新たに多発性骨髄腫（COBRA）と診断された患者におけるカルフィルゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾンとボルテゾミブ、レナリドミドおよびデキサメタゾン（KRd vs. VRd）の比較 ((COBRA))

包含基準:

1. International Myeloma Working Groupの基準に従って全身化学療法を必要とする、新たに診断された未治療の骨髄腫：

   • 患者は、この疾患に対して以前に化学療法を受けていてはなりません。患者は、骨盤の広い領域（骨盤の半分以上）に対する以前の放射線療法を受けていない必要があります。以前のステロイド治療は、治療期間が2週間を超えず、デキサメタゾン160 mg以下である場合に許可されます。 -患者はボルテゾミブまたはレナリドマイドによる以前の治療を受けてはなりません

2. 移植および非移植候補者の両方が適格です。 移植候補者は、同意の時点で移植を延期することに同意する必要があります。
3. -初期治療前の現在の国際骨髄腫ワーキンググループの統一基準による症候性多発性骨髄腫の診断
4. BM 10% のモノクローナル形質細胞または生検で証明された形質細胞腫の存在

5. 以下の1つ以上によって示される、初期治療前の測定可能な疾患：

   • 血清Mタンパク質が1g/dL以上
   • 尿中Mタンパクが200mg/24時間以上
   • ルーチンの M タンパク測定に血清タンパク電気泳動が信頼できないと感じられる場合は、免疫グロブリンの定量的レベルが許容されます。
6. 研究登録時に骨髄標本が必要になります。誘導前BMから入手可能なDNAサンプルは、遺伝子配列決定による最小残存疾患評価のキャリブレーションステップに使用されます。
7. 18歳以上の男女。
8. 0-1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
9. -適切な肝機能、ビリルビンが1.5 x ULN以下、吸引アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が3 x ULN以下
10. ANC が 1.0 x 109/L 以上、ヘモグロビンが 8 g/dL 以上、血小板数が 75 x 109/L 以上。
11. -計算されたクレアチニンクリアランス（Cockroft-Gaultによる）が50 mL /分以上または血清クレアチニンが2 g / dL未満
12. FCBP は、レナリドマイドを開始する前に、2 回の妊娠検査で陰性でなければなりません (感度が少なくとも 50 mIU/mL)。 最初の妊娠検査は、レナリドマイドがサイクル 1 で処方される 10 ～ 14 日前に実施し、2 回目の妊娠検査は 24 時間以内に実施する必要があります (処方箋は 7 日以内に記入する必要があります)。
13. FCBP は、この研究に関連する次の期間中、2 つの信頼できる避妊法を同時に使用するか、異性間性交を完全に控えることに同意する必要があります。 2) 研究に参加している間。 3) 研究中止後少なくとも 30 日間。
14. 男性被験者は、精管切除が成功した場合でも、研究に参加している間、および研究の中止後少なくとも90日間、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。
15. 米国内のすべての研究参加者は、必須の Revlimid REMS® プログラムに同意して登録し、Revlimid REMS® の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
16. -被験者は妊娠予防とカウンセリングを遵守しなければなりません
17. 自発的な書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録する資格がありません。

1. Palumbo et al, Blood 2015 で定義されている虚弱な非移植候補者
2. -非分泌性または分泌不全の多発性骨髄腫、最初の治療の前に、血清中のMタンパク質が1.0 g / dL未満、200 mg / 24時間の尿Mタンパク質未満と定義
3. POEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）
4. アミロイドーシス
5. 形質細胞白血病
6. ワルデンストレームマクログロブリン血症または IgM 骨髄腫
7. -プロトコル治療の開始前4週間以内の複数部位への放射線療法または免疫療法（開始の少なくとも1週間前の単一部位への局所放射線療法は許容されます）
8. -最初の投与前の3週間または5薬物半減期（t1 / 2）のいずれか長い方の時間以内に治験治療研究に参加する
9. -IMWG基準に従って進行性疾患の証拠がある潜在的な被験者
10. ダラツムマブ、カルフィルゾミブ、レナリドマイドまたはデキサメタゾンに耐えられない患者
11. -スクリーニングでグレード2以上の末梢神経障害
12. -止瀉薬がない場合のグレード1を超える下痢
13. 中枢神経系の関与
14. 血栓予防を受けられない、または受けたくない患者
15. -制御不能または症候性の狭心症、不整脈、高血圧、CHF、EFが40％未満、初回投与前の6か月以内
16. 妊娠中または授乳中の女性
17. -初回投与前3週間以内の大手術。
18. -登録前6か月以内の心筋梗塞、NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動的な伝導系の異常の証拠
19. -以前または同時の肺塞栓症
20. -既知の中等度または重度の持続性喘息または既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）
21. -スクリーニング中の12誘導心電図で470ミリ秒を超える心電計（QTc）のレート補正QT間隔
22. コントロール不良の糖尿病
23. 初回投与前2週間以内に抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の全身投与を必要とする急性感染症
24. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の血清陽性または活動性のウイルス感染。 -B型肝炎ウイルスワクチンのために血清陽性である患者は適格です。
25. -過去3年以内の非血液悪性腫瘍または非骨髄腫血液悪性腫瘍 a）適切に治療された基底細胞、扁平上皮皮膚がん、甲状腺がん、子宮頸部の上皮内がん、またはグリーソングレード6未満の前立腺がん 安定した前立腺特異的抗原レベルまたは外科的切除のみで治癒したと考えられる癌
26. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる可能性がある、臨床的に重要な医学的疾患または状態。