Réactogénicité, innocuité et immunogénicité d'un vaccin antigrippal VVAI А/17/Hong Kong/2017/75108 H7N9
Réactogénicité, innocuité et immunogénicité d'un vaccin antigrippal vivant monovalent А/17/Hong Kong/2017/75108 (H7N9)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai contrôlé de phase I, à double insu, randomisé individuellement (3:1, vaccin:placebo), avec deux groupes, VVAI H7N9 et placebo apparié. Des hommes et des femmes adultes en bonne santé âgés de 18 à 49 ans seront invités à participer. Pour des raisons de faisabilité et afin qu'un comité de surveillance de l'innocuité (SMC) indépendant examine initialement les données d'innocuité d'une partie des sujets, la cohorte totale de 40 sujets sera enrôlée dans deux cohortes : une cohorte de 20 sujets, randomisés à 3:1 (15 vaccins et 5 placebo), suivi deux semaines plus tard par une deuxième cohorte de composition identique de 20 sujets randomisés à 3:1 (15 vaccins et 5 placebo). Une fois que tous les volontaires de la première cohorte ont été observés pendant la première période d'isolement (du jour 0 au jour 6) après la réception de la première dose, un examen intermédiaire de l'innocuité sera effectué par un CGS. Le SMC examinera tous les EI et les données d'excrétion, pour tous les sujets et indiquera si les volontaires de la première cohorte peuvent recevoir la deuxième dose du vaccin à l'étude ou du placebo et si les 20 volontaires supplémentaires de la deuxième cohorte peuvent être inscrits à l'étude. Pour chaque cohorte, les procédures et les délais sont résumés ici.
Le jour du premier dépistage (S1), environ 7 jours (entre 4 et 14 jours) avant l'administration de la première dose du vaccin à l'étude ou du placebo, les sujets seront sélectionnés pour déterminer leur éligibilité par le biais d'un examen des antécédents médicaux, d'un examen physique, de tests de preuve sérologique d'infection virale chronique [virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC)], tests sanguins biochimiques et hématologiques de routine et analyse d'urine de routine.
Pour le dépistage des preuves sérologiques d'infections virales chroniques, des conseils appropriés avant et après le test doivent être fournis.
La sélection des sujets pour l'éligibilité se poursuivra et sera terminée le deuxième jour de sélection (S2). Ce deuxième jour de dépistage aura lieu le même jour que l'admission prévue à l'unité d'isolement et l'administration du vaccin à l'étude ou du placebo (jour 0). Les femmes subiront des tests de grossesse à l'aide d'échantillons d'urine. Tous les sujets subiront un examen des oreilles, du nez et de la gorge (ORL) et un examen par un neurologue. Les sujets pleinement éligibles seront admis dans l'unité d'isolement. À ce moment-là, des écouvillons nasaux, une mèche nasale, des échantillons de salive et de sang seront prélevés pour des tests virologiques et immunologiques avant l'administration du vaccin à l'étude ou du placebo. Des échantillons de sang et d'urine seront à nouveau prélevés pour des tests sanguins biochimiques et hématologiques de routine et des analyses d'urine ; ces résultats serviront à définir l'état initial du sujet avant la réception du vaccin à l'étude ou du placebo, mais ne seront pas utilisés à des fins de dépistage. Les sujets et les chercheurs effectuant des évaluations de la sécurité ne sauront pas quelle allocation, VVAI H7N9 ou placebo apparié, est reçue ; le vaccin à l'étude et le placebo seront masqués. Les sujets seront étroitement surveillés pour les effets indésirables pendant leur séjour dans l'unité d'isolement.
Tous les sujets resteront dans l'unité d'isolement pendant au moins 6 jours après avoir reçu le vaccin à l'étude ou le placebo. Des écouvillons nasaux seront prélevés quotidiennement pendant que les sujets sont isolés pour tester la présence du virus de la grippe excrété dans les voies nasales. Tout sujet présentant une conjonctivite se verra également prélever un frottis conjonctival le jour de l'apparition du signe. Tout sujet présentant une excrétion du virus de la grippe A, telle que déterminée par la positivité RT-PCR en temps réel sur un échantillon d'écouvillons nasaux, dans les 2 jours précédant chaque jour de sortie prévu après chaque dose (jours 5 ou 6 ou jours 33 ou 34) sera maintenu à l'isolement jusqu'à ce que les résultats du diagnostic par PCR confirment qu'aucun virus de la grippe n'est présent dans un échantillon clinique testé pendant au moins deux jours consécutifs.
Tout sujet présentant encore des signes d'excrétion du virus de la grippe dans un prélèvement nasal aux jours 5 ou 6 ou aux jours 33 ou 34 après l'administration de chaque dose sera placé sous traitement antiviral approuvé contre la grippe (oseltamivir) à la dose standard pour le traitement de 75 milligrammes ( mg) deux fois par jour pendant une cure de 5 jours.
Après leur sortie de l'unité d'isolement, les sujets rempliront des fiches de journal pour les EI et l'utilisation de médicaments concomitants. Les sujets retourneront à l'unité d'isolement quatre semaines (jour 28) après l'administration de la première dose du vaccin à l'étude ou du placebo. À ce moment-là, des procédures similaires seront utilisées pour l'admission à l'unité d'isolement, pour la réception de la deuxième dose du vaccin à l'étude ou du placebo et pour l'isolement et le suivi, avec la procédure supplémentaire d'examen des antécédents intermédiaires (et des fiches de journal) depuis la première sortie après la première dose.
Après la deuxième sortie de l'unité d'isolement, les sujets rempliront à nouveau des fiches de journal pour les EI et l'utilisation de médicaments concomitants. Les sujets retourneront ensuite au centre d'étude quatre semaines (jour 56) après l'administration de la deuxième dose du vaccin à l'étude ou du placebo pour leur visite d'étude. Les antécédents provisoires (et les fiches de journal) seront à nouveau examinés et des échantillons de sang et de mèche nasale seront prélevés. Les femmes subiront également un dernier dépistage de grossesse.
Pour l'évaluation de la sécurité, les sujets seront observés pendant deux heures après chaque administration du vaccin à l'étude ou du placebo. Un examen biquotidien (tôt le matin et en fin d'après-midi) sera également utilisé pour évaluer les réactions pendant 6 jours après chaque administration du vaccin à l'étude ou du placebo. L'examen ORL et l'examen par un neurologue auront également lieu une fois par jour les jours 6, 28, 34 et 56. Les sujets rempliront des cartes de journal pour les EI non sollicités à partir du jour de chaque sortie jusqu'au retour à l'unité d'isolement pour la deuxième dose (au jour 28) ou jusqu'au retour au centre d'étude pour la dernière visite d'étude quatre semaines après la deuxième dose (au jour 56 ). Pour évaluer l'innocuité, des échantillons de sang et d'urine seront également prélevés les jours 3, 6, 28 (avant l'administration de la deuxième dose du vaccin à l'étude ou du placebo), les jours 31, 34 et 56 pour des tests par des tests sanguins biochimiques et hématologiques de routine et des analyses d'urine. respectivement. Aux 0e, 3e et 31e jours de l'étude, des examens instrumentaux seront réalisés (ECG, échocardiogramme et spirométrie avec évaluation de la fonction respiratoire). Afin d'évaluer les événements indésirables tardifs, les volontaires resteront sous observation pendant 6 mois après la deuxième vaccination (28ème jour de l'étude) avec un suivi mensuel de leur état de santé par téléphone.
Pour l'évaluation des anticorps IgA muqueux, des échantillons de mèche nasale et de salive seront prélevés le jour 0 (avant l'administration de la première dose du vaccin à l'étude ou du placebo), le jour 28 (avant l'administration de la deuxième dose du vaccin à l'étude ou du placebo) et le jour 56. Pour l'évaluation des anticorps sériques (par HAI, microneutralisation et IgA et IgG ELISA), des échantillons de sérum seront prélevés le jour 0 (avant l'administration de la première dose du vaccin à l'étude ou du placebo), le jour 28 (avant l'administration de la deuxième dose du vaccin à l'étude ou du placebo) et au jour 56. Pour étudier l'infectiosité du virus (par isolement dans des œufs de poule embryonnés) et la stabilité génétique virale (par séquençage moléculaire de tout virus isolé), des prélèvements nasaux seront effectués les jours 1, 2, 3, 5, 6, 29, 30 et 31. Pour évaluer l'amorçage et la stimulation des lymphocytes T cytotoxiques et d'autres indicateurs de cytokines, le sang total pour l'isolement des PBMC sera prélevé au jour 0 (avant l'administration de la première dose du vaccin à l'étude ou du placebo), au jour 6 (avant la sortie de l'unité d'isolement ), au jour 28 (avant l'administration de la deuxième dose du vaccin à l'étude ou du placebo) et au jour 56.
L'hypothèse principale de l'étude est que deux doses de vaccin antigrippal vivant monovalent (H7N9) adapté au froid seront sans danger pour les adultes en bonne santé.
Les proportions observées de sujets présentant des réactions, des événements indésirables et des anomalies de la chimie clinique, ainsi que les proportions de sujets séroconvertissants ou séropositifs pour les anticorps antigrippaux à l'aide de diverses méthodes, seront estimées avec des intervalles de confiance à 95 %. Les titres moyens géométriques (MGT) seront estimés avec des intervalles de confiance à 95 %. L'étude sera principalement évaluée sur la base de l'intervalle de confiance bilatéral exact à 95 % du pourcentage de vaccinés présentant des événements indésirables graves liés au vaccin dans les 28 jours suivant l'administration d'une dose.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme adulte légal âgé de 18 à 49 ans lors de la visite d'inscription.
- Instruit et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
- Un consentement éclairé signé.
- Exempt de problèmes de santé évidents, tels qu'établis par les antécédents médicaux et les évaluations de dépistage, y compris l'examen physique.
- Capable et disposé à remplir des fiches de journal et disposé à revenir pour toutes les visites de suivi
- Volonté de se conformer aux règles de l'unité d'isolement (y compris la volonté et la capacité de prendre un médicament antiviral contre la grippe à base d'oseltamivir, si cela est recommandé par un médecin de l'étude).
- Pour les femmes, disposées à prendre des mesures de contraception fiables jusqu'au 56e jour.
Critère d'exclusion:
- Participation à un autre essai clinique impliquant une thérapie au cours des trois mois précédents ou inscription prévue à un tel essai pendant la période de cette étude.
- Réception de tout vaccin hors étude dans les quatre semaines précédant l'inscription ou refus de reporter la réception de ces vaccins jusqu'à quatre semaines après la fin de l'étude.
- Pratique de l'irrigation nasale sur une base régulière au cours des six derniers mois ou a pratiqué l'irrigation nasale dans les deux semaines précédant l'inscription.
- Antécédents récents de saignements de nez fréquents (plus de 5 au cours de la dernière année).
- Anatomie paranasale anormale cliniquement pertinente.
- Antécédents récents (au cours du dernier mois) de chirurgie du rhinocéros ou des sinus, ou chirurgie pour toute blessure traumatique du nez.
- Maladie respiratoire aiguë actuelle ou récente (dans les deux semaines suivant l'inscription) avec ou sans fièvre.
- Autre maladie aiguë au moment de l'inscription à l'étude.
- Réception d'immunoglobulines ou d'autres produits sanguins dans les trois mois précédant l'inscription à l'étude ou réception prévue de ces produits pendant la période de participation du sujet à l'étude.
- Administration chronique (définie comme plus de 14 jours consécutifs prescrits) d'immunosuppresseurs ou d'un autre traitement immunomodulateur dans les six mois précédant l'inscription à l'étude. (Pour les corticostéroïdes, cela signifie prednisone ou équivalent, 0,5 mg par kg par jour ; les stéroïdes topiques sont autorisés, à l'exclusion des nasaux.)
- Participation à tout essai antérieur de tout vaccin antigrippal contenant H7 ou H5.
- Antécédents d'asthme bronchique.
- Réactions d'hypersensibilité et d'allergie après administration antérieure de tout vaccin.
- Antécédents de respiration sifflante après avoir reçu un vaccin vivant contre la grippe.
- Autres EI suivant l'immunisation (température corporelle supérieure à 40 °C, collapsus, convulsions non fébriles, anaphylaxie), au moins possiblement liés à l'administration antérieure d'un vaccin (pas seulement la grippe).
- Hypersensibilité suspectée ou connue à l'un des composants du vaccin à l'étude, y compris les protéines de poulet ou d'œuf.
- Hypersensibilité saisonnière (automnale) au milieu naturel.
- Anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique, métabolique, neurologique, psychiatrique ou rénale aiguë ou chronique cliniquement significative, déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique ou les tests de dépistage en laboratoire clinique, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec les objectifs de l'étude. Les sujets présentant des résultats d'examen physique ou des résultats de dépistage en laboratoire clinique qui seraient classés 2 ou plus sur l'échelle de notation de la gravité de l'AE (voir les pièces jointes) seront exclus de l'entrée dans l'étude et seront exclus de la réception de la deuxième dose du vaccin à l'étude ou du placebo.
- Antécédents de leucémie ou de tout autre cancer du sang ou d'un organe solide.
- Antécédents de purpura thrombocytopénique ou trouble hémorragique connu.
- Antécédents de convulsions.
- Affection immunosuppressive ou immunodéficitaire connue ou suspectée de quelque nature que ce soit, y compris l'infection par le VIH.
- Infection chronique connue par le VHB ou le VHC.
- Infection tuberculeuse connue ou preuve d'une exposition antérieure à la tuberculose selon l'anamnèse et/ou les dossiers médicaux disponibles.
- Antécédents d'abus chronique d'alcool et/ou de consommation de drogues illégales.
- Claustrophobie ou sociophobie selon l'anamnèse et/ou les dossiers médicaux disponibles.
- Grossesse ou allaitement. (Un test de grossesse négatif sera requis avant l'administration du vaccin à l'étude ou du placebo pour toutes les femmes en âge de procréer.)
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque pour la santé du sujet s'il/elle participait à l'étude ou interférerait avec l'évaluation des objectifs de l'étude.
- Réactions allergiques, y compris anaphylactiques, à l'introduction de tout vaccin dans les antécédents médicaux du sujet (pas seulement le vaccin contre la grippe).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: H7N9 LAIV
Vaccin vivant contre la grippe H7N9 à l'entrée dans l'étude (dose 1) et quatre semaines après la première dose (dose 2), les sujets recevront deux doses intranasales de 0,25 ml du vaccin à l'étude (dose totale de 0,50 ml à chaque administration du vaccin à l'étude).
|
2 administrations intranasales de liquide allantoïdien purifié lyophilisé d'embryons de poulet avec des stabilisants
2 administrations intranasales du vaccin vivant contre la grippe H7N9
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Liquide allantoïdien purifié lyophilisé d'embryons de poulet avec des stabilisants à l'entrée dans l'étude (dose 1) et quatre semaines après la première dose (dose 2), les sujets recevront deux doses intranasales de 0,25 ml de placebo (dose totale de 0,50 ml à chaque administration de placebo).
|
2 administrations intranasales de liquide allantoïdien purifié lyophilisé d'embryons de poulet avec des stabilisants
2 administrations intranasales du vaccin vivant contre la grippe H7N9
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec des réactions immédiates
Délai: 2 heures
|
Proportion de sujets présentant des réactions immédiates (liées ou non à l'étude) survenant dans les deux heures suivant l'administration de toute dose, mesurées telles qu'observées par le personnel de l'étude ou rapportées par le sujet au personnel de l'étude
|
2 heures
|
|
Nombre de participants avec des événements indésirables sollicités
Délai: plus de deux heures après l'administration de toute dose de vaccin à l'étude ou de placebo jusqu'à 6 jours après toute dose
|
Proportion de sujets présentant des événements indésirables (liés ou non à l'étude) couramment associés à la vaccination intranasale (réactions locales et systémiques sollicitées) survenant plus de deux heures après l'administration de toute dose de vaccin à l'étude ou de placebo pendant les 6 jours suivant toute dose, mesurée comme observé par le personnel de l'étude ou rapporté par le sujet au personnel de l'étude.
