LAIV А/17/Hong Kong/2017/75108 H7N9 인플루엔자 백신의 반응원성, 안전성 및 면역원성

이것은 1상, 이중 맹검, 개별 무작위(3:1, 백신:위약), LAIV H7N9 및 일치된 위약의 두 그룹을 대상으로 한 통제 시험입니다. 18세에서 49세 사이의 건강한 남녀 성인을 초대합니다. 타당성 이유로 그리고 독립적인 안전성 모니터링 위원회(SMC)가 초기에 일부 피험자의 안전성 데이터를 검토하기 위해 총 40명의 피험자 코호트가 2개의 코호트에 등록됩니다. 20명의 피험자로 구성된 한 코호트는 3:1로 무작위 배정됩니다. (백신 15개 및 위약 5개), 2주 후에 3:1로 무작위 배정된 20명의 피험자로 구성된 동일하게 구성된 두 번째 코호트(백신 15개 및 위약 5개)가 뒤따랐습니다. 첫 번째 코호트의 모든 지원자가 1회 접종을 받은 후 첫 번째 격리 기간(0일~6일) 동안 관찰된 후 중간 안전성 검토가 SMC에서 수행됩니다. SMC는 모든 피험자에 대한 모든 AE 및 Shedding 데이터를 검토하고 첫 번째 코호트의 지원자가 연구 백신 또는 위약의 용량 2를 받을 수 있는지 여부와 두 번째 코호트의 추가 20명의 지원자가 연구에 등록할 수 있는지 조언할 것입니다. 각 코호트에 대한 절차와 일정이 여기에 요약되어 있습니다.

1차 스크리닝(S1)일, 연구 백신 또는 위약의 용량 1 투여 약 7일 전(4일 내지 14일 사이), 피험자는 병력 검토, 신체 검사, 혈청학적 증거 검사를 통해 적격성 여부를 선별합니다. 만성 바이러스 감염[인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)], 일상적인 생화학 및 혈액학적 혈액 검사 및 일상적인 소변검사.

만성 바이러스 감염의 혈청학적 증거를 선별하기 위해 적절한 사전 및 사후 검사 상담이 제공되어야 합니다.

2차 심사일(S2)에 대상자 심사를 계속 진행하여 완료한다. 이 두 번째 스크리닝일은 격리실에 예정된 입원 및 연구 백신 또는 위약 투여(0일)와 같은 날에 발생합니다. 여성은 소변 ​​샘플을 사용하여 임신 테스트를 받게 됩니다. 모든 피험자는 이비인후과(ENT) 검사와 신경과 전문의의 검사를 받게 됩니다. 완전한 적격 피험자는 격리 장치에 입장할 것입니다. 그 때 연구 백신 또는 위약을 투여하기 전에 바이러스 및 면역학적 검사를 위해 비강 면봉, 비강 심지, 타액 및 혈액 표본을 수집합니다. 일상적인 생화학 및 혈액학적 혈액 검사와 소변 분석을 위해 혈액 및 소변 표본을 다시 수집합니다. 이러한 결과는 연구 백신 또는 위약을 받기 전에 피험자의 기본 상태를 정의하는 데 사용되지만 스크리닝 목적으로는 사용되지 않습니다. 안전성 평가를 수행하는 피험자와 조사자는 어떤 할당, LAIV H7N9 또는 일치하는 위약이 수신되는지 알지 못할 것입니다. 연구 백신과 위약은 가려질 것입니다. 피험자는 격리실에 있는 동안 부작용에 대해 주의 깊게 모니터링됩니다.

모든 피험자는 연구 백신 또는 위약을 받은 후 최소 6일 동안 격리실에 있게 됩니다. 피험자가 비강에 흐르는 인플루엔자 바이러스의 존재 여부를 테스트하기 위해 격리되어 있는 동안 비강 면봉을 매일 수집합니다. 결막염을 보이는 피험자는 또한 징후가 나타난 날에 결막 면봉을 수집합니다. 각 투여 후 각 계획된 퇴원일 전 2일(5일 또는 6일 또는 33일 또는 34일)에 비강 면봉 표본에 대한 실시간 RT-PCR 양성으로 결정된 인플루엔자 A 바이러스 배출을 나타내는 모든 피험자는 PCR 진단 결과 검사된 임상 검체에 인플루엔자 바이러스가 없음이 확인될 때까지 최소 연속 2일 동안 격리되어 있어야 합니다.

각 용량 투여 후 5일 또는 6일 또는 33일 또는 34일에 비강 면봉에서 여전히 인플루엔자 바이러스 배출의 증거를 보이는 모든 피험자는 75mg의 치료를 위한 표준 용량으로 승인된 인플루엔자 항바이러스(oseltamivir) 치료를 받게 됩니다. mg) 5일 동안 하루에 두 번.

