Karfilzomib, lenalidomid og deksametason versus bortezomib, lenalidomid og deksametason (KRd vs. VRd) hos pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom (COBRA) ((COBRA))

Inklusjonskriterier:

1. Nydiagnostisert, tidligere ubehandlet myelom som krever systemisk kjemoterapi i henhold til International Myeloma Working Groups kriterier:

   • Pasienter må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi for denne sykdommen; pasienter må ikke ha mottatt tidligere strålebehandling til et stort område av bekkenet (mer enn halvparten av bekkenet); tidligere steroidbehandling er tillatt forutsatt at behandlingen ikke var på mer enn 2 uker og mindre enn eller lik 160 mg deksametason; Pasienter må ikke ha fått noen tidligere behandling med bortezomib eller lenalidomid

2. Både transplanterte og ikke-transplanterte kandidater er kvalifisert. Transplantasjonskandidater må godta å utsette transplantasjonen på tidspunktet for samtykke.
3. Diagnose av symptomatisk multippelt myelom i henhold til gjeldende ensartede kriterier for International Myeloma Working Group før førstegangsbehandling
4. Monoklonale plasmaceller i BM 10% eller tilstedeværelse av et biopsi-påvist plasmacytom

5. Målbar sykdom, før innledende behandling som indikert av ett eller flere av følgende:

   • Serum M-protein større enn eller lik 1 g/dL
   • Urin M-protein større enn eller lik 200 mg/24 timer
   • Hvis serumproteinelektroforese oppleves å være upålitelig for rutinemessig M-proteinmåling, er kvantitative immunglobulinnivåer akseptable
6. Benmargsprøve vil være nødvendig ved studiestart; tilgjengelig DNA-prøve fra pre-induksjon BM vil bli brukt for kalibreringstrinn for evaluering av minimal restsykdom ved gensekvensering.
7. Menn og kvinner 18 år eller eldre.
8. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus på 0-1
9. Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN og aspirataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 x ULN
10. ANC større enn eller lik 1,0 x 109/L, hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL, blodplateantall større enn eller lik 75 x 109/L.
11. Beregnet kreatininclearance (av Cockroft-Gault) større enn eller lik 50 ml/min eller serumkreatinin under 2 g/dL
12. FCBP må ha 2 negative graviditetstester (sensitivitet på minst 50 mIU/ml) før oppstart av lenalidomid. Den første graviditetstesten må utføres innen 10-14 dager før og den andre graviditetstesten må utføres innen 24 timer før lenalidomid forskrives til syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager).
13. FCBP må godta å bruke 2 pålitelige prevensjonsformer samtidig eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuellt samleie i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) i minst 28 dager før oppstart av lenalidomid; 2) mens du deltar i studien; og 3) i minst 30 dager etter seponering fra studien.
14. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de deltar i studien og i minst 90 dager etter seponering fra studien selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
15. Alle studiedeltakere i USA må ha samtykke til og registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene til Revlimid REMS®.
16. Forsøkspersonene må overholde svangerskapsforebygging og rådgivning
17. Frivillig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i denne studien.

1. Skrøpelige ikke-transplanterte kandidater, definert som i Palumbo et al., Blood 2015
2. Ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk multippelt myelom, før initial behandling definert som mindre enn 1,0 g/dL M-protein i serum, mindre enn 200 mg/24 timers urin M-protein
3. POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
4. Amyloidose
5. Plasmacelleleukemi
6. Waldenströms makroglobulinemi eller IgM-myelom
7. Strålebehandling til flere steder eller immunterapi innen 4 uker før start av protokollbehandling (lokalisert strålebehandling til ett enkelt sted minst 1 uke før start er tillatt)
8. Deltakelse i en terapeutisk undersøkelse innen 3 uker eller innen 5 medikamenthalveringstider (t1/2) før første dose, avhengig av hvilken tid som er størst
9. Potensielle forsøkspersoner med tegn på progressiv sykdom i henhold til IMWG-kriteriene
10. Pasienter som ikke tåler daratumumab, karfilzomib, lenalidomid eller deksametason
11. Perifer nevropati større enn eller lik grad 2 ved screening
12. Diaré større enn grad 1 i fravær av antidiarré
13. CNS involvering
14. Pasienter som ikke kan eller ønsker å ta tromoprofylakse
15. Ukontrollert eller symptomatisk angina, arytmi, hypertensjon, CHF, EF mindre enn 40 %, innen 6 måneder før første dose
16. Drektige eller ammende kvinner
17. Større operasjon innen 3 uker før første dose.
18. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
19. Tidligere eller samtidig lungeemboli
20. Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma eller kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
21. Frekvenskorrigert QT-intervall for elektrokardiograf (QTc) større enn 470 msek på et 12-avlednings-EKG under screening
22. Ukontrollert diabetes
23. Akutt infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen to uker før første dose
24. Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
25. Ikke-hematologisk malignitet eller ikke-myelom hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt a) tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelhudkreft, skjoldbruskkjertelkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller prostatakreft mindre enn Gleason grad 6 med stabil prostataspesifikk antigennivåer eller kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon alene
26. Enhver klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke.