Carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone versus bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone (KRd vs VRd) chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (COBRA) ((COBRA))

Critère d'intégration:

1. Myélome nouvellement diagnostiqué et non traité auparavant nécessitant une chimiothérapie systémique selon les critères de l'International Myeloma Working Group :

   • Les patients ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie antérieure pour cette maladie ; les patients ne doivent avoir reçu aucune radiothérapie préalable sur une grande partie du bassin (plus de la moitié du bassin); un traitement préalable aux stéroïdes est autorisé à condition que le traitement n'ait pas duré plus de 2 semaines et qu'il soit inférieur ou égal à 160 mg de dexaméthasone ; les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur par le bortézomib ou le lénalidomide

2. Les candidats greffés et non greffés sont éligibles. Les candidats à la greffe doivent accepter de différer la greffe au moment du consentement.
3. Diagnostic du myélome multiple symptomatique selon les critères uniformes actuels du Groupe de travail international sur le myélome avant le traitement initial
4. Cellules plasmatiques monoclonales dans le BM 10 % ou présence d'un plasmocytome confirmé par biopsie

5. Maladie mesurable, avant le traitement initial, comme indiqué par un ou plusieurs des éléments suivants :

   • Protéine M sérique supérieure ou égale à 1 g/dL
   • Protéine M urinaire supérieure ou égale à 200 mg/24 heures
   • Si l'électrophorèse des protéines sériques n'est pas jugée fiable pour la mesure de routine des protéines M, les taux quantitatifs d'immunoglobuline sont acceptables
6. Un spécimen de moelle osseuse sera requis à l'entrée dans l'étude ; l'échantillon d'ADN disponible de la BM pré-induction sera utilisé pour l'étape d'étalonnage pour l'évaluation de la maladie résiduelle minimale par séquençage génique.
7. Hommes et femmes de 18 ans ou plus.
8. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1
9. Fonction hépatique adéquate, avec une bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN et une aspiration d'aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 3 x LSN
10. ANC supérieur ou égal à 1,0 x 109/L, hémoglobine supérieure ou égale à 8 g/dL, numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 x 109/L.
11. Clairance de la créatinine calculée (par Cockroft-Gault) supérieure ou égale à 50 mL/min ou créatinine sérique inférieure à 2 g/dL
12. FCBP doit avoir 2 tests de grossesse négatifs (sensibilité d'au moins 50 mUI/mL) avant d'initier le lénalidomide. Le premier test de grossesse doit être effectué dans les 10 à 14 jours qui précèdent et le deuxième test de grossesse doit être effectué dans les 24 heures précédant la prescription du lénalidomide pour le cycle 1 (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours).
13. FCBP doit accepter d'utiliser simultanément 2 formes fiables de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide ; 2) tout en participant à l'étude ; et 3) pendant au moins 30 jours après l'arrêt de l'étude.
14. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer tout en participant à l'étude et pendant au moins 90 jours après l'arrêt de l'étude même s'il a subi une vasectomie réussie.
15. Tous les participants à l'étude aux États-Unis doivent avoir consenti et être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS® et être disposés et capables de se conformer aux exigences de Revlimid REMS®.
16. Les sujets doivent se conformer à la prévention de la grossesse et aux conseils
17. Consentement éclairé écrit volontaire.

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude.

1. Candidats fragiles non transplantés, définis comme dans Palumbo et al, Blood 2015
2. Myélome multiple non sécrétoire ou hyposécrétoire, avant le traitement initial défini comme moins de 1,0 g/dL de protéine M dans le sérum, moins de 200 mg/24 h de protéine M dans l'urine
3. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
4. Amylose
5. Leucémie à plasmocytes
6. Macroglobulinémie de Waldenström ou myélome IgM
7. Radiothérapie sur plusieurs sites ou immunothérapie dans les 4 semaines avant le début du protocole de traitement (la radiothérapie localisée sur un seul site au moins 1 semaine avant le début est autorisée)
8. Participation à une étude thérapeutique expérimentale dans les 3 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (t1/2) avant la première dose, selon la durée la plus longue
9. Sujets potentiels présentant des signes de progression de la maladie selon les critères de l'IMWG
10. Patients incapables de tolérer le daratumumab, le carfilzomib, le lénalidomide ou la dexaméthasone
11. Neuropathie périphérique supérieure ou égale au grade 2 au moment du dépistage
12. Diarrhée supérieure au grade 1 en l'absence d'antidiarrhéiques
13. Implication du SNC
14. Patients qui ne peuvent pas ou ne veulent pas suivre une thromboprophylaxie
15. Angine de poitrine non contrôlée ou symptomatique, arythmie, hypertension, ICC, FE inférieure à 40 %, dans les 6 mois précédant la première dose
16. Femelles gestantes ou allaitantes
17. Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose.
18. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
19. Embolie pulmonaire antérieure ou concomitante
20. Asthme persistant modéré ou sévère connu ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue
21. Intervalle QT corrigé en fréquence de l'électrocardiographe (QTc) supérieur à 470 msec sur un ECG à 12 dérivations pendant le dépistage
22. Diabète non contrôlé
23. Infection aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les deux semaines précédant la première dose
24. Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
25. Malignité non hématologique ou malignité hématologique non myélomateuse au cours des 3 dernières années, sauf a) cancer basocellulaire, épidermoïde de la peau, cancer de la thyroïde, carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la prostate inférieur au grade de Gleason 6 avec stabilité spécifique de la prostate niveaux d'antigène ou cancer considéré comme guéri par la résection chirurgicale seule
26. Toute maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé.