Carfilzomib, Lenalidomid og Dexamethason versus Bortezomib, Lenalidomid og Dexamethason (KRd vs. VRd) hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose (COBRA) ((COBRA))

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet myelom, der kræver systemisk kemoterapi ifølge kriterierne i International Myeloma Working Group:

   • Patienter må ikke have modtaget tidligere kemoterapi for denne sygdom; patienter må ikke have modtaget tidligere strålebehandling til et stort område af bækkenet (mere end halvdelen af ​​bækkenet); forudgående steroidbehandling er tilladt, forudsat at behandlingen ikke var af mere end 2 ugers varighed og mindre end eller lig med 160 mg dexamethason; patienter må ikke have modtaget nogen tidligere behandling med bortezomib eller lenalidomid

2. Både transplanterede og ikke-transplanterede kandidater er kvalificerede. Transplantationskandidater skal acceptere at udsætte transplantationen på tidspunktet for samtykke.
3. Diagnose af symptomatisk myelomatose i henhold til de nuværende ensartede kriterier for International Myeloma Working Group forud for indledende behandling
4. Monoklonale plasmaceller i BM 10% eller tilstedeværelse af et biopsi-bevist plasmacytom

5. Målbar sygdom før indledende behandling som angivet ved en eller flere af følgende:

   • Serum M-protein større end eller lig med 1 g/dL
   • Urin M-protein større end eller lig med 200 mg/24 timer
   • Hvis serumproteinelektroforese anses for at være upålidelig til rutinemæssig M-proteinmåling, er kvantitative immunoglobulinniveauer acceptable
6. Der kræves en knoglemarvsprøve ved studiestart; tilgængelig DNA-prøve fra præ-induktion BM vil blive brugt til kalibreringstrin til evaluering af minimal restsygdom ved gensekventering.
7. Hanner og kvinder 18 år eller ældre.
8. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0-1
9. Tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN og aspirat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 x ULN
10. ANC større end eller lig med 1,0 x 109/L, hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL, trombocyttal større end eller lig med 75 x 109/L.
11. Beregnet kreatininclearance (af Cockroft-Gault) større end eller lig med 50 ml/min eller serumkreatinin under 2 g/dL
12. FCBP skal have 2 negative graviditetstests (følsomhed på mindst 50 mIU/ml) før påbegyndelse af lenalidomid. Den første graviditetstest skal udføres inden for 10-14 dage før og den anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før lenalidomid ordineres til cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage).
13. FCBP skal acceptere at bruge 2 pålidelige præventionsformer samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før start af lenalidomid; 2) mens du deltager i undersøgelsen; og 3) i mindst 30 dage efter afbrydelse af undersøgelsen.
14. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 90 dage efter afbrydelse af undersøgelsen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
15. Alle undersøgelsesdeltagere i USA skal have samtykke til og registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i Revlimid REMS®.
16. Forsøgspersoner skal overholde graviditetsforebyggelse og rådgivning
17. Frivilligt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, er ikke kvalificerede til at tilmelde sig denne undersøgelse.

1. Skrøbelige ikke-transplanterede kandidater, defineret som i Palumbo et al., Blood 2015
2. Ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk myelomatose, før indledende behandling defineret som mindre end 1,0 g/dL M-protein i serum, mindre end 200 mg/24 timers urin M-protein
3. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
4. Amyloidose
5. Plasmacelleleukæmi
6. Waldenströms makroglobulinæmi eller IgM-myelom
7. Strålebehandling til flere steder eller immunterapi inden for 4 uger før start af protokolbehandling (lokaliseret strålebehandling til et enkelt sted mindst 1 uge før start er tilladt)
8. Deltagelse i en terapeutisk undersøgelse inden for 3 uger eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider (t1/2) før første dosis, alt efter hvilket tidspunkt der er længst
9. Potentielle forsøgspersoner med tegn på progressiv sygdom i henhold til IMWG-kriterier
10. Patienter, der ikke er i stand til at tolerere daratumumab, carfilzomib, lenalidomid eller dexamethason
11. Perifer neuropati større end eller lig med grad 2 ved screening
12. Diarré større end grad 1 i fravær af antidiarré
13. CNS involvering
14. Patienter, der ikke kan gennemgå eller uvillige til at tage tromoprofylakse
15. Ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmi, hypertension, CHF, EF mindre end 40 %, inden for 6 måneder før første dosis
16. Drægtige eller ammende hunner
17. Større operation inden for 3 uger før første dosis.
18. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
19. Forudgående eller samtidig lungeemboli
20. Kendt moderat eller svær vedvarende astma eller kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
21. Frekvenskorrigeret QT-interval for elektrokardiograf (QTc) større end 470 msek på et 12-aflednings EKG under screening
22. Ukontrolleret diabetes
23. Akut infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for to uger før første dosis
24. Kendt seropositiv for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede.
25. Ikke-hæmatologisk malignitet eller non-myelom hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år undtagen a) tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft, skjoldbruskkirtelkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostatacancer mindre end Gleason Grade 6 med stabil prostataspecifik antigenniveauer eller kræft, der anses for helbredt ved kirurgisk resektion alene
26. Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.