격리 유닛에서 퇴원한 후 피험자는 AE 및 병용 약물 사용에 대한 다이어리 카드를 작성합니다. 피험자는 연구 백신 또는 위약의 용량 1을 투여한 후 4주(28일)에 격리실로 돌아갑니다. 그 때, 격리실 입실, 연구 백신 또는 위약 2회 접종, 격리 및 후속 조치를 위해 유사한 절차가 사용될 것이며, 첫 번째 이후 중간 병력(및 일지 카드)을 검토하는 추가 절차가 있습니다. 1회 복용 후 퇴원.

격리 유닛에서 두 번째 퇴원한 후 피험자는 AE 및 병용 약물 사용에 대한 일기를 다시 작성합니다. 피험자는 연구 방문을 위해 연구 백신 또는 위약의 용량 2를 투여한 후 4주(56일)에 연구 센터로 돌아올 것입니다. 중간 기록(및 일기 카드)을 다시 검토하고 혈액 및 비강 표본을 수집합니다. 여성은 또한 최종 임신 선별 검사를 받게 됩니다.

안전성 평가를 위해 피험자는 연구 백신 또는 위약을 각각 투여한 후 2시간 동안 관찰할 것입니다. 매일 2회(이른 아침 및 늦은 오후) 검사를 사용하여 연구 백신 또는 위약의 각 투여 후 6일 동안 반응을 평가할 것입니다. ENT 검사 및 신경과 전문의의 검사도 6, 28, 34, 56일에 하루에 한 번 진행됩니다. 피험자는 각 퇴원일부터 투약 2일(28일)을 위해 격리실로 돌아올 때까지 또는 투약 2 후 4주(56일)에 최종 연구 방문을 위해 연구 센터로 돌아올 때까지 원치 않는 AE에 대한 일기를 작성할 것입니다. ). 안전성을 평가하기 위해 일상적인 생화학적 및 혈액학적 혈액 검사 및 소변 분석에 의한 검사를 위해 3일, 6일, 28일(연구 백신 또는 위약 2회 투여 전), 31일, 34일 및 56일에 혈액 및 소변 표본도 수집합니다. 각기. 연구 0일, 3일 및 31일에 기기 검사(ECG, 심초음파, 폐활량 측정 및 호흡 기능 평가)가 수행됩니다. 후기 부작용을 평가하기 위해 지원자는 두 번째 백신 접종 후(연구 28일째) 6개월 동안 전화로 건강 상태를 매월 ​​모니터링하면서 관찰을 받게 됩니다.

점막 IgA 항체의 평가를 위해, 비강 심지 및 타액 표본은 0일(연구 백신 또는 위약 용량 1 투여 전), 28일(연구 백신 또는 위약 용량 2 투여 전) 및 56일. 혈청 항체의 평가(HAI, 미세중화 및 IgA 및 IgG ELISA에 의해)를 위해, 혈청 표본은 0일(연구 백신 또는 위약의 용량 1 투여 전), 28일(용량 2 투여 전)에 수집됩니다. 연구 백신 또는 위약) 및 56일째. 바이러스 감염성(발육란에서 분리하여) 및 바이러스 유전적 안정성(분리된 바이러스의 분자 시퀀싱에 의해)을 연구하기 위해 비강 면봉 검체를 1, 2, 3, 5, 6, 29, 30 및 31일에 채취합니다. 세포독성 T 림프구 및 기타 사이토카인 지표의 프라이밍 및 자극을 평가하기 위해, PBMC의 분리를 위한 전혈을 0일(연구 백신 또는 위약의 용량 1 투여 전), 6일(격리 장치에서 퇴원하기 전)에 수집합니다. ), 28일(연구 백신 또는 위약의 용량 2 투여 전) 및 56일에.

1차 연구 가설은 2회 용량의 저온 적응 생 1가(H7N9) 인플루엔자 백신이 건강한 성인에게 안전할 것이라는 것입니다.

다양한 방법을 사용하여 인플루엔자 항체에 대해 혈청 전환 또는 혈청 양성 반응을 보인 대상의 비율뿐만 아니라 반응, 이상 반응 및 임상 화학 이상을 나타내는 대상의 관찰된 비율은 95% 신뢰 구간으로 추정됩니다. 기하 평균 역가(GMT)는 95% 신뢰 구간으로 추정됩니다. 이 연구는 접종 후 28일 이내에 백신 관련 심각한 부작용을 경험한 백신 접종자의 비율에 대한 정확한 양측 95% 신뢰 구간을 기반으로 주로 평가됩니다.