Carfilzomibe, Lenalidomida e Dexametasona Versus Bortezomibe, Lenalidomida e Dexametasona (KRd vs. VRd) em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado (COBRA) ((COBRA))

Critério de inclusão:

1. Mieloma recém-diagnosticado e não tratado previamente, exigindo quimioterapia sistêmica de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group:

   • Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia prévia para esta doença; os pacientes não devem ter recebido radioterapia prévia em uma grande área da pelve (mais da metade da pelve); o tratamento prévio com esteróides é permitido desde que o tratamento não tenha mais de 2 semanas de duração e seja menor ou igual a 160 mg de dexametasona; os pacientes não devem ter recebido nenhum tratamento anterior com bortezomibe ou lenalidomida

2. Tanto os candidatos a transplante como os não transplantados são elegíveis. Os candidatos a transplante devem concordar em adiar o transplante no momento do consentimento.
3. Diagnóstico de mieloma múltiplo sintomático de acordo com os critérios uniformes atuais do International Myeloma Working Group antes do tratamento inicial
4. Plasmócitos monoclonais na MO 10% ou presença de plasmocitoma comprovado por biópsia

5. Doença mensurável, antes do tratamento inicial, conforme indicado por um ou mais dos seguintes:

   • Proteína M sérica maior ou igual a 1 g/dL
   • Proteína M na urina maior ou igual a 200 mg/24 horas
   • Se a eletroforese de proteínas séricas não for confiável para medição de proteína M de rotina, então os níveis quantitativos de imunoglobulina são aceitáveis
6. Amostra de medula óssea será necessária na entrada do estudo; a amostra de DNA disponível da BM pré-indução será usada para a etapa de calibração para avaliação da Doença Residual Mínima por sequenciamento de genes.
7. Homens e mulheres com 18 anos ou mais.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1
9. Função hepática adequada, com bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN e aspirado aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3 x LSN
10. CAN maior ou igual a 1,0 x 109/L, hemoglobina maior ou igual a 8 g/dL, contagem de plaquetas maior ou igual a 75 x 109/L.
11. Depuração de creatinina calculada (por Cockroft-Gault) maior ou igual a 50 mL/min ou creatinina sérica abaixo de 2 g/dL
12. FCBP deve ter 2 testes de gravidez negativos (sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL) antes de iniciar a lenalidomida. O primeiro teste de gravidez deve ser realizado dentro de 10-14 dias antes e o segundo teste de gravidez deve ser realizado dentro de 24 horas antes da prescrição de lenalidomida para o Ciclo 1 (as prescrições devem ser preenchidas em 7 dias).
13. FCBP deve concordar em usar 2 formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de relações sexuais heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) por pelo menos 28 dias antes de iniciar a lenalidomida; 2) durante a participação no estudo; e 3) por pelo menos 30 dias após a descontinuação do estudo.
14. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres com potencial para engravidar durante a participação no estudo e por pelo menos 90 dias após a descontinuação do estudo, mesmo que ele tenha se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
15. Todos os participantes do estudo nos EUA devem ser consentidos e registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do Revlimid REMS®.
16. Os indivíduos devem cumprir as recomendações de prevenção e aconselhamento da gravidez
17. Consentimento informado voluntário por escrito.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para se inscrever neste estudo.

1. Candidatos frágeis não transplantados, definidos como em Palumbo et al, Blood 2015
2. Mieloma múltiplo não secretor ou hipossecretor, antes do tratamento inicial definido como menos de 1,0 g/dL de proteína M no soro, menos de 200 mg/24 h de proteína M na urina
3. Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
4. Amiloidose
5. Leucemia de células plasmáticas
6. Macroglobulinemia de Waldenström ou mieloma IgM
7. Radioterapia para múltiplos locais ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento de protocolo (radioterapia localizada em um único local pelo menos 1 semana antes do início é permitida)
8. Participação em um estudo terapêutico experimental dentro de 3 semanas ou dentro de 5 meias-vidas da droga (t1/2) antes da primeira dose, o que for maior
9. Indivíduos em potencial com evidência de doença progressiva de acordo com os critérios do IMWG
10. Pacientes incapazes de tolerar daratumumabe, carfilzomibe, lenalidomida ou dexametasona
11. Neuropatia periférica maior ou igual ao Grau 2 na triagem
12. Diarreia superior a Grau 1 na ausência de antidiarreicos
13. envolvimento do SNC
14. Pacientes que não podem ou não querem fazer tromboprofilaxia
15. Angina não controlada ou sintomática, arritmia, hipertensão, ICC, FE menor que 40%, dentro de 6 meses antes da primeira dose
16. Fêmeas grávidas ou lactantes
17. Grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose.
18. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
19. Embolia pulmonar prévia ou concomitante
20. Asma persistente moderada ou grave conhecida ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) conhecida
21. Intervalo QT corrigido para frequência do eletrocardiógrafo (QTc) maior que 470 ms em um ECG de 12 derivações durante a triagem
22. diabetes descontrolada
23. Infecção aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de duas semanas antes da primeira dose
24. Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
25. Malignidade não hematológica ou malignidade hematológica não mieloma nos últimos 3 anos, exceto a) câncer de pele de células escamosas, basocelular tratado adequadamente, câncer de tireoide, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata menor que Gleason Grau 6 com próstata específica estável níveis de antígenos ou câncer considerado curado apenas por ressecção cirúrgica
26. Qualquer doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado.