Carfilzomib, lenalidomida y dexametasona versus bortezomib, lenalidomida y dexametasona (KRd versus VRd) en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado (COBRA) ((COBRA))

Criterios de inclusión:

1. Mieloma recién diagnosticado, no tratado previamente que requiere quimioterapia sistémica según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma:

   • Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa para esta enfermedad; los pacientes no deben haber recibido radioterapia previa en un área grande de la pelvis (más de la mitad de la pelvis); se permite el tratamiento previo con esteroides siempre que el tratamiento no haya durado más de 2 semanas y sea menor o igual a 160 mg de dexametasona; los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento previo con bortezomib o lenalidomida

2. Tanto los candidatos para trasplante como los que no lo son son elegibles. Los candidatos a trasplante deben aceptar diferir el trasplante en el momento del consentimiento.
3. Diagnóstico de mieloma múltiple sintomático según los criterios uniformes actuales del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma antes del tratamiento inicial
4. Células plasmáticas monoclonales en la MO 10% o presencia de un plasmocitoma comprobado por biopsia

5. Enfermedad medible, antes del tratamiento inicial según lo indicado por uno o más de los siguientes:

   • Proteína M sérica mayor o igual a 1 g/dL
   • Proteína M en orina mayor o igual a 200 mg/24 horas
   • Si se considera que la electroforesis de proteínas séricas no es confiable para la medición rutinaria de proteína M, entonces los niveles cuantitativos de inmunoglobulina son aceptables.
6. Se requerirá una muestra de médula ósea al ingresar al estudio; La muestra de ADN disponible de la BM previa a la inducción se utilizará para el paso de calibración para la evaluación de la enfermedad residual mínima mediante secuenciación de genes.
7. Hombres y mujeres mayores de 18 años.
8. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-1
9. Función hepática adecuada, con bilirrubina menor o igual a 1,5 x ULN y aspirado de aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 3 x ULN
10. ANC mayor o igual a 1,0 x 109/L, hemoglobina mayor o igual a 8 g/dL, recuento de plaquetas mayor o igual a 75 x 109/L.
11. Depuración de creatinina calculada (mediante Cockroft-Gault) mayor o igual a 50 ml/min o creatinina sérica inferior a 2 g/dl
12. FCBP debe tener 2 pruebas de embarazo negativas (sensibilidad de al menos 50 mIU/mL) antes de iniciar lenalidomida. La primera prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 10 a 14 días anteriores y la segunda prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el Ciclo 1 (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días).
13. FCBP debe aceptar usar 2 formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar la abstinencia total de relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos relacionados con este estudio: 1) durante al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida; 2) mientras participaba en el estudio; y 3) durante al menos 30 días después de la interrupción del estudio.
14. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras participan en el estudio y durante al menos 90 días después de la interrupción del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
15. Todos los participantes del estudio en los EE. UU. deben estar autorizados y registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de Revlimid REMS®.
16. Los sujetos deben cumplir con la prevención y el asesoramiento del embarazo.
17. Consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para inscribirse en este estudio.

1. Candidatos frágiles no trasplantados, definidos como en Palumbo et al, Blood 2015
2. Mieloma múltiple no secretor o hiposecretor, definido antes del tratamiento inicial como menos de 1,0 g/dL de proteína M en suero, menos de 200 mg/24 h de proteína M en orina
3. Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
4. Amilosis
5. Leucemia de células plasmáticas
6. Macroglobulinemia de Waldenström o mieloma IgM
7. Radioterapia en sitios múltiples o inmunoterapia dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento del protocolo (se permite la radioterapia localizada en un solo sitio al menos 1 semana antes del inicio)
8. Participación en un estudio terapéutico de investigación dentro de las 3 semanas o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (t1/2) antes de la primera dosis, el tiempo que sea mayor
9. Sujetos potenciales con evidencia de enfermedad progresiva según los criterios del IMWG
10. Pacientes que no pueden tolerar daratumumab, carfilzomib, lenalidomida o dexametasona
11. Neuropatía periférica mayor o igual a Grado 2 en la selección
12. Diarrea mayor que grado 1 en ausencia de antidiarreicos
13. afectación del SNC
14. Pacientes que no pueden o no quieren someterse a la tromboprofilaxis
15. Angina no controlada o sintomática, arritmia, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, fracción de eyección inferior al 40 %, en los 6 meses anteriores a la primera dosis
16. Hembras gestantes o lactantes
17. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis.
18. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
19. Embolismo pulmonar previo o concurrente
20. Asma persistente moderada o grave conocida o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida
21. Intervalo QT corregido por frecuencia del electrocardiógrafo (QTc) superior a 470 ms en un ECG de 12 derivaciones durante la detección
22. Diabetes no controlada
23. Infección aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis
24. Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
25. Neoplasia maligna no hematológica o neoplasia hematológica no mieloma en los últimos 3 años, excepto a) cáncer de piel de células basales, de células escamosas, cáncer de tiroides, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata tratados adecuadamente con grado Gleason inferior a 6 con próstata específica estable niveles de antígeno o cáncer considerado curado solo con resección quirúrgica
26. Cualquier enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.