|
plus de deux heures après l'administration de toute dose de vaccin à l'étude ou de placebo jusqu'à 6 jours après toute dose
|
|
Nombre de participants présentant des changements par rapport au départ dans les résultats de laboratoire et les tests instrumentaux (ECG, échocardiogramme et spirométrie)
Délai: Jours 3, 6, 31 et 34
|
Proportion de sujets présentant tous les autres événements indésirables (y compris les événements non sollicités) survenus au cours des 6 jours suivant toute dose, mesurés comme observés par le personnel de l'étude ou signalés par le sujet au personnel de l'étude.
Cela inclut les résultats de laboratoire anormaux des échantillons de sang et des analyses d'urine prélevés les jours 3, 6, 31 et 34 ; Données sur le niveau d'IgE pour les jours 0, 3, 28 et 56, ainsi que les données des tests instrumentaux (ECG, échocardiogramme et spirométrie) le troisième jour après chaque vaccination.
|
Jours 3, 6, 31 et 34
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 4 semaines après réception de toute dose
|
Proportion de sujets présentant tous les événements indésirables graves (EIG) survenus dans les 4 semaines suivant la réception de toute dose, tels qu'observés par le personnel de l'étude, rapportés par le sujet au personnel de l'étude ou notés par le sujet sur une fiche de journal.
Cela inclut les résultats de laboratoire anormaux des échantillons de sang prélevés les jours 28 (pré-vaccination) et 56.
|
4 semaines après réception de toute dose
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec des réponses immunitaires
Délai: Jours 0, 3, 28 et 56
|
Les réponses immunitaires ont été paramétrées comme la proportion de sujets avec une augmentation d'au moins quatre fois après chaque dose par rapport à la ligne de base ou comme le titre moyen après chaque dose dans l'un des éléments suivants :
|
Jours 0, 3, 28 et 56
|
|
Nombre de participants présentant une excrétion de virus aux jours 0 à 6 après chaque dose
Délai: Jours 0 à 6 après chaque dose
|
L'excrétion du virus sera paramétrée comme la proportion de sujets excrétant le virus [détecté par la réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse en temps réel (rRTPCR) dans des écouvillons nasaux ou conjonctivals] à tout moment.
Les données sur l'excrétion seront rapportées pour chaque sujet à chaque point de temps mesuré.
|
Jours 0 à 6 après chaque dose
|
|
Nombre et nom des mutations entraînant une éventuelle perte de phénotype d'atténuation du virus vaccinal (stabilité génétique)
Délai: Jours 0 à 6 après chaque dose
|
Le virus de la grippe sera isolé dans des embryons de poulet à partir de tous les écouvillons nasaux ou conjonctivaux positifs à la PCR pour la grippe A prélevés pendant 6 jours après toute dose de vaccin.
La caractérisation moléculaire de tout virus excrété sera rapportée avec les détails de séquence de toute perte de mutations d'atténuation.
|
Jours 0 à 6 après chaque dose
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponses immunitaires cellulaires (cytokines et lymphocytes T)
Délai: Jours 0, 28 et 56
|
Les réponses immunitaires cellulaires (cytokines et lymphocytes T) seront mesurées à l'aide de cellules mononucléaires isolées du sang périphérique testées par cytométrie en flux et techniques ELISPOT.
|
Jours 0, 28 et 56
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Larisa G Rudenko, MD, PhD, DSc, Institute of Experimental Medicine
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LAIV-H7N9-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .