Сравнение карфилзомиба, леналидомида и дексаметазона с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном (KRd и VRd) у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой (COBRA) ((COBRA))

Критерии включения:

1. Недавно диагностированная, ранее не леченная миелома, требующая системной химиотерапии в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе:

   • Пациенты не должны ранее получать химиотерапию по поводу этого заболевания; пациенты не должны ранее получать лучевую терапию на большую область таза (более половины таза); предшествующее лечение стероидами разрешено при условии, что лечение длилось не более 2 недель и не превышало 160 мг дексаметазона; пациенты не должны ранее получать лечение бортезомибом или леналидомидом

2. Кандидаты как с трансплантацией, так и без трансплантации имеют право на участие. Кандидаты на трансплантацию должны согласиться отложить трансплантацию в момент согласия.
3. Диагностика симптоматической множественной миеломы в соответствии с текущими едиными критериями Международной рабочей группы по миеломе до начала лечения
4. Моноклональные плазматические клетки в костном мозге 10% или наличие подтвержденной биопсией плазмоцитомы

5. Поддающееся измерению заболевание до начала лечения, на которое указывает один или несколько из следующих признаков:

   • Сывороточный М-белок больше или равен 1 г/дл
   • М-белок в моче больше или равен 200 мг/24 часа
   • Если электрофорез белка сыворотки кажется ненадежным для рутинного измерения М-белка, тогда количественные уровни иммуноглобулина приемлемы.
6. Образец костного мозга потребуется при включении в исследование; доступный образец ДНК из BM до индукции будет использоваться для этапа калибровки для оценки минимального остаточного заболевания путем секвенирования генов.
7. Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1
9. Адекватная функция печени с билирубином менее или равным 1,5 x ULN и аспиратаминотрансферазой (AST) и аланинаминотрансферазой (ALT) менее или равным 3 x ULN
10. ANC больше или равно 1,0 x 109/л, гемоглобин больше или равно 8 г/дл, количество тромбоцитов больше или равно 75 x 109/л.
11. Расчетный клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) больше или равен 50 мл/мин или креатинин сыворотки ниже 2 г/дл
12. Перед назначением леналидомида у FCBP должно быть 2 отрицательных теста на беременность (чувствительность не менее 50 мМЕ/мл). Первый тест на беременность должен быть проведен в течение 10-14 дней, а второй тест на беременность должен быть выполнен в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней).
13. FCBP должен согласиться использовать 2 надежные формы контрацепции одновременно или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с данным исследованием: 1) в течение как минимум 28 дней до начала приема леналидомида; 2) при участии в исследовании; и 3) в течение как минимум 30 дней после прекращения исследования.
14. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование латексного презерватива во время сексуальных контактов с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение как минимум 90 дней после прекращения участия в исследовании, даже если он перенес успешную вазэктомию.
15. Все участники исследования в США должны получить согласие и зарегистрироваться в обязательной программе Revlimid REMS®, а также быть готовыми и способными соблюдать требования Revlimid REMS®.
16. Субъекты должны соблюдать правила профилактики беременности и консультирования.
17. Добровольное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не имеют права участвовать в этом исследовании.

1. Ослабленные кандидаты без трансплантации, определенные в Palumbo et al., Blood 2015.
2. Несекреторная или гипосекреторная множественная миелома до начала лечения определяется как менее 1,0 г/дл М-белка в сыворотке, менее 200 мг/24 ч мочи М-белка
3. Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения)
4. Амилоидоз
5. Плазмоклеточный лейкоз
6. Макроглобулинемия Вальденстрема или миелома IgM
7. Лучевая терапия на несколько участков или иммунотерапия в течение 4 недель до начала лечения по протоколу (допускается локализованная лучевая терапия на один участок не менее чем за 1 неделю до начала)
8. Участие в исследовательском терапевтическом исследовании в течение 3 недель или в течение 5 периодов полувыведения препарата (t1/2) до первой дозы, в зависимости от того, какое время больше.
9. Потенциальные субъекты с признаками прогрессирующего заболевания в соответствии с критериями IMWG.
10. Пациенты с непереносимостью даратумумаба, карфилзомиба, леналидомида или дексаметазона
11. Периферическая невропатия выше или равна 2 степени при скрининге
12. Диарея выше 1 степени при отсутствии противодиарейных препаратов
13. вовлечение ЦНС
14. Пациенты, которые не могут или не хотят проходить тромбопрофилактику
15. Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия, аритмия, артериальная гипертензия, ЗСН, ФВ менее 40% в течение 6 месяцев до первой дозы
16. Беременные или кормящие самки
17. Серьезная операция в течение 3 недель до первой дозы.
18. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
19. Предшествующая или сопутствующая легочная эмболия
20. Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени или известная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
21. Скорректированный по частоте интервал QT на электрокардиограмме (QTc) более 470 мс на ЭКГ в 12 отведениях во время скрининга
22. Неконтролируемый диабет
23. Острая инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение двух недель до первой дозы
24. Известный серопозитив или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
25. Негематологические злокачественные новообразования или немиеломные гематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи, рака щитовидной железы, карциномы in situ шейки матки или рака предстательной железы менее 6 степени по шкале Глисона со стабильной простатической специфичностью уровни антигена или рак, который считается вылеченным только хирургической резекцией
26. Любое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.