Carfilzomib, lenalidomide en dexamethason versus bortezomib, lenalidomide en dexamethason (KRd vs. VRd) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (COBRA) ((COBRA))

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerd, niet eerder behandeld myeloom waarvoor systemische chemotherapie nodig is volgens de criteria van de International Myeloma Working Group:

   • Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie voor deze ziekte hebben gekregen; patiënten mogen geen eerdere radiotherapie hebben ondergaan voor een groot deel van het bekken (meer dan de helft van het bekken); voorafgaande behandeling met corticosteroïden is toegestaan ​​op voorwaarde dat de behandeling niet langer dan 2 weken duurde en minder dan of gelijk was aan 160 mg dexamethason; patiënten mogen geen eerdere behandeling met bortezomib of lenalidomide hebben gekregen

2. Zowel transplantatie- als niet-transplantatiekandidaten komen in aanmerking. Kandidaten voor transplantatie moeten ermee instemmen om de transplantatie uit te stellen op het moment van toestemming.
3. Diagnose van symptomatisch multipel myeloom volgens de huidige uniforme criteria van de International Myeloma Working Group voorafgaand aan de eerste behandeling
4. Monoklonale plasmacellen in de BM 10% of aanwezigheid van een door biopsie bewezen plasmacytoom

5. Meetbare ziekte, voorafgaand aan de initiële behandeling zoals aangegeven door een of meer van de volgende:

   • Serum M-proteïne groter dan of gelijk aan 1 g/dL
   • Urine M-proteïne groter dan of gelijk aan 200 mg/24 uur
   • Als serumeiwitelektroforese onbetrouwbaar wordt geacht voor routinematige M-eiwitmetingen, zijn kwantitatieve immunoglobulinespiegels acceptabel
6. Bij aanvang van het onderzoek is een beenmergmonster vereist; beschikbaar DNA-monster van pre-inductie BM zal worden gebruikt voor de kalibratiestap voor evaluatie van de minimale restziekte door middel van gensequencing.
7. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.
8. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-1
9. Adequate leverfunctie, met bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN en aspiraat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 3 x ULN
10. ANC groter dan of gelijk aan 1,0 x 109/l, hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 g/dl, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75 x 109/l.
11. Berekende creatinineklaring (door Cockroft-Gault) groter dan of gelijk aan 50 ml/min of serumcreatinine lager dan 2 g/dL
12. FCBP moet 2 negatieve zwangerschapstesten hebben (gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml) voordat lenalidomide wordt gestart. De eerste zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 10-14 dagen vóór en de tweede zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 24 uur voordat lenalidomide wordt voorgeschreven voor cyclus 1 (recepten moeten binnen 7 dagen worden ingevuld).
13. FCBP moet ermee instemmen om 2 betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of volledige onthouding van heteroseksuele omgang te betrachten gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) gedurende ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen; 2) tijdens deelname aan het onderzoek; en 3) gedurende ten minste 30 dagen na stopzetting van het onderzoek.
14. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na stopzetting van het onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
15. Alle studiedeelnemers in de VS moeten toestemming hebben voor en geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van Revlimid REMS®.
16. Proefpersonen moeten zich houden aan zwangerschapspreventie en -advisering
17. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.

1. Kwetsbare niet-transplantatiekandidaten, gedefinieerd zoals in Palumbo et al, Blood 2015
2. Niet-secretoir of hyposecretoir multipel myeloom, voorafgaand aan de initiële behandeling gedefinieerd als minder dan 1,0 g/dl M-proteïne in serum, minder dan 200 mg/24 uur urine M-proteïne
3. POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
4. amyloïdose
5. Plasmacelleukemie
6. Waldenström's macroglobulinemie of IgM-myeloom
7. Radiotherapie op meerdere plaatsen of immunotherapie binnen 4 weken voor aanvang van de protocolbehandeling (plaatselijke radiotherapie op een enkele plaats minstens 1 week voor aanvang is toegestaan)
8. Deelname aan een therapeutisch onderzoek binnen 3 weken of binnen 5 halfwaardetijden (t1/2) voorafgaand aan de eerste dosis, afhankelijk van welke tijd langer is
9. Potentiële proefpersonen met bewijs van progressieve ziekte volgens IMWG-criteria
10. Patiënten die daratumumab, carfilzomib, lenalidomide of dexamethason niet kunnen verdragen
11. Perifere neuropathie groter dan of gelijk aan graad 2 bij screening
12. Diarree groter dan Graad 1 bij afwezigheid van diarreeremmers
13. Betrokkenheid van het CZS
14. Patiënten die geen tromboseprofylaxe kunnen of willen nemen
15. Ongecontroleerde of symptomatische angina, aritmie, hypertensie, CHF, EF minder dan 40%, binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
16. Zwangere of zogende vrouwtjes
17. Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
18. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem
19. Eerdere of gelijktijdige longembolie
20. Bekende matige of ernstige aanhoudende astma of bekende chronische obstructieve longziekte (COPD)
21. Frequentiegecorrigeerd QT-interval van elektrocardiograaf (QTc) groter dan 470 msec op een ECG met 12 afleidingen tijdens screening
22. Ongecontroleerde suikerziekte
23. Acute infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis
24. Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
25. Niet-hematologische maligniteit of niet-myeloom hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve a) adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker, schildklierkanker, carcinoma in situ van de cervix of prostaatkanker minder dan Gleason Graad 6 met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus of kanker die alleen door chirurgische resectie als genezen wordt beschouwd
26. Elke klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.