Carfilzomib, lenalidomide e desametasone rispetto a bortezomib, lenalidomide e desametasone (KRd vs. VRd) in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (COBRA) ((COBRA))

Criterio di inclusione:

1. Mieloma di nuova diagnosi, non trattato in precedenza, che richiede chemioterapia sistemica secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group:

   • I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia per questa malattia; i pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente radioterapia su un'ampia area del bacino (più della metà del bacino); è consentito un precedente trattamento con steroidi a condizione che il trattamento non sia stato di durata superiore a 2 settimane e inferiore o uguale a 160 mg di desametasone; i pazienti non devono aver ricevuto alcun trattamento precedente con bortezomib o lenalidomide

2. Sono ammissibili sia i candidati al trapianto che quelli non trapiantati. I candidati al trapianto devono accettare di rinviare il trapianto al momento del consenso.
3. Diagnosi di mieloma multiplo sintomatico secondo gli attuali criteri uniformi dell'International Myeloma Working Group prima del trattamento iniziale
4. Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo 10% o presenza di un plasmocitoma comprovato da biopsia

5. Malattia misurabile, prima del trattamento iniziale come indicato da uno o più dei seguenti:

   • Proteina M sierica maggiore o uguale a 1 g/dL
   • Proteina M urinaria maggiore o uguale a 200 mg/24 ore
   • Se si ritiene che l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche non sia affidabile per la misurazione di routine della proteina M, allora i livelli quantitativi di immunoglobuline sono accettabili
6. Campione di midollo osseo sarà richiesto all'ingresso nello studio; il campione di DNA disponibile dal BM pre-induzione verrà utilizzato per la fase di calibrazione per la valutazione della malattia residua minima mediante sequenziamento genico.
7. Maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-1
9. Funzionalità epatica adeguata, con bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN e aspirata aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 3 x ULN
10. ANC maggiore o uguale a 1,0 x 109/L, emoglobina maggiore o uguale a 8 g/dL, conta piastrinica maggiore o uguale a 75 x 109/L.
11. Clearance della creatinina calcolata (secondo Cockroft-Gault) maggiore o uguale a 50 mL/min o creatinina sierica inferiore a 2 g/dL
12. FCBP deve avere 2 test di gravidanza negativi (sensibilità di almeno 50 mIU/mL) prima di iniziare il trattamento con lenalidomide. Il primo test di gravidanza deve essere eseguito entro 10-14 giorni prima e il secondo test di gravidanza deve essere eseguito entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il Ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni).
13. FCBP deve accettare di utilizzare 2 forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) per almeno 28 giorni prima di iniziare lenalidomide; 2) durante la partecipazione allo studio; e 3) per almeno 30 giorni dopo l'interruzione dallo studio.
14. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile durante la partecipazione allo studio e per almeno 90 giorni dopo l'interruzione dello studio anche se ha subito una vasectomia riuscita.
15. Tutti i partecipanti allo studio negli Stati Uniti devono essere autorizzati e registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di Revlimid REMS®.
16. I soggetti devono rispettare la prevenzione della gravidanza e la consulenza
17. Consenso informato volontario scritto.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei per l'arruolamento in questo studio.

1. Candidati fragili non trapiantati, definiti come in Palumbo et al, Blood 2015
2. Mieloma multiplo non secretorio o isecretorio, prima del trattamento iniziale definito come meno di 1,0 g/dL di proteina M nel siero, meno di 200 mg/24 ore di proteina M nelle urine
3. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
4. Amiloidosi
5. Leucemia plasmacellulare
6. Macroglobulinemia di Waldenström o mieloma IgM
7. Radioterapia in più siti o immunoterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo (è consentita la radioterapia localizzata in un singolo sito almeno 1 settimana prima dell'inizio)
8. Partecipazione a uno studio terapeutico sperimentale entro 3 settimane o entro 5 emivite del farmaco (t1/2) prima della prima dose, qualunque sia il tempo maggiore
9. Potenziali soggetti con evidenza di malattia progressiva secondo i criteri IMWG
10. Pazienti non in grado di tollerare daratumumab, carfilzomib, lenalidomide o desametasone
11. Neuropatia periferica maggiore o uguale al grado 2 allo screening
12. Diarrea superiore al grado 1 in assenza di antidiarroici
13. Coinvolgimento del SNC
14. Pazienti che non possono sottoporsi o non vogliono sottoporsi a tromboprofilassi
15. Angina non controllata o sintomatica, aritmia, ipertensione, CHF, FE inferiore al 40%, entro 6 mesi prima della prima dose
16. Donne in gravidanza o in allattamento
17. Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima dose.
18. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
19. Embolia polmonare precedente o concomitante
20. Asma persistente moderata o grave nota o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nota
21. Intervallo QT corretto in frequenza dell'elettrocardiografo (QTc) maggiore di 470 msec su un ECG a 12 derivazioni durante lo screening
22. Diabete non controllato
23. Infezione acuta che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro due settimane prima della prima dose
24. Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
25. Tumore maligno non ematologico o tumore ematologico non mielomatoso negli ultimi 3 anni eccetto a) basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma tiroideo, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico di grado inferiore a Gleason 6 con prostata stabile specifico livelli di antigene o cancro considerato guarito dalla sola resezione chirurgica
26. Qualsiasi malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.