [R0]).
• Patiënt die een orgaantransplantatie heeft ondergaan (behalve een hoornvliestransplantatie)
• Patiënt die een autotransplantaat of een hematopoëtisch beenmergtransplantaat heeft gekregen
• Onstabiele of slecht gecontroleerde ziekte, acuut of chronisch, niet gerelateerd aan GCA en door de onderzoeker beschouwd als een contra-indicatie voor behandeling met ustekinumab (voorbeelden: terugkerende infecties, zweren van de onderste ledematen die slecht onder controle zijn, onstabiele ischemische cardiovasculaire ziekte, terminaal nierfalen, leverfalen hartfalen ≥ stadium III/IV NYHA, diabetes slecht onder controle...).

• Andere behandelingen:

  • Patiënt die in de afgelopen 6 maanden ten minste 3 systemische corticoïdkuren heeft ondergaan voor een andere aandoening dan GCA (dermocorticoïden en inhalatiecorticoïden zijn toegestaan)
  • Patiënt die langdurig met corticosteroïden wordt behandeld (exclusief dermocorticoïden en inhalatiecorticosteroïden) voor een andere aandoening dan GCA
  • Patiënt die momenteel wordt behandeld of binnen 4 weken een cytotoxische, immunosuppressieve (behalve methotrexaat en azathioprine, die echter vóór opname moeten worden gestopt), immunomodulerende (behalve dapson, die echter vóór opname moet worden gestopt) of biotherapeutische behandeling heeft gekregen.
  • Levend vaccin geïnjecteerd binnen 30 dagen na opname

infecties:

• Chronische (of acute) virale hepatitis B of C
• HIV-infectie
• Aanhoudende infectie of ernstige infectie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze antibioticabehandeling binnen 30 dagen na inclusie nodig is (antibiotica in de proef, ongeacht de duur en toedieningsweg, zijn geen uitsluitingscriterium).
• Infectie die een orale antibioticabehandeling vereist binnen 14 dagen na opname (proefantibiotica, ongeacht de duur en toedieningsweg, zijn geen uitsluitingscriterium).
• Geschiedenis van histoplasmose of listeriose
• Actieve tuberculose
• Teken van latente tuberculose (gebaseerd op een voorgeschiedenis van onbehandelde besmetting, een troebeling van meer dan 1 cm in diameter op röntgenfoto van de borst, of een positieve in vitro test [QuantiferonR of T-spot-TBR]). Een voorgeschiedenis van tuberculose of latente tuberculose waarvan de behandeling is voltooid en die correct is uitgevoerd, vormt geen uitsluitingscriterium, ongeacht de uitkomst van de QuantiferonR of T-spot-TBR.