Karfilzomib, lenalidomid och dexametason kontra bortezomib, lenalidomid och dexametason (KRd vs. VRd) hos patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom (COBRA) ((COBRA))

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnostiserat, tidigare obehandlat myelom som kräver systemisk kemoterapi enligt International Myeloma Working Groups kriterier:

   • Patienter får inte ha fått någon tidigare kemoterapi för denna sjukdom; patienter får inte ha fått någon tidigare strålbehandling till ett stort område av bäckenet (mer än hälften av bäckenet); tidigare steroidbehandling är tillåten förutsatt att behandlingen inte var längre än 2 veckor och mindre än eller lika med 160 mg dexametason; patienter får inte ha fått någon tidigare behandling med bortezomib eller lenalidomid

2. Både transplanterade och icke-transplanterade kandidater är berättigade. Transplantationskandidater måste gå med på att skjuta upp transplantationen vid tidpunkten för samtycke.
3. Diagnos av symtomatiskt multipelt myelom enligt nuvarande enhetliga kriterier för International Myeloma Working Group före initial behandling
4. Monoklonala plasmaceller i BM 10 % eller närvaro av ett biopsibeprövat plasmacytom

5. Mätbar sjukdom, före initial behandling enligt ett eller flera av följande:

   • Serum M-protein större än eller lika med 1 g/dL
   • Urin M-protein större än eller lika med 200 mg/24 timmar
   • Om serumproteinelektrofores upplevs vara otillförlitlig för rutinmätning av M-protein, är kvantitativa immunglobulinnivåer acceptabla
6. Benmärgsprov kommer att krävas vid studiestart; tillgängligt DNA-prov från pre-induktion BM kommer att användas för kalibreringssteg för utvärdering av minimal restsjukdom genom gensekvensering.
7. Hanar och kvinnor 18 år eller äldre.
8. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0-1
9. Tillräcklig leverfunktion, med bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN och aspirataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3 x ULN
10. ANC större än eller lika med 1,0 x 109/L, hemoglobin större än eller lika med 8 g/dL, trombocytantal större än eller lika med 75 x 109/L.
11. Beräknat kreatininclearance (av Cockroft-Gault) större än eller lika med 50 ml/min eller serumkreatinin under 2 g/dL
12. FCBP måste ha 2 negativa graviditetstester (känslighet på minst 50 mIU/ml) innan lenalidomid påbörjas. Det första graviditetstestet ska utföras inom 10-14 dagar innan och det andra graviditetstestet ska utföras inom 24 timmar innan lenalidomid ordineras för cykel 1 (recept ska fyllas inom 7 dagar).
13. FCBP måste gå med på att använda två pålitliga former av preventivmedel samtidigt eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) i minst 28 dagar innan lenalidomid påbörjas; 2) medan du deltar i studien; och 3) i minst 30 dagar efter att studien avslutats.
14. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder medan de deltar i studien och i minst 90 dagar efter att studien avslutats även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
15. Alla studiedeltagare i USA måste ha samtycke till och registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i Revlimid REMS®.
16. Försökspersonerna måste följa graviditetsprevention och rådgivning
17. Frivilligt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte berättigade att delta i denna studie.

1. Sköra icke-transplanterade kandidater, definierade som i Palumbo et al, Blood 2015
2. Icke-sekretoriskt eller hyposekretoriskt multipelt myelom, före initial behandling definierat som mindre än 1,0 g/dL M-protein i serum, mindre än 200 mg/24 timmar urin M-protein
3. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
4. Amyloidos
5. Plasmacellsleukemi
6. Waldenströms makroglobulinemi eller IgM-myelom
7. Strålbehandling till flera ställen eller immunterapi inom 4 veckor före start av protokollbehandling (lokal strålbehandling till ett enda ställe minst 1 vecka före start är tillåten)
8. Deltagande i en terapeutisk prövningsstudie inom 3 veckor eller inom 5 läkemedelshalveringstider (t1/2) före första dosen, beroende på vilken tid som är längst
9. Potentiella försökspersoner med tecken på progressiv sjukdom enligt IMWG-kriterier
10. Patienter som inte kan tolerera daratumumab, karfilzomib, lenalidomid eller dexametason
11. Perifer neuropati större än eller lika med grad 2 vid screening
12. Diarré högre än grad 1 i frånvaro av antidiarré
13. CNS engagemang
14. Patienter som inte kan genomgå eller ovilliga att ta tromoprofylax
15. Okontrollerad eller symptomatisk angina, arytmi, hypertoni, CHF, EF mindre än 40 %, inom 6 månader före första dosen
16. Dräktiga eller ammande honor
17. Större operation inom 3 veckor före första dosen.
18. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
19. Tidigare eller samtidig lungemboli
20. Känd måttlig eller svår ihållande astma eller känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
21. Frekvenskorrigerat QT-intervall för elektrokardiograf (QTc) större än 470 msek på ett 12-avlednings-EKG under screening
22. Okontrollerad diabetes
23. Akut infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom två veckor före första dosen
24. Känd seropositiv för eller aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Patienter som är seropositiva på grund av hepatit B-virusvaccin är berättigade.
25. Icke-hematologisk malignitet eller icke-myelom hematologisk malignitet under de senaste 3 åren förutom a) a) adekvat behandlad basalcell, skivepitelcancer, sköldkörtelcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller prostatacancer mindre än Gleason Grade 6 med stabil prostataspecifik antigennivåer eller cancer som anses botad genom enbart kirurgisk resektion
26. Varje kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke.