Karfiltsomibi, lenalidomidi ja deksametasoni vs. bortetsomibi, lenalidomidi ja deksametasoni (KRd vs. VRd) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (COBRA) ((COBRA))

Sisällyttämiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton myelooma, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien mukaan:

   • Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa tähän sairauteen; potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa sädehoitoa suurelle lantion alueelle (yli puolet lantiosta); aikaisempi steroidihoito on sallittua edellyttäen, että hoito ei kestänyt yli 2 viikkoa ja enintään 160 mg deksametasonia; potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet bortetsomibi- tai lenalidomidihoitoa

2. Sekä elinsiirto- että muut ehdokkaat ovat kelpoisia. Elinsiirtoehdokkaiden on suostuttava siirron lykkäämiseen suostumuksensa hetkellä.
3. Oireisen multippelin myelooman diagnoosi nykyisten kansainvälisen myeloomatyöryhmän yhtenäisten kriteerien mukaisesti ennen ensihoitoa
4. Monoklonaaliset plasmasolut BM:ssä 10 % tai biopsialla todistetun plasmasytooman läsnäolo

5. Mitattavissa oleva sairaus ennen ensimmäistä hoitoa yhden tai useamman seuraavista osoittamana:

   • Seerumin M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1 g/dl
   • Virtsan M-proteiinia suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/24 tuntia
   • Jos seerumin proteiinielektroforeesia pidetään epäluotettavana rutiininomaisessa M-proteiinimittauksessa, kvantitatiiviset immunoglobuliinitasot ovat hyväksyttäviä
6. Luuydinnäyte vaaditaan tutkimukseen saapuessa; saatavilla olevaa DNA-näytettä esiinduktiota edeltävästä BM:stä käytetään kalibrointivaiheessa Minimal Residual Disease -arvioinnissa geenisekvensoinnilla.
7. 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
8. Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-1
9. Riittävä maksan toiminta, bilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN ja aspiraattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN
10. ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 x 109/l, hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl, verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 75 x 109/l.
11. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockroft-Gault) suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min tai seerumin kreatiniini alle 2 g/dl
12. FCBP:llä on oltava 2 negatiivista raskaustestiä (herkkyys vähintään 50 mIU/ml) ennen lenalidomidin käytön aloittamista. Ensimmäinen raskaustesti tulee tehdä 10-14 vrk ennen ja toinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen kuin lenalidomidin määrätään sykliin 1 (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa).
13. FCBP:n on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä seuraavien tähän tutkimukseen liittyvien ajanjaksojen aikana: 1) vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista; 2) osallistuessaan tutkimukseen; ja 3) vähintään 30 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
14. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
15. Kaikkien tutkimukseen osallistuvien Yhdysvalloissa on oltava suostumus ja rekisteröityminen pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan Revlimid REMS®:n vaatimuksia.
16. Koehenkilöiden tulee noudattaa raskauden ehkäisyä ja neuvontaa
17. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.

1. Frail ei-siirto-ehdokkaat, määritelty kuten Palumbo et al, Blood 2015
2. Ei-sekretiivinen tai hyposekretorinen multippeli myelooma, ennen aloitushoitoa, jonka M-proteiini on määritelty alle 1,0 g/dl seerumissa, alle 200 mg/24 h virtsan M-proteiinia
3. POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
4. Amyloidoosi
5. Plasmasoluleukemia
6. Waldenströmin makroglobulinemia tai IgM-myelooma
7. Sädehoito useaan kohtaan tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista (paikallinen sädehoito yhteen kohtaan vähintään 1 viikko ennen aloittamista on sallittu)
8. Osallistuminen tutkivaan terapeuttiseen tutkimukseen 3 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (t1/2) sisällä ennen ensimmäistä annosta sen mukaan kumpi aika on suurempi
9. Mahdolliset koehenkilöt, joilla on merkkejä etenevästä taudista IMWG-kriteerien mukaisesti
10. Potilaat, jotka eivät siedä daratumumabia, karfiltsomibia, lenalidomidia tai deksametasonia
11. Perifeerinen neuropatia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 seulonnassa
12. Ripuli, joka on suurempi kuin aste 1, jos ripulilääkkeitä ei ole
13. Keskushermoston osallistuminen
14. Potilaat, jotka eivät voi saada tai eivät halua ottaa tromboprofylaksiaa
15. Hallitsematon tai oireinen angina, rytmihäiriö, verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta, EF alle 40 % 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset
17. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
18. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
19. Aikaisempi tai samanaikainen keuhkoembolia
20. Tunnettu kohtalainen tai vaikea jatkuva astma tai tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
21. Elektrokardiografin taajuuskorjattu QT-aika (QTc) yli 470 ms 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnan aikana
22. Hallitsematon diabetes
23. Akuutti infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
24. Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman virusinfektion tai aktiivisen virusinfektion suhteen. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
25. Ei-hematologinen pahanlaatuinen tai ei-myelooma hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana paitsi a) asianmukaisesti hoidettu tyvisolu-, okasolu-ihosyöpä, kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhassyöpä, joka on vähemmän kuin Gleason Grade 6 ja stabiili eturauhasspesifinen antigeenitasot tai syöpä, jonka katsotaan parantuneen pelkällä kirurgisella resektiolla
26. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.