새로 진단된 다발성 골수종(COBRA) 환자의 카르필조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손 대 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손(KRd 대 VRd) ((COBRA))

포함 기준:

1. 국제 골수종 실무 그룹 기준에 따라 전신 화학 요법이 필요한 새로 진단되고 이전에 치료되지 않은 골수종:

   • 환자는 이 질병에 대해 이전에 화학 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 골반의 넓은 영역(골반의 절반 이상)에 이전에 방사선 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 이전 스테로이드 치료는 치료 기간이 2주 이하이고 덱사메타손 160mg 이하인 경우 허용됩니다. 환자는 이전에 보르테조밉 또는 레날리도마이드로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

2. 이식 및 비이식 후보자 모두 자격이 있습니다. 이식 후보자는 동의 시점에 이식 연기에 동의해야 합니다.
3. 초기 치료 전 현재 International Myeloma Working Group 통일 기준에 따른 증상성 다발성 골수종 진단
4. BM 10%의 단일 클론 형질 세포 또는 생검으로 입증된 형질세포종의 존재

5. 다음 중 하나 이상으로 표시된 초기 치료 전 측정 가능한 질병:

   • 혈청 M 단백질 1g/dL 이상
   • 소변 M 단백질 200mg/24시간 이상
   • 혈청 단백질 전기영동이 일상적인 M-단백질 측정에 대해 신뢰할 수 없다고 생각되면 정량적 면역글로불린 수치가 허용됩니다.
6. 연구 시작 시 골수 표본이 필요합니다. 사전 유도 BM에서 사용 가능한 DNA 샘플은 유전자 시퀀싱에 의한 최소 잔류 질병 평가를 위한 보정 단계에 사용됩니다.
7. 만 18세 이상의 남녀.
8. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-1
9. 적절한 간 기능, 빌리루빈이 1.5 x ULN 이하 및 흡인 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)가 3 x ULN 이하
10. ANC는 1.0 x 109/L 이상, 헤모글로빈은 8g/dL 이상, 혈소판 수는 75 x 109/L 이상입니다.
11. 계산된 크레아티닌 청소율(Cockroft-Gault에 의해) 50mL/min 이상 또는 혈청 크레아티닌 2g/dL 미만
12. FCBP는 레날리도마이드를 시작하기 전에 2번의 임신 검사 음성(최소 50mIU/mL의 민감도)을 보여야 합니다. 레날리도마이드가 1주기에 처방되기 전 10-14일 이내에 첫 번째 임신 검사를 실시해야 하며 두 번째 임신 검사는 24시간 이내에 실시해야 합니다(처방전은 7일 이내에 조제해야 함).
13. FCBP는 2가지 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용하거나 이 연구와 관련된 다음 기간 동안 이성애 관계를 완전히 금하는 데 동의해야 합니다. 1) 레날리도마이드를 시작하기 전 최소 28일 동안; 2) 연구에 참여하는 동안; 및 3) 연구 중단 후 적어도 30일 동안.
14. 남성 피험자는 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안 및 연구 중단 후 최소 90일 동안 가임 여성과의 성적 접촉 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 미국의 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS® 프로그램에 동의하고 등록해야 하며 Revlimid REMS®의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
16. 피험자는 임신 예방 및 상담을 준수해야 합니다.
17. 자발적인 서면 동의서.

제외 기준:

다음 제외 기준을 충족하는 환자는 이 연구에 등록할 자격이 없습니다.

1. Palumbo et al, Blood 2015에서 정의된 연약한 비이식 후보자
2. 비분비성 또는 저분비성 다발성 골수종, 초기 치료 전 혈청 내 M-단백질 1.0g/dL 미만, 소변 M-단백질 200mg/24시간 미만으로 정의됨
3. POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화)
4. 아밀로이드증
5. 형질 세포 백혈병
6. Waldenström의 마크로글로불린혈증 또는 IgM 골수종
7. 프로토콜 치료 시작 전 4주 이내의 여러 부위에 대한 방사선 요법 또는 면역 요법(단일 부위에 대한 국소 방사선 요법은 시작 최소 1주일 전에 허용됨)
8. 첫 번째 투여 전 3주 이내 또는 5개의 약물 반감기(t1/2) 이내 중 더 긴 시간 내에 시험적 치료 연구에 참여
9. IMWG 기준에 따라 진행성 질병의 증거가 있는 잠재적 피험자
10. daratumumab, carfilzomib, lenalidomide 또는 dexamethasone을 견딜 수 없는 환자
11. 스크리닝 시 등급 2 이상의 말초신경병증
12. 지사제 없이 1도 이상의 설사
13. CNS 참여
14. 혈전 예방 치료를 받을 수 없거나 복용을 꺼리는 환자
15. 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증, 부정맥, 고혈압, CHF, EF 40% 미만, 첫 투여 전 6개월 이내
16. 임신 또는 수유 중인 여성
17. 첫 투여 전 3주 이내에 대수술.
18. 등록 전 6개월 이내의 심근 경색, NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거
19. 이전 또는 동시 폐색전증
20. 알려진 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
21. 스크리닝 중 12리드 ECG에서 470msec보다 큰 심전계(QTc)의 속도 보정 QT 간격
22. 조절되지 않는 당뇨병
23. 첫 투여 전 2주 이내에 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 급성 감염
24. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염으로 알려져 있습니다. B형 간염 바이러스 백신 때문에 혈청 반응 양성인 환자가 자격이 있습니다.
25. a) 적절하게 치료된 기저 세포, 편평 세포 피부암, 갑상선암, 자궁경부의 상피내암종 또는 안정한 전립선 특이성을 갖는 Gleason 등급 6 미만의 전립선암을 제외하고 지난 3년 이내에 비혈액 악성종양 또는 비골수종 혈액종양 악성종양 수술적 절제만으로 완치된 것으로 간주되는 항원 수준 또는 암
26. 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 임의의 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 상태.