Carfilzomib, Lenalidomid und Dexamethason versus Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (KRd vs. VRd) bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (COBRA) ((COBRA))

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostiziertes, zuvor unbehandeltes Myelom, das gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group eine systemische Chemotherapie erfordert:

   • Die Patienten dürfen keine vorherige Chemotherapie für diese Krankheit erhalten haben; Patienten dürfen keine vorherige Bestrahlung eines großen Bereichs des Beckens (mehr als die Hälfte des Beckens) erhalten haben; eine vorherige Behandlung mit Steroiden ist zulässig, sofern die Behandlung nicht länger als 2 Wochen andauerte und weniger als oder gleich 160 mg Dexamethason betrug; Patienten dürfen zuvor keine Behandlung mit Bortezomib oder Lenalidomid erhalten haben

2. Sowohl Transplantations- als auch Nicht-Transplantationskandidaten sind geeignet. Transplantationskandidaten müssen zum Zeitpunkt der Zustimmung zustimmen, die Transplantation aufzuschieben.
3. Diagnose des symptomatischen multiplen Myeloms gemäß den aktuellen einheitlichen Kriterien der International Myeloma Working Group vor der Erstbehandlung
4. Monoklonale Plasmazellen im BM 10 % oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms

5. Messbare Erkrankung vor der Erstbehandlung, wie durch eine oder mehrere der folgenden Angaben angezeigt:

   • Serum-M-Protein größer oder gleich 1 g/dL
   • M-Protein im Urin größer oder gleich 200 mg/24 Stunden
   • Wenn die Serumproteinelektrophorese für die routinemäßige M-Protein-Messung als unzuverlässig erachtet wird, sind quantitative Immunglobulinspiegel akzeptabel
6. Bei Studieneintritt wird eine Knochenmarkprobe benötigt; Verfügbare DNA-Proben aus Vorinduktions-BM werden für den Kalibrierungsschritt für die Bewertung der minimalen Resterkrankung durch Gensequenzierung verwendet.
7. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-1
9. Angemessene Leberfunktion mit Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN und Aspirataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 3 x ULN
10. ANC größer oder gleich 1,0 x 109/l, Hämoglobin größer oder gleich 8 g/dl, Thrombozytenzahl größer oder gleich 75 x 109/l.
11. Berechnete Kreatinin-Clearance (nach Cockroft-Gault) größer oder gleich 50 ml/min oder Serum-Kreatinin unter 2 g/dl
12. FCBP muss vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid 2 negative Schwangerschaftstests (Sensitivität von mindestens 50 mIE/ml) aufweisen. Der erste Schwangerschaftstest muss innerhalb von 10-14 Tagen und der zweite Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden durchgeführt werden, bevor Lenalidomid für Zyklus 1 verschrieben wird (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden).
13. FCBP muss zustimmen, während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie 2 zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden oder vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten: 1) für mindestens 28 Tage vor Beginn von Lenalidomid; 2) während der Teilnahme an der Studie; und 3) für mindestens 30 Tage nach Beendigung der Studie.
14. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 90 Tage nach Beendigung der Studie beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.
15. Alle Studienteilnehmer in den USA müssen dem obligatorischen Revlimid REMS®-Programm zugestimmt und sich dafür registriert haben und willens und in der Lage sein, die Anforderungen von Revlimid REMS® zu erfüllen.
16. Die Probanden müssen die Schwangerschaftsverhütung und -beratung einhalten
17. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.

1. Gebrechliche Nicht-Transplantatkandidaten, definiert wie in Palumbo et al., Blood 2015
2. Nicht-sekretorisches oder hyposekretorisches multiples Myelom, vor der Erstbehandlung definiert als weniger als 1,0 g/dl M-Protein im Serum, weniger als 200 mg/24 h M-Protein im Urin
3. POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
4. Amyloidose
5. Plasmazell-Leukämie
6. Makroglobulinämie Waldenström oder IgM-Myelom
7. Strahlentherapie an mehreren Stellen oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung (lokale Strahlentherapie an einer einzelnen Stelle mindestens 1 Woche vor Beginn ist zulässig)
8. Teilnahme an einer therapeutischen Prüfstudie innerhalb von 3 Wochen oder innerhalb von 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten (t1/2) vor der ersten Dosis, je nachdem, welcher Zeitpunkt länger ist
9. Potenzielle Probanden mit Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung gemäß den IMWG-Kriterien
10. Patienten, die Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomid oder Dexamethason nicht vertragen
11. Periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 2 beim Screening
12. Durchfall größer als Grad 1 in Abwesenheit von Antidiarrhoika
13. ZNS-Beteiligung
14. Patienten, die sich einer Thromboseprophylaxe nicht unterziehen können oder wollen
15. Unkontrollierte oder symptomatische Angina pectoris, Arrhythmie, Hypertonie, CHF, EF weniger als 40 % innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis
16. Schwangere oder stillende Frauen
17. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis.
18. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
19. Vorherige oder gleichzeitige Lungenembolie
20. Bekanntes mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma oder bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
21. Frequenzkorrigiertes QT-Intervall des Elektrokardiographen (QTc) größer als 470 ms bei einem 12-Kanal-EKG während des Screenings
22. Unkontrollierter Diabetes
23. Akute Infektion, die innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
24. Bekannte seropositive oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind geeignet.
25. Nicht-hämatologische Malignität oder hämatologische Nicht-Myelom-Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, außer a) angemessen behandelter Basalzellen-, Plattenepithel-Hautkrebs, Schilddrüsenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs weniger als Gleason-Grad 6 mit stabiler prostataspezifischer Erkrankung Antigenspiegel oder Krebs, der allein durch chirurgische Resektion als geheilt gilt
26. Jede klinisch signifikante medizinische Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann.