卡非佐米、来那度胺和地塞米松与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（KRd 与 VRd）在新诊断多发性骨髓瘤 (COBRA) 患者中的对比 ((COBRA))

纳入标准：

1. 根据国际骨髓瘤工作组标准需要全身化疗的新诊断、先前未治疗的骨髓瘤：

   • 患者之前必须没有接受过针对这种疾病的化疗；患者之前必须没有接受过大面积骨盆（骨盆的一半以上）的放疗；如果治疗持续时间不超过 2 周且地塞米松剂量小于或等于 160 毫克，则允许事先进行类固醇治疗；患者之前不得接受任何硼替佐米或来那度胺治疗

2. 移植和非移植候选人都有资格。 移植候选人必须同意在同意时推迟移植。
3. 在初始治疗前根据现行国际骨髓瘤工作组统一标准诊断有症状的多发性骨髓瘤
4. BM 中的单克隆浆细胞 10% 或存在活检证实的浆细胞瘤

5. 可测量的疾病，在初始治疗之前，如以下一项或多项所示：

   • 血清 M 蛋白大于或等于 1 g/dL
   • 尿液 M 蛋白大于或等于 200 毫克/24 小时
   • 如果感觉血清蛋白电泳对常规 M 蛋白测量不可靠，则定量免疫球蛋白水平是可以接受的
6. 进入研究时需要骨髓标本；来自诱导前 BM 的可用 DNA 样本将用于通过基因测序进行最小残留病评估的校准步骤。
7. 18 岁或以上的男性和女性。
8. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0-1
9. 足够的肝功能，胆红素小于或等于 1.5 x ULN 并且吸出转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 小于或等于 3 x ULN
10. ANC 大于或等于 1.0 x 109/L，血红蛋白大于或等于 8 g/dL，血小板计数大于或等于 75 x 109/L。
11. 计算的肌酐清除率（通过 Cockroft-Gault）大于或等于 50 mL/min 或血清肌酐低于 2 g/dL
12. 在开始使用来那度胺之前，FCBP 必须进行 2 次妊娠试验阴性（灵敏度至少为 50 mIU/mL）。 第一次妊娠试验必须在 10-14 天内进行，第二次妊娠试验必须在第 1 周期来那度胺处方前 24 小时内进行（处方必须在 7 天内配药）。
13. FCBP 必须同意在与本研究相关的以下时间段内同时使用 2 种可靠的避孕方式或完全戒除异性性交：1) 开始来那度胺前至少 28 天； 2) 在参加研究期间； 3) 停止研究后至少 30 天。
14. 男性受试者必须同意在参与研究期间与有生育能力的女性发生性接触期间使用乳胶避孕套，并且即使他已经成功进行了输精管结扎术，也必须同意在停止研究后至少 90 天使用乳胶避孕套。
15. 美国的所有研究参与者必须同意并注册到强制性 Revlimid REMS® 计划，并且愿意并能够遵守 Revlimid REMS® 的要求。
16. 受试者必须遵守怀孕预防和咨询
17. 自愿书面知情同意。

排除标准：

满足以下任何排除标准的患者没有资格参加本研究。

1. 虚弱的非移植候选人，定义见 Palumbo 等人，Blood 2015
2. 非分泌性或分泌不足的多发性骨髓瘤，在初始治疗前定义为血清 M 蛋白低于 1.0 g/dL，尿液 M 蛋白低于 200 mg/24 小时
3. POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
4. 淀粉样变性
5. 浆细胞白血病
6. Waldenström 巨球蛋白血症或 IgM 骨髓瘤
7. 方案治疗开始前 4 周内对多个部位进行放疗或免疫治疗（允许至少在开始前 1 周对单个部位进行局部放疗）
8. 在首次给药前 3 周内或 5 个药物半衰期 (t1/2) 内（以时间较长者为准）参与研究性治疗研究
9. 根据 IMWG 标准，具有进行性疾病证据的潜在受试者
10. 无法耐受达雷妥尤单抗、卡非佐米、来那度胺或地塞米松的患者
11. 筛选时周围神经病变大于或等于 2 级
12. 在没有止泻药的情况下腹泻大于 1 级
13. 中枢神经系统受累
14. 不能接受或不愿接受血栓预防的患者
15. 首次给药前 6 个月内未控制或有症状的心绞痛、心律失常、高血压、CHF、EF 低于 40%
16. 怀孕或哺乳期女性
17. 首次给药前 3 周内进行过大手术。
18. 入组前 6 个月内发生心肌梗死、NYHA III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
19. 既往或并发肺栓塞
20. 已知的中度或重度持续性哮喘或已知的慢性阻塞性肺病 (COPD)
21. 筛查期间 12 导联心电图上心电图 (QTc) 的速率校正 QT 间期大于 470 毫秒
22. 不受控制的糖尿病
23. 首次给药前两周内需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的急性感染
24. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的已知血清阳性或活动性病毒感染。 因乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件。
25. 过去 3 年内非血液系统恶性肿瘤或非骨髓瘤血液系统恶性肿瘤，除了 a) 经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、甲状腺癌、宫颈原位癌或低于 Gleason 6 级且前列腺特异性稳定的前列腺癌抗原水平或癌症被认为仅通过手术切除即可治愈
26. 研究者认为可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意的能力的任何具有临床意义的医学疾病或病症。